Table Amaryl m n / v film 2mg 500mg + 30 units

Description

Composition
Active substance:
Micronized 1 mg of glimepiride, metformin hydrochloride 250 mg or 2 mg micronized glimepiride, metformin hydrochloride 500 mg.
Excipients:
Lactose monohydrate, sodium carboxymethyl starch, povidone K30, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E 171), carnauba wax.
Description:
Tablets 1 mg + 250 mg
Oval biconvex tablets, film-coated white, c ND125 engraved on one side.
Tablets 2 mg + 500 mg
Oval biconvex tablets, film-coated white, c ND25 engraved on one side and the line on the other side.
Product form:
Tablets, film-coated, 1 mg + 250 mg and 2 mg + 500 mg.
10 tablets in PVC / aluminum blister.
3 blisters together with instructions for use in a cardboard box.
Contraindications
– Diabetes mellitus type 1; – Diabetic ketoacidosis, including a history of diabetic coma and precoma, acute or chronic metabolic acidosis; – Increased sensitivity to sulfonylureas, biguanides or sulfonilamidnym drugs, as well as any of the excipients of the formulation; – Severe hepatic dysfunction (lack of application experience, such patients to ensure adequate glycemic control requires insulin treatment); – patients on hemodialysis (lack of application experience); – Renal failure and renal dysfunction (creatinine concentration in blood plasma, greater than 1.5 mg / dL (135 pmol / l) in men and exceeding 1.2 mg / dL (110 pmol / L) in women or reduced creatinine clearance ( an increased risk of lactic acidosis and other side effects of metformin); – acute conditions that may impair renal function (dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section “Special instructions”.) – Acute and chronic diseases , which can cause tissue hy oksiyu (cardiac or respiratory failure, acute and subacute myocardial infarction, shock); – propensity to develop lactic acidosis, lactic acidosis history – Stress situations (serious injuries, burns, surgery, severe infection with fever, septicemia) – Depletion, starvation, compliance hypocaloric diet (less than 1000 kcal / day) – malabsorption of food and medicines in the gastrointestinal tract (when ileus, intestinal paresis, diarrhea, vomiting); – Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication; – lactase deficiency, galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption; – Pregnancy, planning to become pregnant; – The period of breast-feeding; – Children and teens under 18 years old (insufficient clinical experience).
Carefully
In the first weeks of treatment with Amaryl M increases the risk of hypoglycemia, which requires particularly careful monitoring. – In conditions in which an increased risk of hypoglycemia (patients who do not wish or are not able to (mostly elderly patients) to cooperate with the doctor, bad eating, irregular eating, skipping meals, patients, with a discrepancy between physical activity and carbohydrate intake; when diet change; when used beverage containing ethanol, especially in combination with gaps meal; in disorders of the liver and kidney function, under certain uncompensated endocrine disorders, such as thyroid dysfunction, insufficiency of hormones of the anterior pituitary or the adrenal cortex, affecting carbohydrate metabolism or activation mechanisms aimed at improving the blood glucose concentration in hypoglycemia, with the development of an intercurrent illness during treatment or lifestyle changes). In these patients a more careful control of the concentration of glucose in the blood and symptoms of hypoglycemia, they may require dosage adjustment Amaryl M drug); – With simultaneous use of certain drugs (see “Interaction with other drugs.”); – Elderly patients (these patients often have asymptomatic decrease in renal function); – In situations where renal function may deteriorate, such as the beginning of administration to the patient or diuretic hypotensive drugs, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (increased risk of developing lactic acidosis and other side effects of metformin). – When performing hard physical work (increased risk of developing lactic acidosis when taking metformin); – When wear of or absence of symptoms adrenergic protivogipoglikemicheskoy regulation in response to developing hypoglycemia (elderly patients, with autonomic neuropathy or simultaneously therapy of beta-blockers, clonidine, guanethidine and other simpatolikami) (in these patients requires more careful monitoring of the glucose concentration in blood); – In case of insufficient glucose-6-phosphate dehydrogenase (in these patients when receiving sulfonylureas may develop hemolytic anemia, so you should consider the use of alternative hypoglycemic drugs, non-sulfonylurea).
Dosage
+ 2 mg 500 mg
Indications
Indications
Treatment of diabetes type 2 (in addition to diet, physical activity and a decrease in body weight): – When glycemic control can not be achieved with metformin monotherapy or glimepiride; – in combination therapy with metformin and glimepiride replacement appointment of combined drug Amaryl M
Interaction with other drugs
When a patient receiving glimepiride, simultaneously designate or cancel other drugs are possible unwanted reaction amplification or attenuation hypoglycemic action of glimepiride. Based on clinical experience with glimepiride and other sulfonylureas, one should consider the following drug interactions. – With drugs which are inducers and inhibitors isoenzyme SYR2S9:
Glimepiride is metabolized via the cytochrome P450 2C9 (SYR2S9 isozyme). On its metabolism is influenced by the simultaneous application of inductors isoenzyme SYR2S9, e.g., rifampicin (risk reduction hypoglycemic effect glimepiride while the use of inductors isoenzyme SYR2S9 and increased risk of hypoglycaemia in case of cancellation without dose adjustment glimepiride) and inhibitors isoenzyme SYR2S9, e.g., fluconazole ( increased risk of hypoglycaemia and side effects of glimepiride when concomitantly with inhibitors of isoenzyme SYR2S9 and the risk of reducing its Hypogeum likemicheskogo effect in their cancellation without dose adjustment glimepiride). – With drugs which enhance the hypoglycemic effect of glimepiride: insulin and hypoglycemic drugs for oral administration, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, anabolic steroids, male sex hormones, chloramphenicol, indirect anticoagulants, coumarin derivatives, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, feniramidol, fibrates fluokseti, guanethidine, ifosfamide, monoamine oxidase inhibitors (MAO), miconazole, fluconazole, aminosalicylic acid, pentoxifylline (high dose parenteral o), phenylbutazone, azapropazone, oksifenbutazo, probenecid, antimicrobials – quinolone derivatives, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycin, sulfa antimicrobials, tetracyclines, tritokvalin, trofosfamide.
Increased risk of hypoglycemia, while the use of these drugs with glimepiride and the risk of deterioration of glycemic control at their cancellation without correction dose of glimepiride. – With drugs that weaken the hypoglycemic action: acetazolamide, barbiturates, steroids, diazoxide, diuretics, epinephrine (adrenaline) or other sympathomimetics, glucagon, laxatives (prolonged use), nicotinic acid (high dose), estrogen, progestogen, phenothiazines, phenytoin, rifampicin, thyroid hormones.
The risk of deterioration of glycemic control when used together with these drugs and increased risk of hypoglycaemia in case of cancellation without dose adjustment glimepiride. – with a blocker of H2-histamine receptors, beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine.
Perhaps both intensification and reducing hypoglycemic effect of glimepiride. Careful monitoring of blood glucose levels.
Beta-blockers, clonidine, guanethidine and reserpine, by blocking the reactions of the sympathetic nervous system in response to hypoglycemia can make hypoglycemia more transparent to the patient and the physician, and thereby increase the risk of its occurrence. – With ethanol
Acute and chronic ethanol intake unpredictably may either attenuate or enhance the hypoglycemic effect of glimepiride. – With indirect anticoagulant coumarin derivatives.
Glimepiride can both enhance and decrease the effects of anticoagulants, coumarin derivatives.
Since bile acid sequestrants: colesevelam binds glimepiride glimepiride and reduces the absorption from the gastrointestinal tract. In the case of glimepiride, at least 4 hours prior to receiving colesevelam, no interaction was observed. Therefore glimepiride necessary to take at least 4 hours prior to receiving colesevelam.
metformin interaction with other drugs
Deprecated combination – C ethanol
In acute alcohol intoxication increased risk of developing lactic acidosis, particularly in case of missing or insufficient food intake, the presence of liver failure. Avoid taking alcohol (ethanol) and ethanol-containing preparations. – With the iodine-containing contrast media
Intravascular administration of iodinated contrast can lead to renal failure, which in turn may lead to accumulation of metformin and increase the risk of lactic acidosis. Metformin should be discontinued prior to the study or during the study and is not resumed within 48 hours after it; resumption of metformin is possible only after the study and receive normal renal function (see. section “Special Instructions”). – With antibiotics possessing marked nephrotoxic effect (gentamycin)
Increased risk of lactic acidosis (see. “Special Instructions” section).
Combinations of metformin with drugs that require compliance with caution – C glucocorticosteroids (systemic or topical), beta2-agonists and diuretic having inner hyperglycemic activity.
It is necessary to inform the patient about the need for more frequent monitoring of morning blood glucose levels, especially at the beginning of combined therapy. Dose adjustment may require hypoglycemic agents during the use or after the cancellation of the aforementioned preparations. – C ACE inhibitors
ACE inhibitors may reduce the blood glucose concentration. May require correction doses hypoglycemic drugs during use or after discontinuation of ACE inhibitors. – C adjuvants hypoglycemic action of Metformin: insulin, sulfonylureas, anabolic steroids, guanethidine, salicylates (acetyl salicylic acid, etc.), beta-blockers (propranolol et al.), MAO inhibitors.
In the case of simultaneous use of the aforementioned drugs with metformin requires careful monitoring of the patient and monitoring the concentration of glucose in the blood, as may enhance the hypoglycemic action of Metformin. – With drugs that weaken the hypoglycemic action of Metformin: epinephrine, glucocorticoids, thyroid hormones, estrogen, pyrazinamide, isoniazid, nicotinic acid, phenothiazines, thiazide diuretics, other diuretics and groups, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics blockers “slow” calcium channels.
In the case of simultaneous use of the aforementioned drugs with metformin requires careful patient supervision and control of blood glucose concentration, since it is possible weakening hypoglycemic action.
Interactions which should be taken into account – with furosemide
In a clinical study of the interaction of metformin and furosemide when single dose in healthy volunteers have shown that the simultaneous use of these drugs affect their pharmacokinetic parameters. Furosemide increased the metformin Cmax in blood plasma by 22% and AUC by 15% without any significant changes in renal clearance of metformin. In applying the metformin AUC and Cmax of furosemide were reduced by 31% and 12%, respectively, compared to a monotherapy furosemide and final half-life period declined by 32% without any significant changes in renal clearance of furosemide. Information about the interaction of metformin and furosemide when there is no long-term use. – With nifedipine
In a clinical study the interaction of metformin and nifedipine in their single dose in healthy volunteers have shown that the simultaneous combined use of metformin and nifedipine increases Cmax and AUC of metformin in the plasma by 20% and 9%, respectively, and also increases the amount of metformin that can be output by the kidneys. Metformin has a minimal effect on the pharmacokinetics of nifedipine. – With cationic drugs: amiloride, dikogsin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim and vancomycin.
Cationic drugs that can be output via tubular secretion in the kidney, it is theoretically able to interact with metformin by competing for common tubular transport system. Such interaction between metformin and oral cimetidine observed in healthy volunteers in a clinical trial of metformin and cimetidine interaction with single and multiple application where noted 60% increase in maximum plasma concentration and total blood concentration of metformin and 40% increase in total plasma and AUC metformin. In single dose change in half-life was not. Metformin had no effect on the pharmacokinetics of cimetidine. Despite the fact that such interactions are purely theoretical (except for cimetidine), should be carefully monitor patients and to conduct correction of doses of metformin and / or interacts with the drug in the case of simultaneous reception of cationic drugs are excreted from the body of the secretory system of proximal tubule of kidney. – With propranolol, ibuprofen
In healthy volunteers, studies in a single dose of metformin and propranolol, and metformin and ibuprofen were not observed changes in their pharmacokinetic parameters.
Overdose
overdose glimepiride
Because the drug Amaryl M contains glimepiride overdose (both acute and chronic administration of the drug in high doses) can cause severe, life-threatening hypoglycemia.
Once installed glimepiride overdose, you should immediately inform your doctor.
The patient until medical help arrives should immediately take sugar, if possible, in the form of dextrose (glucose).
Patients who received a life-threatening amount of glimepiride, it is necessary to gastric lavage and give activated charcoal. Sometimes, as a preventive measure, requiring hospitalization.
Easy pronounced hypoglycemia with no loss of consciousness and neurologic manifestations be treated by oral administration of dextrose (glucose), and adjusting the dose Amaryl M and (or) the patient’s diet. Intensive monitoring should continue until such time until the doctor is sure that the patient is out of danger (it should be borne in mind that hypoglycemia can be reused after the initial recovery to normal blood glucose levels).
A considerable overdose and severe hypoglycemic reactions with symptoms such as loss of consciousness or other serious neurological disorders, are critical conditions requiring immediate hospitalization. When unconscious state of the patient shows the introduction of a concentrated solution of glucose (dextrose) intravenously, e.g., adult begin with 40 ml 20% glucose (dextrose).
An alternative treatment for adult patients is considered to glucagon administration, e.g., at a dose of 0.5 to 1 mg, intravenously, subcutaneously or intramuscularly.
Patient carefully observed for at least 24-48 hours, since after apparent clinical recovery hypoglycemia may recur.
Risk of recurrence of hypoglycaemia in severe cases with a prolonged course may persist for several days.
При лечении гипогликемии у детей при случайном приеме ими глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови, из-за возможного развития опасной гипергликемии.
Передозировка метформина
При попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось, хотя в некоторых случаях наблюдался лактоацидоз. Значительная передозировка метформина или имеющиеся у пациента сопутствующие риски могут приводить к развитию лактоацидоза, требующего оказания неотложной медицинской помощи в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина из организма пациента является гемодиализ. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид + производное сульфонилмочевины).
Pharmacodynamics:
Препарат Амарил М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.
Фармакодинамика глимепирида
Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил М, представляет собой гипогликемическое средство для перорального применения, производное сульфонилмочевины III поколения.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).
Влияние на секрецию инсулина.
Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок c мол. массой 140 кД/SUR1).
Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность
Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие).
Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы C, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.
Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.
Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие.
Глимепирид повышает содержание эндогенного альфа-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Фармакодинамика метформина
Метформин является гипогликемическим средством из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого, метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛНОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.
Pharmacokinetics:
Фармакокинетика глимепирида
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация – время»). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). После однократного приема глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35% принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в плазме крови, соответствующих многократному приему, составляет 5-8 ч. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
В моче и в кале выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 ч и 5-6 ч, соответственно. Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало.
У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели глимепирида являются одинаковыми.
У пациентов с нарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетика метформина
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. It is metabolised to a very small extent and excreted by the kidneys. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина.
Фармакокинетика препарата Амарил М с фиксированными дозами глимепирида и метформина
Значения Cmax и AUC при приеме комбинированного препарата Амарил М с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг).
Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение Cmax и AUC глимепирида при увеличении его дозы с 1 мг до 2 мг в комбинированных препаратах с фиксированными дозами при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов.
Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил M 1 мг + 500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил M 2 мг + 500 мг.
Pregnancy and breast-feeding
Данный препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие плода. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщать об этом лечащему врачу. Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию.
Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребёнка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости проведения гипогликемической терапии пациентка должна быть переведена на лечение инсулином, в противном случае ей следует прекратить грудное вскармливание.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Глимепирид + метформин
Прием комбинации этих двух препаратов, как в виде свободной комбинации, из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.
Глимепирид.
На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Возможно развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер. К симптомам развивающейся гипогликемии относят: головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, слабость, вялость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанное сознание, речевые расстройства, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической противогипогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.
Нарушения со стороны органа зрения.
Временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение их показателя преломления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Гепатит, повышение активности «печёночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печёночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены глимепирида.
Blood disorders and lymphatic system.
Изменения в картине крови: тромбоцитопения, в отдельных случаях – лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. После выхода препарата на рынок описаны случаи тяжелой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее, 10000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры (частота неизвестна).
Violations by the immune system.
Аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако, могут переходить в тяжёлую форму с одышкой или снижением артериального давления, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными им веществами.
Аллергический васкулит, фотосенсибилизация.
Прочие: гипонатриемия.
metformin
Violations by the metabolism and nutrition
Лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»).
Disorders of the gastrointestinal tract
Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и анорексия) – самые частые реакции при монотерапии метформином – встречаются примерно на 30 % чаще, чем при приёме плацебо, особенно, в начальном периоде лечения. Эти симптомы, преимущественно временные, при продолжении лечения спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счёт постепенного увеличения дозы и приёма препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить приём препарата Амарил М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приема препарата Амарил М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактоацидоза.
В начале лечения метформином примерно у 3 % пациентов возможны появление неприятного или «металлического» вкуса во рту, который, обычно, спонтанно исчезает.
Violations of the skin and subcutaneous tissue
Кожные реакции: эритема, зуд, сыпь.
Blood disorders and lymphatic system
Анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У пациентов, длительно принимающих метформин, имеет место, обычно бессимптомное, снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови за счет уменьшения его кишечной абсорбции. При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В12, связанного с приемом метформина.
Disorders of the liver and biliary tract
Отклоне