Metipred lyophilisate for the preparation of injectable solution of 250mg vial 1 piece

Description

Composition
Active substance:
1 vial contains: methylprednisolone sodium succinate, 331.5 mg, based on methylprednisolone – 250 mg ;.
Excipients:
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate 4.16 mg; sodium hydrogen phosphate anhydrous 34.8 mg; sodium hydroxide to pH 7.0 – 8.0.
Description:
Amorphous freeze dried powder white or nearly white.
Product form:
Lyophilizate for preparation of solution for intravenous and intramuscular injection, 250 mg.
Methylprednisolone 250 mg vial of clear neutral glass (type I), the vial is capped with a rubber stopper and an aluminum cap at break in.
1 or 10 units of a cardboard box, together with instructions for use.
Contraindications
Systemic fungal infections. Hypersensitivity to any component of the drug in the anamnesis. Brain damage due to traumatic brain injury. The drug is contraindicated for intrathecal and epidural administration. Concomitant use of live or attenuated vaccines during immunosuppressive therapy doses of preparation. Idiopathic thrombocytopenic purpura (intramuscular application of the drug). During breastfeeding. It is not recommended to use the drug in patients with acute and subacute myocardial infarction, as glucocorticosteroids, they may lead to the spread necrosis hearth, slowing the formation of scar tissue and, therefore, rupture of cardiac muscle. It is not recommended to use the drug in patients with pituitary Cushing’s.
Precautions should be prescribed the drug for the following diseases and conditions: diseases of the gastrointestinal tract gastric ulcer and duodenal ulcers, esophagitis, gastritis, acute or latent peptic ulcer, recently established intestinal anastomosis, ulcerative colitis, with the threat of perforation or abscess, diverticulitis; parasitic and infectious diseases of viral, fungal or bacterial origin (currently or recently transferred, including the recent contact with the patient), herpes simplex, herpes zoster (viremicheskaya phase), chicken pox, measles; amoebiasis, strongyloidiasis; active or latent tuberculosis. Application for serious infectious diseases is admissible only against the background of specific antimicrobial therapy; prei post-vaccination period (8 weeks before and 2 weeks post vaccination), lymphadenitis after vaccination with BCG; immunodeficiency (including AIDS or HIV infection); diseases of the cardiovascular system (including recent myocardial infarction), severe chronic heart failure, hypertension, hyperlipidemia; endocrine disease diabetes mellitus (including breach of tolerance to carbohydrates), hyperthyroidism, hypothyroidism, obesity (III-IV v.); severe chronic kidney and / or liver failure, nefrourolitiaz; hypoalbuminemia and conditions predisposing to its occurrence; systemic osteoporosis, myasthenia gravis, acute psychosis, polio (except bulbar form of encephalitis) otkrytoi closure glaucoma; pregnancy; secondary adrenal insufficiency; convulsions; allergic reactions (bronchospasm) a history of administering methylprednisolone; the presence of thromboembolic disorders or a predisposition to complications. Use of the drug in patients with chronic heart failure is possible only if absolutely indicated. Methylprednisolone should be used with caution in elderly patients due to the increased risk of osteoporosis and hypertension. The children in the growth period of methylprednisolone should be used only if absolutely indicated and under the very close supervision of a physician.
Dosage
250 mg
Indications
Apply strictly prescribed by a doctor to avoid complications. 1. Endocrine diseases
Primary and secondary adrenal insufficiency (if necessary in conjunction with mineralokortikosteroidami, especially in pediatric patients). Acute adrenal insufficiency (may be necessary to add mineralokortikosteroidov). Shock, which is a consequence of adrenal insufficiency, or shock, the ineffectiveness of symptomatic therapy, when possible presence adrenal insufficiency (if mineralokortikosteroidnoe undesirable effect). In the preoperative period, in case of severe injury or a severe disease in patients with established or suspected adrenal insufficiency. Congenital adrenal hyperplasia. Subacute thyroiditis. Hypercalcemia on the background of cancer. 2. Rheumatic diseases (as adjunctive therapy for short elimination of acute states or exacerbation)
Post-traumatic osteoarthritis. Synovitis of osteoarthritis. Rheumatoid arthritis, including juvenile rheumatoid arthritis (in some cases may require maintenance therapy with low doses). Acute and subacute bursitis. Epicondylitis. Acute nonspecific tenosynovitis. Acute gouty arthritis. Psoriatic arthritis. Ankylosing spondylitis. 3. Systemic diseases of connective tissue (in acute or in some cases as maintenance therapy)
Systemic lupus erythematosus (and lupus nephritis). Acute rheumatic heart disease. Systemic dermatomyositis (polymyositis). Periarteritis nodosa. Goodpasture’s syndrome. 4. Skin diseases
Pemphigus. Severe erythema multiforme (Stevens-Johnson syndrome). Exfoliative dermatitis. Severe psoriasis. Bullous dermatitis herpetiformis. Severe seborrheic dermatitis. Mycosis fungoides 5. Allergic conditions (in the case of severe or incapacitating conditions for which conventional therapy is ineffective)
Bronchial asthma. Contact dermatitis. Atopic dermatitis. Serum sickness. Seasonal or perennial allergic rhinitis. Hypersensitivity reactions to medicines. Post-transfusion reaction type urticaria. Acute noninfectious laryngeal edema. 6. Eye diseases (severe acute and chronic allergic and inflammatory processes in the eye lesion)
Ocular form Herpes zoster. Iritis and iridocyclitis. Chorioretinitis. Diffuse posterior uveitis and choroiditis. Optic neuritis. Sympathetic ophthalmia. Inflammation of the anterior segment. Allergic conjunctivitis. Allergic corneal marginal ulcers. Keratitis. 7. Diseases of the gastrointestinal tract (to remove the patient of critical condition)
Ulcerative colitis. Regional enteritis. 8. airway diseases
Symptomatic sarcoidosis. Beryllium. Fulminant and disseminated pulmonary tuberculosis in combination with a corresponding TB chemotherapy. Loeffler’s syndrome, is not amenable to treatment by other means. Aspiration pneumonitis 9. Hematologic Disorders
Acquired (autoimmune) hemolytic anemia. Idiopathic thrombocytopenic purpura in adults (only I / introduction; / m introduction contraindicated). Secondary thrombocytopenia in adults. Erythroblastopenia (red cell anemia). Congenital (erythroid) hypoplastic anemia. 10. Oncological diseases (as a palliative treatment)
Leukemias and lymphomas in adults. Acute leukemia in children. To improve the quality of life of cancer patients at terminal stage 11. Otechny syndrome
To stimulate diuresis and remission of proteinuria in patients with nephrotic syndrome without uremia. 12. Nervous System
swelling of the brain due to a tumor – primary or metastatic and / or associated with surgery or radiation therapy. Exacerbation of multiple sclerosis. Acute traumatic spinal cord injury. Treatment must begin during the first 8 hours after trauma occurred 13. Other indications for
Tuberculous meningitis with subarachnoid block or threat unit (in conjunction with appropriate antituberculosis chemotherapy). Trichinosis with lesions of the nervous system or myocardium. Organ transplantation. Prevention of nausea and vomiting associated with chemotherapy for cancer.
Interaction with other drugs
Compatibility and stability of methylprednisolone solutions at / in-administered with other drugs, are members of the mixtures / v administration, depend on the pH, concentration, time, temperature, and the solubility of methylprednisolone. Methylprednisolone is recommended whenever possible administered separately from other medicaments, the form I / bolus injection, in / drip infusion, or through an additional drip as a second solution. Inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 – can inhibit methylprednisolone metabolism, reduce its clearance and increase the concentration in plasma. In this case, to avoid the effects of overdose should titrate the dose of methylprednisolone. Inductors isoenzyme CYP3A4 – can increase the clearance of methylprednisolone. This reduction is manifested methylprednisolone concentration in blood plasma, which may require increasing doses of the drug to produce the desired effect. Substrates isoenzyme CYP3A4 – in the presence of the other isoenzyme CYP3A4 substrate methylprednisolone clearance may be slowed or induced, which may require the appropriate dose methylprednisolone correction. It is likely that side reactions occur under application of drugs in monotherapy, may occur frequently while the use of drugs. The following examples drug interactions may have important clinical implications:
Antibacterials – INH: inhibitor of CYP3A4 isoenzyme. In addition, there is a possibility of influence of methylprednisolone on the degree of acetylation of isoniazid and clearance
TB antibiotic – rifampicin: an inducer of CYP3A4 isoenzyme.
Anticoagulants (oral): Methylprednisolone has a variety of effects on the action of anticoagulants. It reported as gain and to reduce the effect of anticoagulants, taken together with methylprednisolone. To maintain the desired anticoagulant effect requires constant monitoring koalulogrammy
Antiepileptic drugs carbamazepine-: inducer and substrate of CYP3A4 isoenzyme.
Antiepileptic drugs, phenobarbital, phenytoin: inducers of CYP3A4 isoenzyme.
H anticholinergics (muscle relaxants) neuromuscular blockers: methylprednisolone may affect the anticholinergic drugs. 1. reported cases of severe myopathy, while the application of high doses of methylprednisolone and n-anticholinergics. 2. marked antagonism pancuronium blockade effect, while the use of methylprednisolone. This effect can be expected when using any neuromuscular blockers
Hypoglycemic agents: since methylprednisolone may increase plasma glucose concentration, it should adjust the dose of hypoglycemic drugs
Antiemetic drugs – aprepitant – fozaprepitant: inhibitors and substrates of CYP3A4 isoenzyme.
Antifungal drugs – itraconazole – ketoconazole: inhibitors and substrates of CYP3A4
Antiviral products- inhibitors of HIV protease: inhibitors and substrates isoenzyme CYP3A4. HIV protease inhibitors such as indinavir and ritonavir can increase the concentration of methylprednisolone in blood plasma. Methylprednisolone may enhance metabolism of HIV protease inhibitors, which will result in a decrease in their concentration in blood plasma.
Aromatase inhibitors – aminoglutethimide: adrenal suppression induced by aminoglutethimide may prevent endocrine changes caused by prolonged methylprednisolone therapy
Calcium channel blockers – diltiazem: inhibitors and substrates isoenzyme CYP3A4.
Oral birth control pills – ethinyl estradiol / norethindrone: inhibitors and substrates of CYP3A4 isoenzyme.
Grapefruit juice: an inhibitor of CYP3A4 isoenzyme.
Immunodeprecsanty – Cyclosporine: inhibitors and substrates of CYP3A4 isoenzyme. 1. The combined application of methylprednisolone, and cyclosporine causes mutual inhibition of metabolism, which may lead to an increase in plasma concentrations of one or both drugs. It is therefore likely that the side effects associated with each of these drugs in monotherapy, with their combined use can occur frequently. 2. When the joint application of these drugs have been reports of seizures
Immunosuppressive drugs – cyclophosphamide – Tacrolimus: substrates of CYP3A4 isoenzyme.
Antibiotics, macrolides – clarithromycin – erythromycin: inhibitors and substrates of CYP3A4 isoenzyme.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – high doses of aspirin (acetylsalicylic acid): 1. probably increase in the incidence of gastrointestinal bleeding and ulceration, while the application of methylprednisolone and NSAIDs. 2. Methylprednisolone may increase the clearance of acetylsalicylic acid taken in high doses for long periods, which can lead to reduced serum salicylate or salicylates increase the risk of toxicity when canceling methylprednisolone. Caution is given acetylsalicylic acid in combination with methylprednisolone.
Drugs that decrease in plasma potassium concentration: while the application of methylprednisolone and drugs that reduce the concentration of potassium in the blood plasma (e.g., diuretics, amphotericin B), patients should be closely monitored for the development of hypokalemia. It should also be borne in mind that there is an increased risk of hypokalemia, while the use of methylprednisolone and xanthine or beta2-agonists.
Cardiac glycosides: in patients with hypokalemia, while the use of methylprednisolone and cardiac glycosides are at increased risk of arrhythmias.
Cholinesterase inhibitors corticosteroids may reduce the effect of cholinesterase inhibitors in patients with miastiniey gravis.
Incompatibility
The following drugs are incompatible in solution with methylprednisolone sodium allopurinol, doxapram hydrochloride, tigecycline, diltiazem hydrochloride, calcium gluconate, vecuronium bromide, rocuronium bromide, tsizatrakurium besylate, glycopyrrolate, propofol. Methylprednisolone can suppress reactions during skin testing.
Overdose
The clinical syndrome of acute overdose methylprednisolone not described. Reported cases of acute toxicity in overdose of methylprednisolone is extremely rare. In chronic overdose of methylprednisolone may experience symptoms of the syndrome Cushing. There is no specific antidote. Treatment is symptomatic. Methylprednisolone is displayed during dialysis.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Glucocorticosteroid.
Pharmacological properties:
The preparation is an injectable form methylprednisolone, synthetic glucocorticosteroid (GCS), intramuscular (i / m) and intravenous (i / v) administration.
Pharmacodynamics:
Has anti-inflammatory, anti-allergic, immunosuppressive effect, increases the sensitivity of beta-adrenergic receptors to endogenous catecholamines. Interacts with specific cytoplasmic receptors (receptors for glucocorticosteroids have all tissues, particularly in many of their liver) to form a complex that induces the formation of proteins (including enzymes, regulatory cells in the vital processes).
The protein sharing reduces the amount of globulin in plasma, increases the synthesis of albumin in the liver and kidneys (with an increase in the albumin / globulin ratio), reduces the synthesis and enhances protein catabolism in muscle tissue. Lipid metabolism: higher increases the synthesis of fatty acids and triglycerides, redistributes fat (fat accumulation occurs mainly in the shoulder belt, the face, abdomen), leads to the development of hypercholesterolemia. Carbohydrate metabolism: increases the absorption of carbohydrates from the gastrointestinal tract; It increases the activity of glucose-6-phosphatase (increase of glucose from the liver into the blood); fosfoenolpiruvatkarboksilazy increases the activity and synthesis of aminotransferases (activation gluconeogenesis); It contributes to the development of hyperglycemia. Water-electrolyte metabolism: delay sodium and water in the body, stimulate the excretion of potassium (mineralocorticoid activity) reduces the absorption of calcium from the intestinal tract, reduces bone mineralization. Anti-inflammatory effect associated with inhibition of eosinophils and the release of inflammatory mediators from mast cells; lipokortinov inducing formation and reduce the number of mast cells that produce hyaluronic acid; with decreasing capillary permeability; stabilization of cell membranes (particularly lysosomal) and organelle membranes. Acts on all phases of the inflammatory process: inhibits prostaglandin synthesis for arachidonic acid level (Lipokortin inhibits phospholipase A2 suppresses liberatiou arachidonic acid inhibits the biosynthesis endoperekisey, leukotrienes contribute inflammation, allergies, etc.), Synthesis of “proinflammatory cytokine” (interleukin 1, tumor necrosis factor alpha, and others).; enhances cell membrane resistance to various damaging factors. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично – синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Pharmacokinetics:
При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы – свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/ мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метил преднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42 – 47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч – метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината. После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение. Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Distribution. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) – примерно 40-90 %
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20бета-гидроксиметилпреднизолон и 20бета-гидрокси-6альфа- метилпреднизолон. Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета- гидроксилирование стероидов – основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Withdrawal. Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон – ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном через почки, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично – в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75% общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9% выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи. При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.
Pregnancy and breast-feeding
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников. Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата.
При применении препарата Метипред® Орион могут отмечаться:
Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, оппортунистические инфекции.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): «синдром распада опухоли».
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышения чувствительности, включая анафилаксию с или без циркуляторного коллапса, остановки сердца, бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы: подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительной терапии), синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, латентный сахарный диабет, нарушение углеводного обмена.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: отрицательный азотистый баланс, обусловленный повышенным распадом белков, замедление роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), метаболический ацидоз, липоматоз, снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз.
Нарушения психики: лекарственная зависимость, расстройства мышления, аффективные расстройства (включая, лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, психологическая зависимость, суицидальные мысли), психотические нарушения (включая, манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность. У детей наиболее частыми побочными явлениями были лабильность настроения, нарушение поведения, бессонница, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения: центральная серозная хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); отек легких, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; обморок; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они необязательно зависели от скорости или длительности инфузии.
Нарушения со стороны сосудов: повышение или снижение артериального давления; тромботические осложнения (включая тромбоэмболию); васкулит; тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, эзофагит (в том числе, язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, повышение активности печеночных ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, гипопигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, крапивница, акне, истончение волос на голове, аллергический дерматит, повышенное потоотделение, гиперпигментация кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая атрофия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия, задержка роста у детей.
Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими, как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза.
Возможно повышение концентрации креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: жжение и покалывание (особенно в области промежности после в/в введения), увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нарушения менструального цикла.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, медленное заживление ран, реакции в месте введения, повышенная утомляемость, слабость, «стерильный абсцесс».
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия, подавление реакций при проведении кожных проб.
В случае интратекального или эпидурального введения препарата: арахноидит, менингит, парезы/параплегии, сенсорные нарушения и нарушения функции желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря.
Сообщается, что у больных, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома
Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.
special instructions
Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред® Орион зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата. С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред® Орион. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение. В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред® Орион в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором). При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить. При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериального давления, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта). Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред® Орион. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделённую на несколько доз терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе. Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред® Орион, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии. Препарат Метипред® Орион также должен назначаться с большой осторожностью больным с