Visan Valium 2mg 28 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains – 2.000 mg micronized dienogest.
Excipients:
Lactose monohydrate, potato starch, cellulose mikrokristallicheskayag, povidone K25, talc, crospovidone, magnesium stearate.
Description:
Round white or almost white tablets with a flat surface and beveled edges, chasing “In” on one side.
Product form:
Tablets 2 mg; 14 tablets in a blister of PVC / PVDC and aluminum foil. 2, 6 or 12 blisters together with instructions for use put into a cardboard box.
Contraindications
Use of the drug Visan contraindicated if any of the following states, some of which is shared by all preparations containing only the gestagen component. If any of these conditions develop during treatment with the drug Visan, drug treatment should be discontinued immediately. – Acute thrombosis, venous thromboembolism at the moment; – Heart disease and arteries, which are based on atherosclerotic vascular disease (including ischemic heart disease, myocardial infarction, stroke and transient ischemic attack) now or in history; – Diabetes mellitus with vascular lesions; – Severe liver diseases currently or history (in the absence of normalization of liver function tests); – Liver tumors (benign or malignant) now or in the anamnesis; – Known or suspected hormone-dependent cancers, including breast cancer; – vaginal bleeding of unknown origin; – cholestatic jaundice of pregnant women in history; – Increased sensitivity to the active substances or any of the excipients; – galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption; – Children under the age of 12 years (up to menarche); – Pregnancy and lactation.
Application with caution:
Depression is a history of ectopic pregnancy, a history of hypertension, chronic heart failure, migraine with aura, diabetes without vascular complications, hyperlipidemia, deep vein thrombophlebitis in history of venous thromboembolism (see. Section “Special Instructions”).
Dosage
2 mg
Indications
Treatment of endometriosis.
Interaction with other drugs
The effect of other drugs on the drug Visan:
Progestins including dienogest, metabolized mainly involving isozymes of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), situated in the intestinal mucosa and in the liver. Therefore, inducers or inhibitors of CYP3A4 may affect the metabolism gestagen preparations.
Increased clearance of hormones, enzymes due to induction can lead to a decrease in therapeutic effect of the drug Visan and also cause adverse reactions, such as changing the nature of uterine bleeding.
Reduced clearance of sex hormones in connection with the inhibition of enzymes may increase the exposure of dienogest and cause side reactions.
Substances that increase clearance of sex hormones (reduction efficiency by enzyme induction), phenytoin, barbiturates, primidone, carbamazepine, rifampicin, and possibly also oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin and preparations containing St. John’s wort.
Enzyme induction, as a rule, there is a few days after the start of therapy, the maximum induction observed in a few weeks and may persist for 4 weeks following discontinuation of therapy.
The effect of CYP3A4 inducer rifampicin was studied in healthy postmenopausal women.
When applied simultaneously with rifampicin tablets containing estradiol valerate / dienogest showed a significant reduction in the equilibrium concentration and systemic exposure of dienogest. Systemic exposure dienogest at equilibrium concentrations determined from the value of AUC (0-24 hr) was reduced by 83%.
Substances with variable effects on clearance of sex hormones:
When combined with the use of sex hormones many drugs for treating HIV and hepatitis C and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors can increase or decrease the progestin concentration in the blood plasma. In some cases, such changes may be clinically significant.
Substances that reduce the clearance of sex hormones (enzyme inhibitors):
Dienogest is a substrate of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Highly CYP3A4 inhibitors and inhibitors with moderate activity, for example, azole fungicides (itraconazole, voriconazole, fluconazole), verapamil, macrolides (clarithromycin, erythromycin), diltiazem and grapefruit juice may lead to increased concentrations of progestogen in the blood plasma.
In one study, in which was studied the effect of CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, erythromycin), concentrations of estradiol valerate and dienogest in plasma at equilibrium concentrations were increased. In the case of simultaneous application of a potent inhibitor ketoconazole value of AUC (0-24 h) at the equilibrium concentration at dienogest increased 2.86 times. In an application with a moderate inhibitor of CYP3A4 erythromycin value of AUC (0-24 h) of dienogest at an equilibrium concentration increased by 1.62 times. The clinical significance of these interactions is not clear.
Effect of dienogest on other medications:
From the data inhibition in vitro studies, clinically significant drug interactions Visan with other drugs metabolized by enzymes of the cytochrome P450, it is unlikely.
Interaction with food:
Eating a high-fat diet had no effect on the bioavailability of the drug Visan.
Other interactions:
The use of progestogens can affect the results of some laboratory tests, including biochemical parameters of the liver, thyroid, adrenals and kidneys, plasma protein concentration (carrier), e.g., fractions of lipids / lipoproteins, carbohydrate metabolism parameters and coagulation parameters.
Overdose
Serious violations of overdose have been reported. Symptoms that can be marked with an overdose: nausea, vomiting, spotting or metrorrhagia. No specific antidote, symptomatic treatment should be conducted.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Progestogen.
Pharmacological properties:
The drug for treatment of endometriosis.
Pharmacodynamics:
Dienogest is nortestosterone derivative, marked antiandrogenic activity of approximately one third of the activity of cyproterone acetate.
Dienogest binds to progesterone receptors in the human uterus, having only 10% of the relative affinity of progesterone. Despite low affinity for progesterone receptors, dienogest is characterized by a strong progestagenic effect in vivo.
Dienogest does not have significant androgenic, glucocorticoid or mineralocorticoid activity in vivo.
Dienogest effect on endometriosis, by suppressing the trophic effects of estrogen with regard autopicheskogo and ectopic endometrium, due to the reduction of estrogen production by the ovaries and reducing their concentration in the plasma.
With prolonged use causes initial decidualization of endometrial tissue with subsequent atrophy of endometriotic lesions. Additional properties of dienogest such as immunological and angiogenic effects appear to contribute to its inhibitory effect on cell proliferation.
Visan advantage of the drug compared to placebo in the pelvic pain associated with endometriosis was demonstrated in 102 patients in a clinical trial lasting 3 months. Pelvic pain associated with endometriosis were evaluated by visual analog scale (VAS, 0 – 100 mm). After 3 months of treatment Visan it has been shown statistically significant difference compared to placebo (95% CI: 6,4-18,1; p
After 3 months of treatment at 37,3% of the patients noted amelioration of pelvic pain associated with endometriosis, up to 50% or more without increasing the dose of an additional analgesic agent that they took (placebo: 19.8%); at 18.6% of the patients noted amelioration of pelvic pain associated with endometriosis, up to 75% or more without increasing the dose of an additional analgesic agent that they took (placebo: 7.3%).
In the extended open phase of the placebo-controlled study has been a steady reduction of pelvic pain associated with endometriosis, treatment with duration up to 15 months (mean pain intensity at the end of the application period of the preparation Visan = 43.2 ± 21.7 mm).
Moreover, the efficiency Visan drug in the treatment of pelvic pain associated with endometriosis have demonstrated a 6-month comparative study of the efficacy Visan compared with leuprolide acetate (LA), an agonist of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), which was attended by 120 patients treated treatment with Visan. Pelvic pain associated with endometriosis were evaluated by visual analog scale (VAS, 0 – 100 mm). Both groups experienced a clinically significant decrease in pain compared to baseline (Visan: 47.5 ± 28.8 mm, LA: 46.0 ± 24.8 mm). It was demonstrated comparable efficacy dienogest versus LA (p
In three studies in which a total of 252 patients participated, receiving a daily dose of 2 mg dienogest has been demonstrated substantial reduction of endometriotic lesions after 6 months of treatment.
In a randomized, double-blind study in parallel groups (n = 20 – 23 dose group) were investigated pharmacodynamic effects dienogest four doses (0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg and 3.0 mg / day). The duration of the study did not exceed 72 days. Ovulation occurred in 14% and 4% of the patients from the groups receiving 0.5 mg and 1 mg dienogest, respectively. Patients from groups receiving 2 mg and 3 mg dienogest ovulation was observed. In 80% of patients of the group receiving 2 mg of dienogest ovulation was confirmed after 5 weeks after the closure of the drug. Visan contraceptive effect of the drug in larger studies have not been studied.
The study duration of 12 months, which was attended by 111 adolescent patients (12 – 18 years after menarche), demonstrated the effectiveness of Visan drug in the treatment of the symptoms of endometriosis (pelvic pain, dysmenorrhoea and dyspareunia) in this category of patients.
Bone mineral density (BMD) was assessed in 21 adult patients before treatment and after 6 months of use of the drug, reduce the average BMD was noted.
In a study of 12 months, which was attended by 103 adolescent patients, the mean relative change in the BMD of the lumbar spine (vertebrae L2 – L4) compared with baseline was -1.2%. After 6 months following the end of treatment within the extended observation period in the group of patients who have observed a decrease of the IPC, this parameter was again measured, and analysis showed an increase in the level of the IPC toward baseline.
During the drug Visan up to 15 months, a significant effect of the drug on standard laboratory parameters including hematology, blood chemistry, hepatic enzymes, lipids and glycated hemoglobin were observed.
Preclinical data obtained in the standard pharmacological safety studies, the toxicity of the repeated-dose, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to the reproductive system, do not indicate a specific risk for human existence. However, it should be borne in mind that sex hormones can stimulate the growth of some hormone-dependent tissues and tumors.
Pharmacokinetics:
– Absorption:
After oral administration of dienogest is rapidly and almost completely absorbed.
Maximum concentration in plasma is 47 ng / ml, achieved after about 1.5 hours after a single oral administration. The bioavailability is about 91%. Pharmacokinetics of dienogest in a dose range from 1 mg to 8 characterized by a dose dependent.
– Distribution:
Dienogest bound to albumin in the plasma and does not bind to globulin, sex hormone binding (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG). 10% of the concentration in plasma is present as free steroid, whereas about 90% of non-specifically associated with albumin. Dienogest apparent volume of distribution (Vd / F) 40 l.
– Metabolism:
Dienogest advantageously almost completely metabolized by hydroxylation to form several substantially inactive metabolites. Based on in vitro studies and in vivo, the primary enzyme involved in the metabolism of dienogest is CYP3A4. Metabolites are excreted very quickly so that the dominant faction in the plasma is unchanged dienogest.
The metabolic clearance (Cl / F) from the blood plasma of 64 ml / min.
Elimination:
Concentration in blood plasma decreases dwuhfazno dienogest. The half-life in the terminal phase is about 9-10 hours after oral dose of 0.1 mg / kg dienogest is displayed in the form of metabolites through the kidneys and intestines in a ratio of about 3:. 1. The half-life of the metabolites kidneys 14 hours after oral administration. about 86% of the administered dose excreted within 6 days, with most of the output in the first 24 hours, preferably kidneys.
– equilibrium concentration:
The pharmacokinetics of dienogest are not dependent on the SHBG level. Dienogest concentration in plasma after daily applications increases by about 1.24 times, reaching equilibrium concentration after 4 days reception. Pharmacokinetics dienogest after repeated use of the drug Visan can be predicted on the basis of the pharmacokinetics after a single use.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy:
Experience of dienogest pregnant women is very limited. In animal studies, reproductive toxicity, genotoxicity and carcinogenicity when using the drug have been identified. Visan The drug should not be given to pregnant women, due to the lack of need to treat endometriosis during pregnancy.
Breastfeeding:
Visan taking the drug during breast-feeding is not recommended, as studies in animals indicate allocation of dienogest with breast milk.
The decision to terminate breast-feeding or refusal of reception Visan adopted on the basis of estimates of the ratio of breastfeeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Side effects occur more frequently in the first few months of taking the drug Visan, and over time their number is decreasing. The most common side effects include: vaginal bleeding (including spotting, metrorrhagia, menorrhagia, irregular bleeding), headache, discomfort in the breast, depressed mood, and acne.
special instructions
Before the start of the drug Visan is necessary to exclude pregnancy. During application of the preparation, if necessary Visan contraception patients recommended hormonal contraceptive methods (e.g., a barrier).
fertility:
According to reports, during the application of Visan drug in most patients ovulation suppression. However, Visan is not a contraceptive.
Contraceptive efficacy has not been studied in drug Visan, however, as was shown in the study, 20 women at the dose of 2 mg dienogest inhibited ovulation after 1 month of treatment.
According to reports, physiological menstrual cycle is restored within 2 months after the cessation of drug use Visan.
Probability of occurrence of an ectopic pregnancy is higher in patients taking drugs for contraception containing only the gestagen component as compared with subjects receiving combined oral contraceptives. Thus, for women with a history of ectopic pregnancy or tubal obstruction should assess the risk-benefit ratio and before applying Visan preparation.
Since Visan is a preparation with only progestin component, it can be assumed that the special instructions and precautions established for other drugs of this type are also relevant in relation to the drug Visan, although not all of these warnings have been confirmed in clinical studies of the drug Visan.
With or aggravation of any of the following conditions or risk factors before starting or continuation of the drug Visan should conduct an individual assessment of risk-benefit ratio.
circulatory disorders:
In the process of epidemiological studies it was obtained enough evidence to support the link between use of drugs with only progestin component and an increased risk of myocardial infarction or embolism of cerebral vessels. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан скорее с увеличением возраста, артериальной гипертензией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне применения препаратов только с гестагенным компонентом.
Некоторые исследования указывают на возможность статистически незначительного повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Визанна (при плановой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза применение препарата следует немедленно прекратить.
Опухоли:
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно эстроген-прогестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или использовавших КОК ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих препараты только с прогестагенным компонентом, возможно, схож по величине с соответствующим риском, связанным с применением КОК. Однако данные, относящиеся к препаратам только с прогестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях принимающих их женщин, и поэтому являются менее убедительными, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, применявших гормональные контрацептивы, диагностируются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне использования гормональных веществ, подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающей препарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Изменение характера кровотечений:
У большинства женщин применение препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений.
На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене применения препарата Визанна.
Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК):
При применении препарата Визанна у подростков (12-18 лет) в течение 12 месяцев лечения было отмечено снижение МПК поясничного отдела в среднем на 1,2%. После прекращения лечения МПК у данных пациенток снова увеличилась.
Снижение МПК вызывает особые опасения в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте, поскольку это особенно важный период для роста костей.
Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и повышает ли риск переломов в дальнейшем.
Таким образом, врач должен рассмотреть пользу препарата по отношению к возможным рискам для каждой пациентки, также принимая во внимание возможность возникновения факторов риска развития остеопороза (например, дисметаболическая остеопатия, семейный анамнез остеопороза, низкий индекс массы тела или расстройства пищевого поведения, длительное применение лекарств, которые могут уменьшить костную массу, например, противосудорожные лекарственные средства или глюкокортикоиды, предшествующие переломы вследствие незначительной травмы, злоупотребление алкоголем и/или курение).
Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок.
У взрослых пациенток снижения МПК отмечено не было.
Другие состояния:
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.
В целом, препарат Визанна, по всей видимости, не влияет на артериальное давление (АД) у женщин с нормальным АД. Однако если на фоне применения препарата Визанна возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и назначить гипотензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых гормонов, препарат Визанна необходимо отменить.
Препарат Визанна может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время применения препарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период применения препарата Визанна следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Во время применения препарата Визанна могут возникать персистирующие фолликулы в яичниках (часто называемые функциональными кистами яичников). В большинстве случаев наличие таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Лактоза:
В одной таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следует учитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.
Медицинское обследование:
Перед началом или возобновлением применения препарата Визанна следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 3 – 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологию шейки матки.
Способность управлять автомобилем и механизмами:
Не отмечено отрицательного влияния препарата Визанна на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 месяца применения препарата) отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
Storage conditions
Хранить при температуре не выше 30 градусов Цельсия.
Keep out of the reach of children.
Dosing and Administration
For ingestion.
До начала приема препарата Визанна необходимо прекратить применение гормональной контрацепции.
Начало приема препарата Визанна возможно в любой день менструального цикла.
Препарат принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью.
Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.
При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3- 4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует принять одну таблетку.
Связь приема препарата с приемом пищи отсутствует.
Эффективность и безопасность применения препарата доказана при длительности терапии не более 15 месяцев.
Дополнительная информация по особым группам пациенток:
Пациентки детского возраста:
Препарат Визанна не показан к применению у детей до наступления менархе.
Эффективность препарата Визанна была продемонстрирована при лечении эндометриоз- ассоциированной тазовой боли у подростков (12-18 лет) с общей благоприятной безопасностью и переносимостью.
При применении препарата Визанна у подростков на протяжении периода лечения продолжительностью 12 месяцев было отмечено снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничного отдела в среднем на 1,2%. После прекращения лечения МПК у данных пациенток снова увеличилась.
Снижение МПК в подростковом возрасте и в старшем подростковом возрасте вызывает опасения, т.к. этот период особенно важен для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальную костную массу у данной популяции и на повышение риска переломов в дальнейшем.
Таким образом, врач должен оценить соотношение пользы препарата к возможному риску для каждой пациентки подросткового возраста (см. разделы «Особые указания», «Фармакологические свойства»).
Пациентки пожилого возраста:
Нет соответствующих оснований для применения препарата Визанна у пациенток пожилого возраста.
Пациентки с нарушением функции печени:
Препарат Визанна противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентки с нарушением функции почек:
Нет данных, свидетельствующих о необходимости изменения дозы у пациенток с нарушением функции почек.
Information
Appearance may differ from that depicted in the picture. There are contraindications. You need to read the manual or consult with a specialist