Tarka tab with modif.vysv. n / a film about 4mg + 240mg 28 pieces

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: verapamil hydrochloride – 240 mg, trandolapril – 4 mg ;.
Excipients:
Layer trandolapril: corn starch – 74.30 mg lactose monohydrate – 110.37 mg Povidone K25 – 5.33 mg Hypromellose 6 mPa • s (2910 type) – 4.00 mg Sodium stearyl fumarate – 2.00 mg .
Layer verapamil hydrochloride: microcrystalline cellulose – 78.80 mg, of sodium alginate – 320,00 mg, povidone K30 – 48.00 mg magnesium stearate – 3.20 mg Water – 30.00 mg.
The film coating (Opadry Light Brown): Hypromellose 6 mPa • s (type 2910) – 58.044% Hypromellose 15 mPa • s (Type 2910) – 5.760%, giproloza 7 mPa • s – 5.760%, Macrogol 400 – 9.000%, macrogol 6000 – 1.610% talc – 4,100%, colloidal silicon dioxide – 0.150% docusate sodium – 0.150%, titanium dioxide (E171) – 10.285% colorant ferric oxide red (E172) – 4.799% colorant ferric oxide yellow (E172 ) – 0.326%, iron oxide black dye (E172) – 0.016%.
Description:
Oval tablets, film-coated, red-brown marked “* 244” on one side.
View in cross section from white to yellowish or grayish tinge to brownish core verapamil, trandolapril white layer.
Product form:
Tablets with modified release film-coated 240 mg plus 4 mg. 14 tablets in a blister of PVC / PVDC and aluminum foil. 2 blister with instructions for use in a cardboard package.
Contraindications
Hypersensitivity to any component of the drug or to any other ACE inhibitor; a history of angioneurotic edema associated with taking ACE inhibitors; idiopathic and hereditary angioneurotic edema; cardiogenic shock; atrioventricular block II or III degree (except for patients with artificial pacemaker); sick sinus syndrome (except in patients with an artificial pacemaker); heart failure with low ejection fraction (EF) below 35% and / or pulmonary artery wedge pressure greater than 20 mm Hg. Article .; fibrillation / flutter with additional conductive paths (including in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome, Lown-Ganong-Levine).
These patients are at risk of ventricular tachyarrhythmia, including ventricular fibrillation when receiving verapamil; aortic stenosis, or obstruction of the outflow tract of the left ventricle; simultaneous application of the beta-blockers (i.v.) (excluding treated patients in the ICU); severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL / min), including hemodialysis; cirrhosis with ascites; simultaneous application of aliskiren and aliskirensoderzhaschimi drugs in patients with diabetes mellitus and / or impaired renal function (GFR of less than 60 ml / min / 1.73 m2); pregnancy; breastfeeding; age 18 years (effectiveness and safety have been established); Lactose Intolerance, Lactase deficiency syndrome glucose-galactose malabsorption (formulation contains lactose); simultaneous application of ivabradine (see. See “The interaction with other drugs”).
Carefully
hyperkalemia; in systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), especially against the background of treatment with corticosteroids and antimetabolites – risk of agranulocytosis and neutropenia; inhibition of bone marrow hematopoiesis; acute myocardial infarction; I degree atrioventricular block; bradycardia; asystole; symptomatic hypotension; state, accompanied by a decrease in blood volume (CBV) (including diarrhea, vomiting); bilateral renal artery stenosis; stenosis of the artery to a solitary kidney (eg, after kidney transplantation); use in blacks (see section “Special Instructions”.); impaired liver function; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; diseases associated with impaired neuromuscular transmission (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome, muscular dystrophy
Duchenne); patients on a diet with restriction of salt; apheresis procedure to low-density lipoprotein (LDL), simultaneous desensitizing therapy allergens (e.g., hymenoptera venom) – risk of anaphylactoid reactions (in some cases – of life-threatening); surgery (general anesthesia) – reducing the risk of excessive
BP, hemodialysis with polyacrylonitrile membranes vysokoprotochnyh – risk of anaphylactoid reactions; heart failure with ejection fraction greater than 35%; simultaneous application of the digoxin.
Dosage
240 mg plus 4 mg
Indications
Hypertension (patients whose blood pressure is not controlled by trandolapril and verapamil alone or in patients in whom combination therapy is shown verapamil and trandolapril in the same doses).
Interaction with other drugs
Interactions caused verapamil in vitro studies suggest that verapamil is metabolized by the action of isozymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C18. Verapamil is an inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein. Clinically significant interaction was observed while the use of CYP3A4 inhibitors, the observed increase in plasma verapamil, while inducers of CYP3A4 verapamil decreased concentration in the blood plasma. Accordingly, while the use of such means should be considered the possibility of interaction. The table summarizes data on drug interactions due to the content of verapamil. . The following table summarizes the drug interaction caused verapamil. The possible effect on drug verapamil and verapamil to another drug while applying Alpha-blockers Prazosin Increased prazosin Cmax (approximately 40%), no effect on the T1 / 2 of prazosin. Increased AUC terazosin terazosin (approximately 24%) and Cmax (approximately 25%). Antiarrhythmics Flecainide Minimal effect on flecainide plasma clearance (
Overdose
In clinical studies, the maximum dose was 16 mg of trandolapril. In this case, there were no signs of his intolerance.
Symptoms Tarka® drug overdose due verapamil: marked reduction of blood pressure, heart block, bradycardia and asystole and negative inotropic effect.
Cases of death from overdose.
Symptoms of an overdose of the drug Tarka® caused trandolapril: marked reduction of blood pressure, shock, stupor, bradycardia, fluid and electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, dizziness, anxiety and cough.
Treatment
In case of overdose shown lavage stomach and intestines. Further absorption of verapamil present in the gastrointestinal tract, be prevented by means of gastric lavage, destination adsorbent (activated charcoal) and a purgative.
In addition to common measures (maintenance of an adequate volume of circulating blood by transfusion of plasma and plasma substitutes) aimed at the treatment of significant decrease in blood pressure (e.g., shock), can also be carried inotropic support via dopamine, dobutamine or isoprenaline.
verapamil overdose treatment includes parenteral administration of calcium preparations, the use of beta-agonists and gastric lavage. Given the slow absorption of the drug depot, patients observed up to 48 h; During this period may require hospitalization.
Verapamil is not removed in hemodialysis.
In the case of overdose trandolapril recommended intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. In marked decrease in blood pressure of the patient must be placed in the Trendelenburg position. If possible, you can also enter the intravenous catecholamines. If the drug has recently occurred, should take measures to trandolapril removal from the body (e.g., induce vomiting, to gastric lavage, assign sorbents and sodium sulfate). It not identified whether trandolapril (or its active metabolite trandolaprilat) displayed in hemodialysis.
With the development of bradycardia resistant to treatment, shows the use of the pacemaker. It should frequently monitor basic vital signs and electrolyte content and serum creatinine.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antihypertensive combined (blocker “slow” calcium channel (BCCI) + inhibitor of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors).
Pharmacological properties:
Tarka® – combined preparation, which comprises sustained-release verapamil and trandolapril.
Trandolapril is the ethyl ester (prodrug) nesulfgidrilnogo trandolaprilat ACE inhibitor.
Verapamil – BCCI.
Pharmacodynamics:
trandolapril
Trandolapril suppresses the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) of blood plasma. Renin – an enzyme which is synthesized by the kidney and enters the bloodstream, where it causes the conversion of angiotensinogen to angiotensin I (inactive decapeptide). Last converted under the action of ACE (peptidildipeptidazy) to angiotensin II – a potent vasoconstrictor, causing narrowing of the artery and increasing blood pressure (BP), as well as stimulating aldosterone secretion by the adrenal glands.
Inhibition of ACE reduces the concentration of angiotensin II in the blood plasma, which is accompanied by a decrease vasopressor activity and aldosterone secretion. Although aldosterone production is reduced slightly, however, there may be a slight increase in the potassium content in serum in conjunction with the loss of sodium and water.
Reducing the concentration of angiotensin II by a feedback mechanism leads to increased renin activity in blood plasma. Another function is the disruption of ACE kinins (bradykinin) having a potent vasodilating effect, to inactive metabolites. In this regard, ACE inhibition leads to increased concentrations of circulating and tissue kallikrein-kinin system, that promotes vasodilatation by activating the prostaglandin system. This mechanism may partially defines the antihypertensive effect of ACE inhibitors and is the cause of some adverse effects.
In patients with hypertension, ACE inhibitors leads to a comparable reduction in blood pressure in the “lying” and “standing” without a compensatory increase in heart rate (HR). Total peripheral vascular resistance (SVR) is reduced cardiac output does not change or increases renal blood flow increasing, and glomerular filtration rate usually does not change. Abrupt discontinuation of treatment is not accompanied by a rapid rise in blood pressure.
Antihypertensive action is shown trandolapril 1 hour after oral administration and lasts for at least 24 hours. In some cases, optimum control
BP can achieve in just a few weeks after starting treatment. When long-term therapy antihypertensive effect persists. Trandolapril not impair circadian blood pressure profile.
verapamil
Verapamil inhibits calcium ion current through the “slow” Calcium Channels membranes of vascular smooth muscle cells, contractile conductive and cardiomyocytes.
Verapamil caused a decrease in blood pressure both at rest and during physical stress due to expansion of peripheral arterioles. By reducing OPSS (afterload) reduces myocardial oxygen demand and power consumption. Verapamil reduces myocardial contractility. Negative inotropic effects of the drug may be offset by a decrease in systemic vascular resistance. Cardiac index is not reduced, except in patients with left ventricular dysfunction.
Verapamil does not affect the sympathetic regulation of cardiac activity, as it does not block the beta-adrenergic receptors. Asthma and bronchospastic states are not contraindications to verapamil purpose.
Clinical efficacy and safety
The drug Tarka®
In studies in healthy volunteers, as well as the animals, there was no interaction between verapamil and trandolapril at pharmacokinetic parameters or RAAS. Consequently, the synergy of the two drugs reflects their complementary pharmacodynamic effects. In clinical studies, the drug Tarka® lowered blood pressure to a greater degree than either drug alone.
Pharmacokinetics:
The drug Tarka®
Information on the pharmacokinetic interactions of verapamil and trandolapril or trandolaprilat not, therefore, the pharmacokinetics of two drugs in a joint application does not differ from that in their appointment separately.
trandolapril
Trandolapril is a prodrug and is hydrolyzed to an active metabolite diatsidnogo trandolaprilat.
Suction
Trandolapril is rapidly absorbed after oral administration. The time to reach maximum concentration (TSmax) trandolapril plasma -. About 1 hour absolute bioavailability trandolapril – about 10%.
Average TSmax trandolaprilat plasma is 3-8 hours. The absolute bioavailability when receiving trandolapril trandolaprilat is about 13%. Cmax and AUC (area under the curve “concentration-time”) does not depend on the time of food intake.
Distribution
Communication trandolapril plasma proteins – about 80% and is independent of concentration.
Trandolapril volume of distribution (Vd) is about 18 liters. Communication with blood proteins depends on the concentration and varies from 65% (at a concentration of 1000 ng / ml) to 94% (at a concentration of 0.1 ng / ml), indicating a better quality of binding with increasing concentration.
Metabolism
The trandolapril plasma undergoes hydrolysis by enzymes before the formation of the active metabolite diatsidnogo trandolaprilat.
breeding
The half-life (T1 / 2) -. Less than 1 hour Repeated reception trandolapril trandolaprilat equilibrium concentration is reached after about four days, both in healthy volunteers and in young or elderly patients with hypertension. At equilibrium, the effective T1 / 2 trandolaprilat together with a small fraction of the received preparation varies between 15 h and 23 h, which probably reflects the binding to plasma and tissue ACE. Upon receiving the labeled trandolapril inwardly 33% of the drug excreted by the kidneys and 66% through the intestine. Approximately 9-14% of the dose of trandolapril is excreted as trandolaprilat kidneys. The small amount excreted unchanged via the kidneys (less than 0.5%). Total plasma clearance and trandolapril trandolaprilat after intravenous application of about 2 mg of the drug is approximately 52 l / h and 7 l / h respectively. Renal clearance trandolaprilat ranges from 0.15 to 4 l / h depending on the dose.
Special patient groups
Children
The pharmacokinetics of trandolapril has not been studied in children under 18 years.
Elderly patients and differences by gender
The pharmacokinetic properties of trandolapril been studied in elderly patients (over 65 years) and patients of both sexes. Concentration in plasma trandolapril is increased in elderly patients with hypertension. However, the plasma concentration trandolaprilat and ACE-inhibitory activity in patients with arterial hypertension, elderly and young patients alike.
The pharmacokinetics of trandolapril and trandolaprilat and ACE-inhibitory activity of both sexes the same in elderly patients.
Ethnicity
Pharmacokinetics representatives of different races has not been studied.
kidney failure
Compared with healthy volunteers, patients on hemodialysis and with a creatinine clearance (CC) of less than 30 ml / min, and the plasma concentration of trandolapril trandolaprilat approximately 2 times higher and the renal clearance is reduced by about 85%. Patients with renal insufficiency dose adjustment is recommended drug.
Liver failure
Compared with healthy volunteers, patients with alcoholic cirrhosis of mild to moderate severity plasma concentration and trandolapril trandolaprilat increases 9-fold and 2-fold respectively, but the ACE-inhibitory activity does not change. Patients with hepatic insufficiency may require the assignment of smaller doses of the drug.
verapamil
Verapamil is a racemic mixture composed of equal amounts of R-enantiomer and S-enantiomer. Verapamil is extensively metabolised. One of the 12 metabolites found in the urine is norverapamil, whose pharmacological activity is 10-20% of that of verapamil; it accounts for 6% of the output preparation. The equilibrium concentrations norverapamila and verapamil – similar.
The equilibrium concentration for prolonged use once a day is achieved in 3-4 days.
Suction
More than 90% of an oral dose of verapamil is rapidly absorbed in the small intestine.
Bioavailability is only 22% due to the pronounced effect of “first pass” through the liver. Repeated application of the mean bioavailability can be increased to 30%. TSmax is 4-15 hours. Norverapamila maximum plasma concentration is reached after about 5-15 hours after ingestion. Food intake has no effect on the bioavailability of the drug.
Distribution
Verapamil is widely distributed in the body tissues, volume of distribution varies between 1,8-6,8 liters / kg in healthy volunteers. Communication with the plasma proteins for about 90%.
Metabolism
Verapamil is extensively metabolised. In vitro metabolism studies have shown that verapamil is metabolized isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C18 of the cytochrome P450. У здоровых добровольцев после приема верапамила внутрь происходил активный метаболизм в печени, при этом были обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых – в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и O-деалкилированных производных верапамила. Из этих метаболитов только норверапамил оказывает какое-либо существенное фармакологическое влияние (примерно 20 % от исходного компонента), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
breeding
Средний Т1/2 при повторном приеме составляет 8 часов. Примерно 50 % принятого препарата выводится через почки в течение 24 часов, 70 % – в течение пяти дней. До 16 % принятого препарата выводится через кишечник. Примерно 3 – 4 % препарата выводится через почки в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно такой же, как и печеночный кровоток, т.е. примерно 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 – 1,3 л/ч/кг).
Special patient groups
Children
Имеющиеся данные о фармакокинетических свойствах препарата у детей ограничены.
После внутривенного введения средний период полувыведения верапамила составляет 9,17 ч, а средний клиренс составляет 30 л/ч, в то время как он составляет примерно 70 л/ч у взрослого человека весом 70 кг. Равновесная концентрация в плазме крови немного ниже у детей после приема препарата внутрь по сравнению с взрослыми.
elderly patients
Возраст может повлиять на фармакокинетические свойства верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть увеличен у пожилых пациентов. Не было выявлено взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом.
kidney failure
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические свойства верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с последней стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек.
Верапамил и норверапамил не выводятся в значительных количествах с помощью гемодиализа.
Liver failure
Биодоступность и период полувыведения верапамила увеличивается у пациентов с циррозом печени. Однако кинетические характеристики верапамила остаются неизменными у пациентов с компенсированной дисфункцией печени.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy
Безопасность применения препарата Тaрка® у беременных не установлена. Use in pregnancy is contraindicated. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности.
Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя.
Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить гипотензивную терапию, разрешенную к применению во время беременности.
Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов на плод (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы
АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.
Верапамил может угнетать сокращения матки при применении в конце беременности.
Кроме того, основываясь на фармакологических свойствах, нельзя исключить возможность развития брадикардии и артериальной гипотензии плода.
Breastfeeding
Верапамил выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют.
Применение препарата Тарка® не рекомендовано в период грудного вскармливания.
Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований. Нарушения со стороны нервной системы: часто (от больше или равно1/100 до
special instructions
Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе трандолаприла:
Ангионевротический отек
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, нижних конечностей, языка, голосовых складок и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.
На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.
У пациентов с ангионевротическим отеком следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и вести наблюдение до устранения отека. Ангионевротический отек в области лица обычно разрешается спонтанно. Отек, распространяющийся не только на лицевую область, но и голосовые складки, может быть жизнеугрожающим из-за риска обструкции дыхательных путей. При ангионевротическом отеке языка, голосовых складок или гортани требуется немедленное подкожное введение 0,3 – 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) (1: 1000), а также проведение других терапевтических мероприятий в случае необходимости.
Пациенты с вазоренальной гипертензией
Ингибиторы АПФ могут применяться до начала терапии вазоренальной гипертензии или в тех случаях, когда такая терапия не будет осуществляться. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ.
Прием диуретиков может увеличить риск. Нарушение функции почек может проявиться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. У таких пациентов лечение должно быть начато в условиях стационара с небольших доз препарата с последующим тщательным подбором дозы под пристальным медицинским наблюдением. Следует отменить прием диуретиков; функцию почек и содержание калия в сыворотке крови необходимо контролировать в первые недели лечения.
Renal function
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек.
У пациентов с нарушением функции почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих предшествующих выраженных заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Протеинурия
Может развиваться протеинурия, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек или в случае приема относительно высоких доз ингибиторов АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
По этой причине двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Если терапия путем двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при тщательном контроле функции почек, артериального давления и концентрации электролитов.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
hyperkalemia
У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тaрка® может вызывать гиперкалиемию. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, прием калийсберегающих диуретиков, одновременный прием препаратов для лечения гипокалиемии, сахарный диабет и/или дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.
Cough
При применении ингибиторов АПФ может возникнуть сухой непродуктивный кашель, исчезающий после отмены терапии.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие симптоматической артериальной гипотензии. Риск артериальной гипотензии более высокий у пациентов, потерявших много жидкости и соли в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.
Агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Риск развития нейтропении зависит от дозы, типа препарата и клинического состояния пациента. Эти явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани.
У таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами. Данные изменения носят обратимый характер после отмены ингибитора АПФ.
Abnormal liver function
Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.
Surgery / general anesthesia
При хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Следует предупредить врача о том, что пациент принимает ингибитор АПФ.
Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.
ЛПНП-аферез
При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.
Следующие особые указания относятся к препарату Тарка® из-за наличия в составе верапамила:
Острый инфаркт миокарда
Из-за наличия верапамила препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, ярко выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия
Верапамил влияет на атриовентрикулярный (AV) и синоатриальный (СА) узлы и увеличивает время AV проводимости. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказание») или однопучковые, двухпучковые или трехпучковые блокады пучка Гиса требуют значительного уменьшения дозы или полного прекращения приема верапамила и начала проведения необходимого лечения.
Верапамил влияет на AV и СА-узлы и в редких случаях может вызывать развитие AVблокады II или III степени, брадикардии и, в отдельных случаях, асистолии. Эти явления чаще возникают у пациентов с синдромом слабости синусового узла.
Асистолия у других пациентов, помимо пациентов с синдромом слабости синусового узла, обычно протекает непродолжительное время (несколько секунд или менее) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если она не проходит быстро, то следует немедленно начать соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы
Взаимное усиление нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (AV-блокада II-III степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности с потенциальной артериальной гипотензией). Асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Digoxin
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином, следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Heart failure
Из-за наличия верапамила пациенты с сердечной недостаточностью и фракцией выброса более 35 % должны пройти компенсационную терапию перед началом приема препарата
Тарка® и соответствующее лечение далее.
Артериальная гипотензия
У некоторых пациентов, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла может наблюдаться резкое снижение АД.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы («Статины»)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Расстройства нервно-мышечной передачи
Заболевания, при которых нарушается нервно-мышечная передача (миастения gravis, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
other
Special patient groups
Препарат Тaрка® не изучался у детей и подростков до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
Renal function
Несмотря на то, что в ходе сравнительных исследований не было выявлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетические характеристики верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, некоторые сообщения позволяют предположить, что в этом случае верапамил следует применять с осторожностью и при тщательном наблюдении за пациентами с нарушением функции почек.
Верапамил не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Abnormal liver function
Следует принимать с осторожностью при тяжелом нарушении функции печени.
Sodium
Препарат Тарка® 240 мг + 4 мг содержит 1,49 ммоль (или 34,4 мг) натрия в расчете на одну дозу. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.
Effects on ability to drive vehicles and use machines
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения.
Препара