Tamiflu capsules. 75mg 10 pc

Description

Composition
Active substance:
1 capsule contains: oseltamivir – 75 mg (as oseltamivir phosphate – 98.5 mg) ;.
Excipients:
Pregelatinized starch – 46.4 mg Povidone K30 – 6.7 mg Croscarmellose sodium – 3.4 mg Talc – 8.3 mg sodium stearyl fumarate – 1.7 mg; capsule shell – 63 mg (body – gelatin, iron oxide black dye (E172), titanium dioxide (E171); lid – gelatin, iron oxide red dye (E172), iron oxide yellow dye (E172), titanium dioxide (E171 )); Ink for inscribing the capsule ethanol, shellac, butanol, titanium dioxide (E171), aluminum lake based on indigo carmine, ethanol denatured [methylated alcohol].
Description:
Hard gelatin capsules, size 2. Body – gray, opaque; cap – light yellow, opaque. Contents of capsules – powder from white to yellowish-white in color. On the capsule has a “ROCHE» inscription (on the body) and “75 mg» (on the lid) of a light blue color.
Note: after 5 years of storage, the drug can be observed signs of “aging” of the capsules, which can lead to increased brittleness or other physical impairments that do not affect the efficacy and safety of the drug.
Product form:
Capsules of 75 mg
10 capsules in blisters (blister) made of laminated (PVC / PE / PVDC) and aluminum foil. 1 blister together with instructions for use placed in a cardboard box.
Contraindications
Increased sensitivity to oseltamivir or any component of the formulation.
End-stage renal failure (creatinine clearance
Children under 1 year.
Severe hepatic insufficiency.
Carefully
Pregnancy, lactation.
Dosage
75 mg
Indications
Treatment of influenza in adults and children older than 1 year.
Prophylaxis of influenza in adults and adolescents aged over 12 years who are at increased risk of infection with the virus (in military units and large production teams, in debilitated patients).
Prevention of influenza in children older than 1 year.
Interaction with other drugs
No clinically significant drug interactions are unlikely according to pharmacological and pharmacokinetic studies.
Oseltamivir extensively converted into the active metabolite by the action of esterases, mainly located in the liver. Drug interactions caused by competition for binding to the active centers of esterases in the literature is not widely represented. A low degree of binding of oseltamivir and active metabolite plasma proteins do not suggest the presence of interactions associated with the displacement of drugs due to the proteins.
Studies in vitro indicate that neither oseltamivir or its active metabolite are not the preferred substrate for oxidases polyfunctional cytochrome P450 or glucuronyltransferases (see. subsection “Pharmacokinetics”). Reason to interact with oral contraceptives do not.
Cimetidine, a nonspecific inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes and competing in tubular secretion with the alkaline type drugs and cations do not affect the plasma concentration of oseltamivir and its active metabolite.
Unlikely clinically significant drug-drug interactions involving competition for tubular secretion, taking into account the safety margin for most of these drugs, ways of elimination of the active metabolite of oseltamivir (glomerular filtration and anionic tubular secretion) and the excretory capacity of each of the paths.
Probenecid leads to an increase in AUC of the active metabolite oseltamivir about 2 times (by reducing the active tubular secretion in the kidney). However, dose adjustment, while the use of probenecid is not required, taking into account the safety margin of the active metabolite.
Simultaneous treatment with amoxicillin does not affect the plasma concentrations of oseltamivir and its components, demonstrating weak competition for excretion by anionic tubular secretion.
Simultaneous treatment with paracetamol does not affect the plasma concentrations of oseltamivir and its active metabolite, or paracetamol.
Pharmacokinetic interactions between oseltamivir, its major metabolite has been detected while receiving paracetamol, acetylsalicylic acid, cimetidine, antacids (magnesium and aluminum hydroxide, calcium carbonate), warfarin, amantadine or rimantadine.
When using Tamiflu® with commonly used drugs such as ACE inhibitors (enalapril, captopril), thiazide diuretics (bendroflumethiazide), antibiotics (penicillin, cephalosporins, azithromycin, erythromycin, and doxycycline), blockers of histamine H2-receptor antagonists (ranitidine, cimetidine), beta adrenoblokatory (propranolol), xanthines (theophylline), sympathomimetics (pseudoephedrine), opiates (codeine), steroids, inhaled bronchodilators, and narcotic analgesics (aspirin, ibuprofen and paracetamol) modified second nature or frequency of adverse events was observed.
Oseltamivir applied in combination with drugs having a narrow breadth of therapeutic action (e.g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone), care must be taken.
Overdose
In most cases overdose during clinical studies and post-marketing application Tamiflu® not accompanied by any adverse events. In other cases, symptoms of overdose consistent with adverse events presented in the “Side Effects”.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Neuraminidase inhibitors.
Pharmacodynamics:
Mechanism of action
Antiviral drug. Oseltamivir is a prodrug, its active metabolite (oseltamivir carboxylate, OK) – effective and selective inhibitor of neuraminidase influenza virus type A and B – the enzyme catalyzing the process of release of newly formed viral particles from infected cells and their penetration into uninfected cells are airway epithelium, and further spread virus in the body. Inhibits the growth of influenza virus in vitro and suppressed viral replication and pathogenicity in vivo, reduces the allocation of influenza viruses A and B from the body. OK concentration required to inhibit neuraminidase at 50% (IC50), is 0.1-1.3 nM for influenza A and 2.6 nM for Influenza virus B. The median IC50 values ​​for influenza virus is slightly higher and amounts to 8.5 nM.
clinical efficacy
In studies conducted Tamiflu® had no effect on the formation of anti-influenza antibodies, including antibody production in response to the inactivated influenza vaccine.
Studies of natural influenza infection
In clinical studies conducted during seasonal influenza infections, patients began receiving Tamiflu® no later than 40 hours after the first symptoms of influenza infection. 97% of patients were infected with influenza A and 3% of patients – influenza virus B. Tamiflu® significantly shortened period of clinical manifestations of influenza infection (at 32 h). In patients with a confirmed diagnosis of influenza, taking Tamiflu®, the severity of the disease, expressed as the area under the curve for the total index of symptoms was 38% compared with patients receiving placebo. Furthermore, younger patients without concomitant diseases Tamiflu® reduced by about 50% the incidence of influenza complications requiring antibiotics (bronchitis, pneumonia, sinusitis, otitis media). There were obtained clear evidence of effectiveness against the secondary performance criteria relating to antiviral activity: Tamiflu® caused as a shortening of the time of virus isolation from an organism, and the reduction in area under the curve “viral titers-time.”
Data obtained in the study on therapy in patients Tamiflu® elderly indicate that reception Tamiflu® 75 mg 2 times a day for 5 days was accompanied by a clinically significant reduction in median time of clinical manifestation of influenza infection, similar to that in adult patients younger age, but the differences did not reach statistical significance. In another study, patients with influenza over 13 years old who had concomitant chronic diseases of the cardiovascular and / or respiratory systems, received Tamiflu® in the same dosing regimen, or placebo. Differences in median time to reduce clinical manifestation of influenza infection in Tamiflu® groups and placebo was not, however, the period of temperature increase while taking Tamiflu® decreased by about 1 day. The proportion of patients excreting virus in the second and fourth day, it becomes much less. The safety profile of Tamiflu® in at-risk patients did not differ from that of adults in the general population.
Treatment of influenza in children
In children aged 1-12 years (mean age 5.3 years) who had fever (> 37.8 C), and one of the symptoms of the respiratory system (cough or coryza) during the circulation of influenza virus among the population, it was a double-blind, placebo-controlled study. 67% of patients were infected with influenza A and 33% of patients – influenza virus B. Preparation Tamiflu® (at reception is not later than 48 hours after the first symptoms of influenza infection), significantly reduced the duration of disease (35.8 hours) compared to placebo. Duration of illness was defined as the time to relief of cough, nasal congestion, the disappearance of fever, return to normal activity. In the group of children receiving Tamiflu®, the incidence of acute otitis media was decreased by 40% compared to placebo. Recovery and return to normal activity occurred almost 2 days earlier than in children treated with Tamiflu®, as compared to the placebo group.
In the other study involved children aged 6-12 years old, suffering from bronchial asthma; 53.6% of patients had influenza infection was confirmed by serology and / or culture. The median disease duration in the patient group treated with Tamiflu® not significantly decreased. But the latest 6-th day of therapy Tamiflu® forced expiratory volume in 1 second (FEV1) was increased by 10.8% compared to 4.7% for patients receiving placebo (p = 0.0148).
Prophylaxis of influenza in adults and adolescents
Prophylactic efficacy Tamiflu® during natural infection of influenza A and B has been proven in three separate clinical trials phase III. While taking Tamiflu® influenza ill about 1% of patients. Tamiflu® is also significantly reduced the incidence of viral and prevents the transmission of the virus from one family member to another.
Adults and teens who have been in contact with a sick family member, began receiving Tamiflu® for two days after the onset of flu symptoms in family members and kept it within 7 days, which significantly reduced the incidence of influenza in individuals exposed to 92%.
In unvaccinated and generally healthy adults aged 18-65 years receiving Tamiflu® during a flu epidemic, significantly reduced the incidence of influenza (76%). Patients were treated for 42 days.
Persons aged and elderly who were in homes for the elderly, 80% of which were vaccinated before the season, when the research was conducted, Tamiflu® significantly reduced the incidence of flu by 92%. In the same study Tamiflu® significantly (by 86%) reduced the incidence of complications of influenza: bronchitis, pneumonia, sinusitis. Patients were treated for 42 days.
Prevention of influenza in children
Prophylactic efficacy of Tamiflu® in natural influenza infection has been demonstrated in children from 1 year to 12 years after exposure to a sick family member or someone from the permanent environment. The main efficacy parameter was the incidence of laboratory-confirmed influenza infection. In children receiving Tamiflu® / powder for suspension for oral / in a dose of 30 to 75 mg 1 time per day for 10 days and no virus was isolated initially, the frequency of laboratory-confirmed influenza decreased to 4% (2/47) of compared with 21% (15/70) in the placebo group.
Prophylaxis of influenza in individuals with weakened immune systems
In immunocompromised persons with seasonal influenza infection and in the absence of viral shedding initially, prophylactic Tamiflu® led to frequency reduction laboratory-confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms, up to 0.4% (1/232) as compared to 3% (7/231) in the placebo group. Laboratory confirmed influenza infection accompanied by clinical symptoms, was diagnosed in the presence of the temperature in the oral cavity above 37.2 C, cough and / or acute rhinitis (all registered in the same day during a drug / placebo) as well as positive reverse transcriptase PCR on RNA of influenza virus.
resistance
Clinical researches
The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or resistance to the drug has been studied in clinical trials sponsored by Roche. All patients carriers OK-resistant virus carrier was temporary, had no effect on the elimination of the virus and does not cause deterioration of the clinical condition.
When receiving Tamiflu® for the purpose of post-exposure prophylaxis (7 days), the prevention of exposed family (10 days) and seasonal prophylaxis (42 days) in patients with normal function of the immune system resistant cases were observed to the drug.
In the 12-week study of seasonal prophylaxis in individuals with weakened immune systems are also cases of resistance were observed.
These case reports and observational studies
In patients who did not receive oseltamivir, found occurring in nature mutation of influenza viruses A and B, which had reduced susceptibility to oseltamivir. In 2008, a mutation of type H275Y substitution, leading to resistance, was discovered more than 99% of strains of the H1N1 virus in 2008, circulating in Europe. Virus 2009 influenza H1N1 ( «swine flu”) in most cases, been sensitive to oseltamivir. Oseltamivir-resistant strains have been found in individuals with normal function of the immune system and those with weakened immune systems, taking oseltamivir. The degree of sensitivity to oseltamivir and reducing the frequency of occurrence of such viruses may be different depending on the season and the region. Resistance to oseltamivir was detected in patients with the H1N1 flu pandemic, receiving the drug for treatment and prevention.
The frequency of occurrence of resistance may be higher in younger patients and patients with weakened immune systems. Oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses and influenza viruses from patients receiving oseltamivir treatment, carry mutations neuraminidase N1 and N2. Mutations that lead to sustainability, are often specific to a subtype of neuraminidase.
When deciding on the use of Tamiflu® should take into account the sensitivity of the seasonal flu virus to the drug (the latest information available on the WHO website).
preclinical data
Preclinical data obtained on the basis of the standard studies of pharmacological safety, genotoxicity and chronic toxicity revealed no special hazard for humans.
Carcinogenicity: of 3 studies to identify potential carcinogenic (two 2-year studies in rats and mice to oseltamivir and one 6-month study in transgenic mice Tg: AC for active metabolite) were negative.
Mutagenicity: Standard genotoxic tests for oseltamivir and the active metabolite were negative.
Effect on Fertility: oseltamivir at a dose of 1500 mg / kg / day had no effect on the generative function of male and female rats.
Teratogenicity: In studies on the teratogenicity oseltamivir at a dose of 1500 mg / kg / day (in rats) and 500 mg / kg / day (in rabbits) influence on embryo-fetal development were detected. In the Study of prenatal and postnatal periods studies in rats when administered oseltamivir at a dose of 1500 mg / kg / day, an increase delivery period: Safety limit between exposure to humans and the maximum no effect dose in rats (500 mg / kg / day) for oseltamivir 480 times higher, and for its active metabolite – 44 times. Exposure of the fetus was 15-20% of that of the mother.
Other: oseltamivir and the active metabolite penetrate into the milk of lactating rats.
According to the limited data oseltamivir and its active metabolite penetrate in human breast milk. By extrapolating the results obtained in animal studies, their number in breast milk may be 0.01 mg / day and 0.3 mg / day, respectively.
Approximately 50% of the tested guinea pigs when administered maximum doses of active substance oseltamivir skin sensitization was observed in the form of erythema. Also revealed reversible eye irritation in rabbits.
While very high oral single doses (657 mg / kg and above) oseltamivir no effect on adult rats, these doses have toxic effects on immature 7-day-old rat pups, including lead to death of the animals. Unwanted effects not observed with chronic administration in a dose of 500 mg / kg / day 7 to day 21 of postnatal life.
Pharmacokinetics:
Suction
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Distribution
Объем распределения (Vss) активного метаболита – 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы – 3%. Связь пролекарства с белками плазмы – 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Metabolism
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
breeding
Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Больные с поражением почек
При применении Тамифлю® (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме – время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина
Больные с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Больные пожилого и старческого возраста
У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю®. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику Тамифлю® изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.
Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Pregnancy and breast-feeding
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов»). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. «Доклинические данные»). При назначении Тамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Доклинические данные»), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. During pregnancy and breastfeeding period, oseltamivir is used only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus and child.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (НР) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство НР возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми НР были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные НР в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто (>1%) при приеме рекомендованной дозы Тамифлю® в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
Table 1
Тошнота-очень часто
Рвота-часто
Головная боль-очень часто
Боль-часто
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой >1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Тамифлю® против плацебо): лечение – диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%); профилактика – диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение – бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%); профилактика – назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).
Общие расстройства (Тамифлю® против плацебо): лечение – головокружение (включая вертиго, 2% против 3%); профилактика – усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).
Нарушения со стороны нервной системы (Тамифлю® против плацебо): лечение – бессонница (1% против 1%); профилактика – бессонница (1% против 1%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение – кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%); профилактика – заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (Тамифлю® против плацебо): профилактика – боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (Тамифлю® против плацебо): профилактика – дисменорея (3% против 3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших Тамифлю® или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших Тамифлю® (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой, >1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.
У детей, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Тамифлю® хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.
Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой >1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой >5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (Тамифлю® против плацебо): лечение – диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение – средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение – астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%); профилактика – кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (Тамифлю® против плацебо): лечение – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо): лечение – боль в ухе (1% против 1%).
Нарушения со стороны органа зрения (Тамифлю® против плацебо): лечение – конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю® против плацебо): лечение – лимфоаденопатия (
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо): лечение – повреждение барабанной перепонки (
post-marketing surveillance
Далее представлены нежелательные явления при применении Тамифлю®, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности – дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших Тамифлю®; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы
Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю®.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю®, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.
special instructions
mental disorders
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий-подобные псих