Table Sindzhardi n / v film 1000 mg + 5 mg 60 pcs

Description

Composition
Active substance:
metformin hydrochloride – 1000,000 mg; empagliflozin – 5,000 mg;
Excipients:
corn starch – 65.260 mg, copovidone – 94.400 mg colloidal anhydrous silica – 5.900 mg of magnesium stearate – 9.440 mg film coating: Opadray® yellow (02V220012) – 19.00 mg (hypromellose 2910 – 9,500 mg Macrogol 400 – 0,950 mg , titanium dioxide – 2.156 mg iron oxide yellow dye – 2,594 mg talc – 3.800 mg).
Description:
Oval biconvex tablets, film-coated brownish-yellow color. On one side of the tablet engraved symbol Boehringer Ingelheim and «S5», on the other side -. Engraving “1000”
Product form:
Tablets, film-coated 1000 mg + 5 mg
10 tablets in a blister from a film of PVC / PVDC and aluminum foil. 6 blisters with instructions for use in a cardboard box.
Contraindications
– Increased sensitivity to empagliflozinu, metformin or any of the excipients of the formulation;
– Diabetes mellitus type 1;
– Diabetic ketoacidosis;
– Diabetic precoma, coma;
– Renal failure with the GFR
– Acute conditions that occur with the risk of renal dysfunction: dehydration (diarrhea or vomiting); severe infections, shock;
– symptomatic manifestations of acute or chronic disease that may lead to the development of tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure, unstable hemodynamics, respiratory failure, acute myocardial infarction);
– Liver failure;
– Lactic acidosis;
– Acute alcohol intoxication, alcoholism;
– Pregnancy and lactation;
– Age 85 years and older;
– Children under the age of 18 years (due to lack of efficacy and safety data);
– Application for 48 hours before and 48 hours after the radioisotope or radiological examinations with the introduction iodinated contrast material;
– Compliance hypocaloric diets (less than 1000 kcal / day);
– extensive surgery and trauma, as shown holding insulin
Be wary – Diseases of the gastrointestinal tract, leading to loss of fluid;
– Diabetic ketoacidosis in history;
– Renal failure of moderate severity (GFR 45- 59 ml / min / 1.73 m2);
– Application in combination with sulfonylureas or insulin;
– Chronic heart failure with stable hemodynamic parameters;
– A diet very low in carbohydrates;
– Alcohol abuse;
– Pancreatic diseases in history (step pancreatitis or pancreas) or low secretory activity of pancreatic beta cells;
– In combination therapy with insulin – in case of decrease of insulin dose;
– Combined use of antihypertensive drugs, diuretics and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs);
– When urinary tract infections;
– Age over 75 years.
Dosage
1000 mg + 5 mg
Indications
SINDZHARDI drug indicated for the treatment of type 2 diabetes in adults as an adjunct to diet therapy and exercise to improve glycemic control:
– with poor glycemic control on metformin monotherapy at the maximum tolerated dose;
– in combination with other hypoglycemic drugs with poor glycemic control on background of their joint use with metformin;
– patients who have previously received the combined therapy empagliflozinom and metformin in separate formulations.
Interaction with other drugs
Studies on preparation SINDZHARDI drug interactions was conducted. However, pharmacokinetic studies were conducted on drug interactions SINDZHARDI components of the preparation: empagliflozina and metformin.
Empagliflozin
diuretics
Empagliflozin may enhance the effect of thiazide diuretic and a “loop” diuretics, which in turn may increase the risk of development of dehydration and hypotension.
Insulin and insulin secretagogues
When the joint application empagliflozina with insulin and stimulators of insulin secretion such as sulfonylureas, may increase the risk of hypoglycemia. In this connection, it is necessary to reduce the dose of insulin and insulin secretion promoters when used in combination with empagliflozinom to reduce the risk of hypoglycemia.
Evaluation of drug interactions in vitro Empagliflozin not inhibit not inactivate or induce isozymes CYP450. The main route of metabolism in humans is empagliflozina glucuronidation with uridine 5′-diphosphite-glucuronosyltransferase UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 and UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 and UGT2B7. The ability empagliflozina used in therapeutic doses, inhibit or reversibly inactivate the major CYP450 isozymes or UGT1A1 small. Drug interactions empagliflozina and drugs that are substrates of CYP450 isozymes and UGT1A1, considered unlikely.
Empagliflozin is a substrate for the glycoprotein P (P-gp) and protein, which determines the resistance of breast cancer (BCRP), but does not inhibit the therapeutic doses of these proteins. Based on data obtained from in vitro studies, it is believed that the ability empagliflozina interact with drugs that are substrates for the glycoprotein P (P-gp), is unlikely. Empagliflozin is a substrate for the organic anion transporter: OAT3, OATP1B1 and OATP1B3, but is not a substrate for the organic anion transporter 1 (OAT1) and organic cation transporter 2 (OCT2).
However empagliflozina drug interactions with drugs that are substrates for the above-described carrier proteins are considered unlikely.
Interaction empagliflozina and UGT inducers of enzymes of the family has not been studied. Joint application with inductors empagliflozina UGT family of enzymes is not recommended due to the potential risk of reduced efficiency empagliflozina.
Evaluation of drug interactions in vivo
Pharmacokinetics empagliflozina unchanged in healthy volunteers in the case of its combined use with metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemide and hydrochlorothiazide. When the joint application empagliflozina with gemfibrozil, rifampicin and probenecid, an increase in AUC values ​​empagliflozina 59%
35% and 53%, respectively, however these changes were not considered clinically significant.
Empagliflozin no clinically significant effect on the pharmacokinetics of metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptina, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydrochlorothiazide, torasemide and oral contraceptive preparations.
metformin
Joint use is contraindicated
Iodine-containing X-ray contrast agents
Against the background of functional liver failure in patients with diabetes mellitus radiological examination using iodine-containing contrast media can cause lactic acidosis development. Treatment with SINDZHARDI to cancel depending on renal function for 48 hours before or at the time of X-ray studies using iodinated contrast media, and not to resume previously after 48 hours, with the proviso that the survey renal function was considered normal.
The combined use is not recommended
Alcohol
In acute alcohol intoxication increases the risk of lactic acidosis, particularly in the case of malnutrition, compliance with a low-calorie diet or liver failure. During treatment to avoid intake of alcohol and drugs containing ethanol.
Substrates organic cation transporter 1 and 2 (OCT1 and OCT2)
Metformin is a substrate of organic cations and OCT1 OCT2. When combined with metformin:
– inhibitors OCT1 (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic action of Metformin.
– inductors OCT1 (such as rifampin) may increase the absorption of metformin in the stomach and enhance its hypoglycemic effect.
– inhibitors OCT2 (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, izavukonazol) could reduce the excretion of metformin kidneys and lead to an increase in its concentration in plasma.
– inhibitors OCT1 and OCT2 (such as krizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic action of Metformin.
Combinations requiring caution
Danazol is not recommended simultaneous reception of danazol to avoid hyperglycemic action of the latter. If necessary, treatment with danazol and after discontinuation of the latter requires dose adjustment of metformin under the control of blood glucose concentration.
Chlorpromazine: when taken in large doses (100 mg daily) increases the concentration of glucose in the blood, reducing insulin release. When neuroleptic treatment and after discontinuation of the last required correction dose of metformin under the control of blood glucose concentration.
Glucocorticosteroids (GCS) systemic and topical reduce glucose tolerance, increase the concentration of glucose in the blood, sometimes causing ketosis. In the treatment of corticosteroids and after discontinuation of the last required correction dose of metformin under the control of blood glucose concentration.
Diuretics: simultaneous reception of “loop” diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal failure.
Administered as injections beta2-agonists: increase the concentration of glucose in the blood due to stimulation of beta2 adrenergic receptors. In this case it is necessary to control the concentration of blood glucose. If necessary, it recommended the appointment of insulin.
With simultaneous use of the above drugs may require more frequent monitoring of blood glucose, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of metformin can be adjusted during the treatment and after its termination.
Antihypertensive drugs except ACE inhibitors can lower blood glucose concentration. If necessary, adjust the dose of metformin.
Nifedipine increases absorption and Cmax of metformin.
Insulin and insulin secretagogues
Insulin and insulin secretagogues such as the sulfonylureas, may increase the risk of hypoglycemia. In this connection, it is necessary to reduce the dose of insulin and insulin secretion promoters when used in combination with metformin to reduce the risk of hypoglycemia.
Hypoglycemic action of Metformin can reduce fenotiazidy, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, blockers “slow” calcium channels, levothyroxine sodium.
The simultaneous use of cimetidine reduces the rate of excretion of metformin, which could lead to the development of lactic acidosis.
In healthy volunteers, while the use of metformin and propranolol, and when metformin and ibuprofen were observed to change their pharmacokinetic parameters.
Metformin can reduce the effect of indirect anticoagulants.
Overdose
symptoms
During controlled clinical studies with single dose empagliflozina 800 mg (32 times the maximum daily dose) to healthy volunteers well tolerated.
When metformin in doses up to 85 g, hypoglycemia was not observed, but in some cases this has led to the development of lactic acidosis.
A significant overdose of metformin or concomitant risks may lead to lactic acidosis. Lactic acidosis is classified as a medical emergency, treatment in such cases should be conducted in a hospital.
Treatment
In case of overdose recommended removing unabsorbed drug from the gastrointestinal tract, and monitoring clinical implementation holding symptomatic treatment. The most effective method of removing lactate and metformin is hemodialysis; possibility of removing empagliflozina by hemodialysis has not been studied.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Combination oral hypoglycemics
Pharmacodynamics:
Empagliflozin is reversible, highly active, selective and competitive inhibitor of sodium-dependent glucose transporter type 2 with the value of the concentration required to inhibit 50% of enzyme activity (IC50), equal to 1.3 nM. Selectivity empagliflozina 5000 times the selectivity of the sodium-glucose transporter type 1 is responsible for the absorption of glucose in the intestine.
Furthermore, it was found that empagliflozin has high selectivity with respect to other glucose transporters responsible for the homeostasis of glucose in various tissues.
Sodium-dependent glucose transporter type 2 is the main belkomperenoschikom responsible for reabsorption of glucose from the glomerular back into the bloodstream.
Empagliflozin improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus (type 2 diabetes) by reducing the reabsorption of glucose at the kidney.
The amount of glucose released by the kidneys via this mechanism depends on the concentration of glucose in the blood and glomerular filtration rate (GFR). The inhibition of the sodium-glucose transporter type 2 diabetic patients 2 and hyperglycemia leads to excretion of excess glucose by the kidney.
During clinical studies it was found that in patients with type 2 renal excretion of glucose was increased immediately after the first dose empagliflozina; This effect lasted for 24 hours.
Increased renal excretion of glucose was maintained until the end of the 4 week treatment period, making use empagliflozina at a dose of 25 mg once a day, on average, about 78 g / day. In patients with type 2 diabetes increase the excretion of glucose by the kidneys resulting in an immediate reduction in plasma glucose concentration.
Empagliflozin reduces plasma glucose concentrations in case of receiving an empty stomach or after a meal.
Insulin-independent mechanism of action facilitates empagliflozina low potential risk of hypoglycemia.
empagliflozina effect is not dependent on the functional state of the beta cells of the pancreas and insulin metabolism. It was noted a positive effect on the surrogate markers empagliflozina functions beta – cells, including beta HOMA-index (homeostasis model assessment-beta), and the ratio of proinsulin to insulin. Furthermore, additional glucose excretion by the kidneys causes a loss of calories, which is accompanied by a decrease in the volume of adipose tissue and weight loss.
Glycosuria, observed during use empagliflozina, accompanied by a slight increase in urine output, which can contribute to a moderate reduction in blood pressure.
Metformin – drug class biguanide hypoglycemic effect which is achieved by reducing the basal and postprandial blood glucose concentration. Metformin does not stimulate insulin secretion and therefore its acceptance does not lead to hypoglycemia.
Metformin characterized by three mechanisms of action:
– reduced glucose synthesis in the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis;
– increased sensitivity of peripheral receptors to insulin and disposal of glucose into cells;
– slowing down the absorption of glucose in the intestine.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glikiencintetazu.
Metformin increases the transport capacity of all types of currently known membrane glucose transporters.
Metformin at therapeutic doses has a beneficial effect on lipid metabolism: reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride composition.
Cardiovascular risk:
In the clinical study examined the effect of empagliflozina on the incidence of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and high cardiovascular risk (consider one or more cardiovascular risk factors, including ischemic heart disease, peripheral artery disease, myocardial infarction, or stroke in history ) receiving standard therapy, which included hypoglycemic agents and agents for the treatment of cardiovascular diseases. As the primary endpoint were evaluated cases of cardiovascular death, myocardial infarction, non-fatal and non-fatal stroke. Additional pre-defined endpoints were selected cardiovascular mortality, overall mortality, the development of nephropathy and progressive deterioration of kidney disease, hospitalization for heart failure.
Empagliflozin showed a significant reduction in the risk for the primary endpoint (estimated cases of cardiovascular death, myocardial infarction, non-fatal and non-fatal stroke). Empagliflozin improved overall survival by reducing the risk of cardiovascular death. Empagliflozin reduced the risk of hospitalization for heart failure. Также в ходе клинического исследования было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии или прогрессирующего ухудшения нефропатии.
У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1,82, 95 % ДИ 1.40, 2.37).
Pharmacokinetics:
Ниже приведены положения, отражающие фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата СИНДЖАРДИ.
Эмпаглифлозин
Suction
Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывался, максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме крови (Сmax) достигалась через 1,5 часа.
Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы.
После приема эмпаглифлозина в дозе 10 мг средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в период устойчивой концентрации в плазме крови составляла 1870 нмоль х час/л, а величина Cmax – 259 нмоль/л, а после применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг – 4740 нмоль х час/л и 687 нмоль/л, соответственно.
Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД 2 была, в целом, аналогичной.
У здоровых добровольцев фармакокинетика эмпаглифлозина в дозе 5 мг, применявшегося два раза в день, и эмпаглифлозина в дозе 10 мг, применявшегося один раз в день, была сравнима. Общее воздействие эмпаглифлозина (AUCss) за 24-часовой период в случае приема препарата в дозе 5 мг два раза в день и в дозе 10 мг один раз в день было сходным. Величина Cmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 5 мг два раза в день, была ниже по сравнению с Cmax эмпаглифлозина, применявшегося в дозе 10 мг один раз в день, однако в первом случае отмечалась более высокая базальная концентрация эмпаглифлозина в плазме (Cmin).
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Distribution
Объем распределения в период устойчивой концентрации в плазме крови составлял, примерно, 73,8 литров. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [14C] связывание с эритроцитами составляло, примерно, 36,8 %, а с белками плазмы – 86,2 %.
Metabolism
Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека – глюкуронидация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Наиболее часто выявляемыми метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита невелико (менее 10 % от общего влияния эмпаглифлозина).
breeding
Период полувыведения составлял, примерно, 12,4 часа. В случае применения эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигалась после пятой дозы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [14C] у здоровых добровольцев выводилось примерно 95,6 % дозы (через кишечник 41,2 % и почками 54,4 %). Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов
Renal function
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (60
Нарушения функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались, соответственно, примерно на 23 %, 47 % и 75 %, а значения Cmax, соответственно, примерно на 4 %, 23 % и 48 % (по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени).
Индекс массы тела, пол, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.
Children
Исследования фармакокинетики эмпаглифлозина у детей не проводились.
metformin
Suction
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmax) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60 %. When simultaneous administration of metformin absorption of food is reduced and delayed.
Distribution
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Cmax in the blood lower Cmax in plasma and reached approximately the same time. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Metabolism and excretion
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Excreted mainly by the kidneys in unchanged form.
Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Renal function
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме повышается, повышается риск его кумуляции.
Children
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy
Данные о применении препарата СИНДЖАРДИ или его компонентов у беременных женщин ограничены. Применение препарата СИНДЖАРДИ в период беременности или женщинам, планирующим беременность, противопоказано.
Breast-feeding
Метформин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Он противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на ребенка при грудном вскармливании. Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
В клинических исследованиях наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлением была гипогликемия, которая зависела от типа фоновой терапии, использовавшейся в соответствующих исследованиях, инфекции мочевыводящих и половых путей, увеличение мочеотделения.
В клинических исследованиях с применением эмпаглифлозина в комбинации с метформином каких-либо дополнительных нежелательных реакций по сравнению с нежелательными реакциями, отмечавшимися при использовании отдельных компонентов, не наблюдалось.
Нежелательные реакции представлены ниже с указанием их абсолютной частоты.
Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до
special instructions
Препарат СИНДЖАРДИ не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа.
Диабетический кетоацидоз
При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в том числе со смертельным исходом. В некоторых из этих случаев проявления диабетического кетоацидоза были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови, не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).
Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация,
немотивированная утомляемость или сонливость.
Если такие симптомы развиваются, пациенты должны быть незамедлительно обследованы для исключения кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. При подозрении на кетоацидоз препарат СИНДЖАРДИ
следует отменить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение.
Более высокий риск развития диабетического кетоацидоза при приеме препарата СИНДЖАРДИ возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (так как эта комбинация может дополнительно увеличить образование кетоновых тел), пациентов с острым заболеванием, пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, сахарный диабет типа 1, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с тяжелой дегидратацией и пациентов с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат СИНДЖАРДИ должен применяться с осторожностью. У пациентов, получающих препарат СИНДЖАРДИ, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата СИНДЖАРДИ в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).
Не рекомендуется возобновление терапии ингибиторами SGLT2 у пациентов, у которых на фоне их приема развился диабетический кетоацидоз, за исключением случаев, когда был четко установлен и исключен иной причинный фактор развития данного осложнения.
Лактоацидоз
Лактоацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, как правило, выражающееся в ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Острое нарушение функции почек сопровождается накоплением метформина, что повышает риск развития лактоацидоза.
В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение приема жидкости), следует временно прекратить прием метформина и связаться со своим врачом.
Лекарственные препараты, которые могут значительно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП) должны назначаться с осторожностью у пациентов, принимающих метформин.
Другие сопутствующие факторы риска развития лактоацидоза – это чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, неудовлетворительный контроль гликемии, кетоз, длительное голодание и любые состояния,
сопровождающиеся гипоксией, а также совместный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз.
Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза.
Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующим развитием комы. В случае подозрительных симптомов, пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Диагностическое значение имеют изменения лабораторных показателей – снижение pH крови ( 5 ммоль/л), увеличение дефицита анионов и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз прием препарата должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств во время радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, соответственно, к накоплению метформина и риску возникновения лактоацидоза. Прием метформина необходимо отменить за 48 часов до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и следует возобновлять не ранее чем через 48 часов после окончания исследования и только после того, как будет повторно оценена и признана нормальной функция почек.
Влияние на функцию почек
Согласно механизму действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Рекомендуется перед началом терапии и регулярно в последующем определять СКФ.
Препарат СИНДЖАРДИ противопоказан пациентам с СКФ
Функция сердца
Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса I–II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association, NYHA) ограничен, и эмпаглифлозин никогда не применялся в клинических исследованиях с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса III–IV по NYHA. Сообщается, что в исследовании EMPA-REG OUTCOME
(Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes — исследование влияния эмпаглифлозина на исходы заболеваний сердечнососудистой системы и смертность от них среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) 10,1 % пациентов на момент его начала страдали сердечной недостаточностью. При этом достигнутое среди них снижение смертности от острых сердечно-сосудистых расстройств было сопоставимо с таковым в общей группе участников исследования.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью со стабильными показателями гемодинамики препарат СИНДЖАРДИ может применяться при условии регулярного мониторинга функции сердца и почек. У пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики препарат СИНДЖАРДИ противопоказан, так как он содержит метформин.
Поражение печени
В ходе клинических исследований были получены сообщения о случаях поражения печени у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Причинноследственная взаимосвязь между применением эмпаглифлозина и поражением печени при этом установлена не была.
Повышение уровня гематокрита
Наблюдались случаи повышения уровня гематокрита в ходе лечения эмпаглифлозином.
Elderly patients
У пациентов в возрасте 75 лет и более имеется повышенный риск уменьшения ОЦК. Поэтому у таких пациентов препарат СИНДЖАРДИ должен применяться с осторожностью. Опыт применения у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат СИНДЖАРДИ пациентам старше 85 лет не рекомендуется.
Поскольку метформин выделяется почками, а у лиц пожилого возраста имеется тенденция к снижению функции почек, применение препарата СИНДЖАРДИ в пожилом возрасте должно сопровождаться регулярным контролем функции почек.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК
Согласно механизму действия, прием ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа может приводить к умеренному снижению артериального давления. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение артериального давления нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет.
В случае если у пациента, принимающего препарат СИНДЖАРДИ, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта), следует тщательно мониторировать состояние пациента, артериальное давление, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата.
Инфекции мочевыводящих путей
Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином и плацебо в комбинации с метформином, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе такие как п