Simvastatin tab p / 20 mg of 20 pcs, Hemofarm

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains 20 mg of simvastatin ;.
Excipients:
Lactose – 148.5 mg, prezhelatinizirovanny krahmal – 20.0 mg Microcrystalline cellulose – 10.0 mg, talc (magnesium silicate) – 2.0 mg magnesium stearate – 1.5 mg, butylhydroxyanisole – 0.04 mg; sheath: giproloza (hydroxypropyl) – 1.65 mg hypromellose – 1.65 mg titanium dioxide E 171 – 1.5 mg talc (magnesium silicate) – 0.6 mg.
Description:
Round, biconvex tablets, coated white scored on one side.
Product form:
Film-coated tablets 20 mg.
10 tablets, coated white blister made of PVC / PVDC / AL. 2 blisters together with instructions for use placed into cardboard pack.
Contraindications
Hypersensitivity to simvastatin or to other components of the drug as well as other drugs of a number of statin (HMG-reductase KoA) history; liver disease in its active phase, a persistent increase in “liver” transaminases unknown etiology; diseases of the skeletal muscles (myopathy); simultaneous application of potent inhibitors isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone and preparations containing kobitsistat); concomitant treatment with gemfibrozil, cyclosporin or danazol; age 18 years (except for children and adolescents 10-17 years, with heterozygous familial hypercholesterolemia) (see “Indications for Use”.); use during pregnancy and lactation; lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (formulation contains lactose).
Precautions: Patients who abuse alcohol, history of liver disease, transplant patients undergoing immunosuppressive therapy (due to an increased risk of rhabdomyolysis and renal failure); simultaneous application of dronedarone, ranolazine, fibrates (except gemfibrozil and fenofibrate), amiodarone, blockers “slow” calcium channel blockers (verapamil, diltiazem, amlodipine) lomitapidom (risk of myopathy and rhabdomyolysis increases); patients with chronic severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL / min); conditions that may lead to severe renal insufficiency, such as hypotension, acute infectious diseases heavy currents expressed metabolic and endocrine disorders, water-electrolyte balance, surgery (including dental) or trauma; patients with diabetes; patients with low or high tone of the skeletal muscles of unknown etiology; epilepsy.
Dosage
20 mg
Indications
hypercholesterolemia:
Primary Hypercholesterolemia (IIa and IIb type) at a poor diet low in cholesterol and other non-drug interventions (exercise and weight reduction) in patients with an increased risk of coronary atherosclerosis; combined hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia, not correctable special diet and exercise.
Coronary artery disease:
for the prevention of myocardial infarction, to reduce the risk of death, reducing the risk of cardiovascular events (stroke and transient ischemic attacks), slowing the progression of atherosclerosis of the coronary vessels, reducing the risk of revascularization procedures.
Use in children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolemia:
simvastatin simultaneously with diet shown to reduce elevated total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, apo B in young men 10-17 years and women 10-17 years of not less than 1 year after menarche (the first menstrual bleeding) with heterozygous familial hypercholesterolemia .
Interaction with other drugs
Contraindicated drug combination
Contraindicated for concomitant therapy with the following drugs.
Strong inhibitors isoenzyme CYP3A4. Simvastatin metabolized isoenzyme CYP3A4, but does not inhibit the activity of this isoenzyme. This would suggest that simvastatin does not influence the concentration of drugs in blood plasma is metabolized by the action of the isoenzyme CYP3A4. Strong inhibitors of CYP3A4 increase the risk of myopathy by reducing the elimination rate of simvastatin. Simultaneous use of strong inhibitors isoenzyme CYP3A4 (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir, nefazodone, preparations containing kobitsistat) and simvastatin contraindicated (see sections “Contra.”; “Special instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Gemfibrozil, cyclosporine, or danazol. (See section “Contraindications”;. “Special Instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Interaction with other drugs
Other fibrates. The risk of myopathy is increased by concomitant use of simvastatin with gemfibrozil (see. Section “Contraindications”) and other fibrates (except fenofibrate). These lipid-lowering agents can cause myopathy in monotherapy. With simultaneous use of simvastatin with fenofibrate risk of myopathy not exceed the amount of risks at each drug alone (see section “Contraindications”;. “Special Instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Amiodarone. The risk of myopathy / rhabdomyolysis is increased by concomitant use of amiodarone with simvastatin. In a clinical study, the incidence of myopathy in patients treated simultaneously with simvastatin 80 mg and amiodarone was 6% (see sections “Dosage and Administration”,. “Special instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Blockers “slow” calcium channels. The risk of myopathy / rhabdomyolysis is increased while the application of verapamil, diltiazem, amlodipine, or simvastatin (see sections “Dosage and Administration”,. “Special instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Lomitapid. The risk of myopathy / rhabdomyolysis can be increased while the application lomitapida with simvastatin (see sections “Dosage and Administration”,. “Special instructions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Moderate inhibitors isoenzyme CYP3A4 (e.g., dronedarone). With simultaneous use of drugs with a moderate inhibitory activity against isozyme CYP3A4, and simvastatin, particularly at higher doses, may increase the risk of myopathy (see. See “Cautions”, Myopathy / Rhabdomyolysis). With simultaneous use of simvastatin with moderate inhibitors of CYP3A4 isoenzyme may require dose reduction simvastatin.
Ranolazine (moderate inhibitor of isozyme CYP3A4). With simultaneous use of ranolazine and simvastatin may increase the risk of myopathy (see. “Special Instructions” section, Myopathy / Rhabdomyolysis). With simultaneous use of ranolazine and simvastatin may require dose reduction simvastatin.
transport protein OATP1B1 inhibitors. Hydroxy acid simvastatin is a substrate of transport proteins OATP1B1. The simultaneous use of the transport protein inhibitors OATP1B1 simvastatin and can lead to increased plasma concentrations of simvastatin hydroxyacid and increased risk of myopathy (see sections “Contra ‘;.’ Specific guidance”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Fusidic acid. With simultaneous use of fusidic acid and simvastatin may increase the risk of myopathy (see. “Special Instructions” section, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Nicotinic acid (not less than 1 g / day). With simultaneous use of simvastatin and nicotinic acid in a lipid-lowering doses (at least 1 g / d) described cases of myopathy / rhabdomyolysis (see. See “Cautions”, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Colchicine. With simultaneous use of colchicine and simvastatin in patients with renal failure cases of myopathy and rhabdomyolysis described. When combined therapy with these agents such patients should be monitored carefully.
Indirect anticoagulants (coumarin derivatives). Simvastatin 20-40 mg per day potentiates the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, defined as an international normalized ratio (INR), increases from a starting level of 1.7 to 1.8 in healthy volunteers and from 2.6 to 3.4 y patients with hypercholesterolemia. In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting therapy with simvastatin and frequently enough during the initial period of treatment in order to avoid significant changes in this index. Once achieved a steady rate INR, it should be further defined intervals recommended for monitoring patients receiving anticoagulant therapy. When changing the dose of simvastatin or after cancellation it is also recommended the regular measurement of prothrombin time. In patients not taking anticoagulants, Simvastatin therapy has not been associated with the occurrence of bleeding or changes in prothrombin time.
Digoxin. May increase the concentration of digoxin in the blood plasma.
Bile acid sequestrants. Cholestyramine and colestipol reduce bioavailability of simvastatin; simvastatin may for 2 hours before or 4 hours after administration of said drugs, the marked additive effect.
Other interactions
Grapefruit juice contains one or more components which inhibit the CYP3A4 isoenzyme may increase the concentration in the blood plasma preparations metabolized isoenzyme CYP3A4. When used in a conventional amount of juice (1 cup of 250 ml per day), this effect is minimal (an increase in the activity of HMG-CoA reductase by 13% as assessed by AUC value) and has no clinical significance. However, consumption of grapefruit juice in large quantities considerably increases the activity of HMG-CoA reductase in blood plasma. In this connection it is necessary to avoid the use of grapefruit juice during treatment with simvastatin (see. “Special Instructions” section, Myopathy / Rhabdomyolysis).
Overdose
None of the known several cases of overdose (maximum accepted dose 450 mg) of specific symptoms have been identified.
Treatment: Induce vomiting, take charcoal. Symptomatic therapy. It should control the functions of liver and kidneys, creatine kinase levels in blood serum.
With the development of myopathy and rhabdomyolysis with acute renal failure (rare but severe side effects), stop taking the drug and the patient enter a diuretic and sodium bicarbonate (intravenous infusion). If necessary, hemodialysis is shown.
Rhabdomyolysis can cause hyperkalemia, which can eliminate the intravenous administration of calcium chloride or calcium gluconate, glucose infusion with insulin, using potassium ion exchangers or, in severe cases, by dialysis.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Lipid-lowering drugs – HMG-CoA reductase inhibitor.
Pharmacodynamics:
Hypolipidemic agent derived synthetically from a fermentation product Aspergillus terreus, is an inactive lactone, is hydrolyzed in the body to form the hydroxy-acid derivative. The active metabolite inhibits 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), an enzyme that catalyzes the initial reaction of mevalonate formation of HMG-CoA. Since the conversion of HMG-CoA to mevalonate is an early step in cholesterol synthesis, the use of simvastatin does not cause accumulation in the body is potentially toxic sterols. HMG-CoA is readily metabolized to acetyl-CoA, which is involved in the synthesis of many processes in the body.
Causes a decrease in plasma triglycerides (TG), low density lipoprotein (LDL), very low density lipoproteins (VLDL) and total cholesterol (in cases heterozygous familial and non-familial forms of hypercholesterolemia, in mixed hyperlipidemia where the high content of cholesterol is a risk factor) .
Increases of high density lipoprotein (HDL) and reduces the ratio of LDL / HDL and total cholesterol / HDL.
Onset of effect – 2 weeks from the beginning of the reception, the maximum therapeutic effect is reached after 4-6 weeks. Action is maintained with continued treatment, at the termination of therapy cholesterol is gradually returning to its original level.
Pharmacokinetics:
Absorption of simvastatin high. After oral administration the maximum plasma concentration is reached after approximately 1.3-2.4 hours, and reduced by 90% after 12 hours. Communication with the plasma proteins is approximately 95%.
It is metabolized in the liver, has the effect of “first pass” through the liver (hydrolyzed to form an active derivative: beta-hydroxyacids are found and other active and inactive metabolites). The half-life of the active metabolite is 1.9 hours.
Report mostly intestine (60%) in the form of metabolites. About 10-15% is excreted by the kidneys in an inactive form.
Pregnancy and breast-feeding
Simvastatin is contraindicated in pregnancy. Due to the fact that inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors inhibit the synthesis of cholesterol and cholesterol and other products of its synthesis plays an important role in fetal development, including synthesis of steroids and cell membranes, simvastatin may have an adverse effect on the fetus in the appointment of his pregnant. There are several reports of malformations in newborns whose mothers took simvastatin.
Women of childbearing age who take simvastatin should avoid conception. Simvastatin is not recommended in women of childbearing age, not using contraception. If during treatment pregnancy yet occurred, simvastatin should be discontinued, and the woman should be advised of the potential hazard to the fetus.
Cancel hypolipidemic agents during pregnancy has no significant impact on the long-term treatment of primary hypercholesterolemia.
Data on the allocation of simvastatin in breast milk are not available. If necessary, simvastatin during lactation should be borne in mind that many drugs are excreted in breast milk, and there is a threat of severe reactions, so breast-feeding during treatment is not recommended.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
The frequency of side effects: very common (> 1/10), common (> 1/100, 1/1000 but but 1/10000, but
From the nervous system: rare – asthenic syndrome, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paresthesia; very rarely – sleep disorders, including insomnia and “nightmarish” dream, memory impairment; the frequency has not been established – depression.
Rare postmarketing reports of cognitive impairment have been obtained (for example, various disorders of memory – forgetfulness, memory loss, amnesia, confusion) associated with statin use. These cognitive impairments have been reported when taking all statins. Communications in general were classified as serious, with different duration to onset of symptoms (from 1 day to several years) and the time to resolve them (median 3 weeks). Symptoms were reversible after discontinuation of therapy were statin.
Allergic and immunopathological reactions: seldom – developed hypersensitivity syndrome which manifested angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), arthritis, arthralgia, rash, photosensitivity, fever, “tides “blood to the face skin, shortness of breath and general weakness.
For the skin: rare – skin rash, pruritus, alopecia.
On the part of the musculoskeletal system: rare – myopathy (including myositis), rhabdomyolysis with or without acute renal failure, myalgia, muscle cramps; the frequency has not been established – tendinopathy, possibly with tendon rupture.
We have been received very rare reports of the development of immune-mediated necrotising myopathy (autoimmune myopathy) caused by statins, which is characterized by proximal muscle weakness and increased activity of creatine phosphokinase (CPK) in the blood serum, which persist despite the abolition of statin treatment. When a muscle biopsy is observed necrotizing myopathy without significant inflammation. Improvement is observed in immunosuppressive therapy.
Laboratory findings: rarely – increased activity of “liver” transaminases, alkaline phosphatase, creatine phosphokinase. It was reported to increase the concentration of glycated hemoglobin (HbAlc) and the concentration of serum glucose at fasting statins, including simvastatin.
Other: rarely – anemia; frequency is not set – erectile dysfunction, sexual dysfunction, gynaecomastia, interstitial lung disease.
special instructions
Myopathy / Rhabdomyolysis
Simvastatin as other statins, can cause myopathy, which is manifested in the form of muscle pain, tenderness, or weakness and is accompanied by an increase in CK activity (more than 10 times the upper limit of normal (ULN)). Myopathy may take the form of rhabdomyolysis, sometimes accompanied by secondary acute renal failure due to myoglobinuria. In rare cases death. The risk of myopathy is increased with an increase in the plasma concentration of substances having inhibitory action on HMG-CoA reductase. Risk factors for myopathy include advanced age (65 years and older), female gender, uncontrolled hypothyroidism, and renal impairment.
As with the treatment of other inhibitors of HMG-CoA reductase, the risk of myopathy / rhabdomyolysis is dose-dependent. In clinical studies (median follow-up of 4 years) the frequency myopathy at doses of 20, 40 and 80 mg per day was 0.03%, 0.08% and 0.61% respectively. In these trials, patients were carefully monitored and the number of drugs that can interact with simvastatin have not been applied.
In a clinical study in which patients with myocardial infarction in the anamnesis taking simvastatin 80 mg per day (average duration 6.7 years of observation), myopathies rate was about 1.0%, and in patients taking simvastatin 20 mg day – 0.02%. Approximately half of the cases of myopathy has been registered during the first year of treatment. The incidence of myopathy during each of the next year of treatment was approximately 0.1%.
In patients taking simvastatin 80 mg per day, the risk of myopathy is higher than with other statins, causing a comparable reduction in LDL cholesterol concentration. Consequently, the preparation of simvastatin 80 mg per day should be given only to patients at high risk for cardiovascular complications, in which lower doses drug therapy is not possible to achieve the desired therapeutic effect, and the intended use of the treatment exceeds the potential risk. If the patient receiving medication simvastatin 80 mg, requires treatment with another drug that can interact with simvastatin, it is necessary to reduce the dose of simvastatin or assign another statin, possessing less potential for possible drug interactions (see sections “Contra ‘;.” Method dosage and administration “).
Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
Simvastatin, like other inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors, should not be used at an increased risk of rhabdomyolysis and renal failure (on the background of severe acute infection, hypotension, planned major surgery, trauma, severe metabolic disorders).
Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3,9 лет), частота развития миопатии была приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности (п=5468) и 0,05% среди пациентов другой национальности (п=7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
У носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 (c.521T>C) гена SLCO1B1 активность транспортных белков, осуществляющих захват статинов из крови, снижена, что может приводить к повышению системной экспозиции симвастатина и увеличению риска развития миопатии и рабдомиолиза. В общей популяции (без генетического тестирования) риск развития миопатии при применении симвастатина в высокой дозе (80 мг) составляет 1%. По данным исследования SEARCH, у гомозиготных носителей аллеля C (CC), получавших симвастатин в дозе 80 мг, риск развития миопатии в течение года составил 15%, в то время как у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) риск развития миопатии составил 1,5%, а у носителей наиболее частого генотипа (TT) — 0,3%. Перед назначением симвастатина в дозе 80 мг желательно проведение генотипирования (как часть оценки пользы и риска терапии) на предмет наличия у пациента аллеля C. Носителям генотипа CC не следует назначать высокие дозы препарата. Следует иметь ввиду, что отсутствие данного аллельного варианта при генотипировании не исключает возможности развития у пациента миопатии.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств · Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромнцином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. разделы «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
· Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастатин противопоказано (см. разделы «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другие лекарственные средства · Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации холестерина ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации холестерина ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
· Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
· Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
· Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
· Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
· Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
· Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-­сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией холестерина ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.
Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания», Миопатия/Рабдомиолиз).
Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата.
В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет
Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин (см. разделы «Противопоказания»; «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось