Rozukard tab n / 40mg film about 90 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: rosuvastatin – 10,000 mg (as rosuvastatin calcium – 10,400 mg) or rosuvastatin – 20,000 mg (as rosuvastatin calcium – 20,800 mg) or rosuvastatin – 40,000 mg (as rosuvastatin calcium – 41,600 mg).
Excipients:
Lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate; film coating: Hypromellose 2910/5, macrogol 6000, titanium dioxide, talc, iron oxide red dye.
Description:
10 mg Tablets: oblong, biconvex tablets with Valium, covered with a foil cover of light pink color.
20 mg Tablets: oblong, biconvex tablets coated membrane shell pink.
40 mg Tablets: oblong, biconvex tablets covered with a foil wrapper dark pink.
Product form:
Tablets, film-coated, 10 mg, 20 mg, 40 mg. 10 tablets in blister Al / Al. At 3, 6 or 9 blisters (for a dosage of 10 mg, 20 mg) and 3 blisters or 9 (for 40 mg dosage) are placed in a cardboard box, together with instructions for use.
Contraindications
Contraindications for tablets 10 and 20 mg
Hypersensitivity to rosuvastatin or other components of the formulation; Liver disease in active phase or steady rise in serum activity “liver” transaminases (more than 3 times compared with the upper limit of normal) of unclear origin, hepatic failure (severity of from 7 to 9 points on the Child-Pugh); Increasing the concentration of creatinine phosphokinase (CPK) levels more than 5 times compared with the upper limit of normal (ULN); Hereditary diseases, such as lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (due to the presence of lactose); Expressed renal dysfunction (creatinine clearance less than 30 mL / min); myopathy; Patients predisposed to the development of complications miotoksicheskih; Simultaneous administration of cyclosporine; The combined use of HIV-protease inhibitors; Women of childbearing age who do not use adequate methods of contraception; Pregnancy and lactation; Age 18 years (effectiveness and safety have been established).
Contraindications for tablets 40 mg (addition to the contraindications for tablets 10 and 20 mg)
The presence of the following risk factors for myopathy / rhabdomyolysis: 1. Miotoksichnost in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in history; 2. Hypothyroidism; 3. Renal failure of moderate severity (QC 30 – 60 ml / min); 4. Excessive use of alcohol; 5. Conditions which can lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin; 6. Simultaneous treatment with fibrates;
Patients Mongoloid race; Family history of muscle diseases.
Carefully:
For doses 10 and 20 mg: liver diseases in history; sepsis; hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine, or aqueous electrolyte disturbances; uncontrolled seizures; in renal impairment and mild-moderate; hypothyroidism; muscle toxicity data on a history of the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; hereditary muscle diseases in history; the age of 65; conditions where marked increase rosuvastatin concentrations in blood plasma; Use in patients Mongoloid race; while the appointment of a fibrate; with excessive alcohol consumption.
For the 40 mg dosage: mild in severity of renal failure (creatinine clearance of more than 60 ml / min); the age of 65; a history of liver disease; sepsis; hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine, or aqueous electrolyte disturbances; uncontrollable seizures.
Dosage
40 mg
Indications
Primary hypercholesterolaemia Fredrickson classification (type IIa including heterozygous family hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolaemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological treatments (eg exercise, weight loss) are not sufficient. Homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or cases where such therapy is not effective enough. Hypertriglyceridemia (type IV according to Frederickson’s classification) as a supplement to the diet. For slowing the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients undergoing therapy shown to reduce total cholesterol concentration and LDL -LPNP. Primary prevention of major cardiovascular events (stroke, heart attack, arterial revascularization) in adult patients without clinical evidence of coronary heart disease (CHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 for women, the increased concentration C-reactive protein (> 2 mg / l) in the presence of at least one additional risk factors such as hypertension, low HDL-cholesterol concentrations, smoking, family history of early onset coronary heart disease).
Interaction with other drugs
Effect of the use of other drugs on rosuvastatin.
Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin associated with certain transport proteins, in particular, with OATR1V1 and BCRP. Concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins can be accompanied by an increase in plasma rosuvastatin concentrations and an increased risk of myopathy (see. The sections “Dosage and Administration” and “special instructions”).
Cyclosporin: while applying rosuvastatin and cyclosporine rosuvastatin AUC was on average 7-fold higher than the value which was seen in healthy volunteers. No effect on the plasma concentration of cyclosporine. ROZUKARD® drug contraindicated in patients receiving cyclosporine (see. The section “Contra ‘).
Inhibitors of human immunodeficiency virus protease (HIV): although the exact mechanism of the interaction is unknown, the joint reception of HIV protease inhibitors can cause a considerable increase rosuvastatin exposure. Pharmacokinetic study on the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combined preparation comprising two HIV protease inhibitor (400 mg lopinavir / ritonavir 100 mg) in healthy volunteers resulted in approximately two-fold and five-fold increase in AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, simultaneous reception ROZUKARD® drug and HIV protease inhibitors is not recommended (see. The sections “Dosage and Administration” “Special instructions”).
Gemfibrozil and other lipid-lowering agents: the combined use of gemfibrozil and rosuvastatin leads to increased 2-fold and the Cmax AUC rosuvastatin (see “Special instructions.”). Based on data on the specific interaction is not expected significant pharmacokinetic interactions with fenofibrate pharmacodynamic interaction is possible. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrates and other lipid-lowering doses of nicotinic acid (more than 1 g per day) increased risk of myopathy while the use of inhibitors of HMG-CoA reductase, possibly due to the fact that they can cause myopathy when used in monotherapy (see . “Special instructions” section). At the same time taking the drug with gemfibrozil, fibrates, nicotinic acid, lipid-lowering doses in patients recommended initial dose of 5 mg ROZUKARD®, receiving 40mg contraindicated when coadministered with fibrates (see. The sections “Contraindications”, “Method of administration and dose,” “Special instructions”).
Fusidic acid: specific studies on drug interactions fusidic acid and rosuvastatin has not been, but were marked by sporadic reports of cases of rhabdomyolysis.
Ezetimibe: simultaneous application ROZUKARD® drug in a dose of 10 mg of ezetimibe and 10 mg was accompanied by an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia. We can not exclude an increased risk of side effects due to the pharmacodynamic interaction between the drug and ROZUKARD® ezetimibe.
Antacids: simultaneous application of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide, leads to a decrease in plasma rosuvastatin concentrations by approximately 50%. This effect is less pronounced, if antacids applied through 2 hours after taking rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: simultaneous application of rosuvastatin and erythromycin decreases the AUC of rosuvastatin is 20% and rosuvastatin Cmax by 30%. Such interaction may occur due to increased gut motility induced by intake of erythromycin.
Isozymes of cytochrome P450: results of studies in vivo and in vitro have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor or inducer of P450 isoenzyme cytochrome. Furthermore, rosuvastatin is poor substrate for these isoenzymes. Therefore it is not expected rosuvastatin interaction with other drugs for the metabolic level involving cytochrome P450 isoenzymes. No clinically significant interaction with rosuvastatin fluconazole (an inhibitor of isozyme CYP2C9 and CYP3A4), and ketoconazole (CYP2A6 inhibitor and isozymes CYP3A4).
Interaction with drugs, which requires correction of rosuvastatin dose
ROZUKARD® dose should be adjusted if necessary its combined use with drugs that increase the exposure of rosuvastatin. If exposure is expected to increase 2 times or more, the initial dose ROZUKARD® preparation should be 5 mg once a day. It should also be corrected maximum daily dose ROZUKARD® so that the expected exposure rosuvastatin not greater than that for the 40 mg dose received without simultaneous administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose ROZUKARD® while the use of gemfibrozil was 20 mg (increased exposure to 1.9 times) with ritonavir / atazanavir – 10 mg (increase exposure of 3.1 times).
Dosage adjustment rosuvastatin while receiving with the following drugs: cyclosporine, atazanavir / ritonavir simeprevir, lopinavir / ritonavir, clopidogrel, gemfibrozil, eltrombopag, darunavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir, dronedarone, itraconazole, ezetimibe, erythromycin, baicalin (see further . Usage preparation instruction).
The effect of applying rosuvastatin on other drugs.
Vitamin K antagonists: initiation of therapy or increasing doses ROZUKARD® in patients receiving concomitant drug antagonists of vitamin K (e.g., warfarin), may lead to an increase in international normalized ratio (INR). Cancellation or reduction in dose ROZUKARD® drug may reduce the INR. In such cases, monitoring of INR.
Oral contraceptive / hormone replacement therapy: the simultaneous use of oral contraceptives and rosuvastatin increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel AUC and 34%, respectively 26%. This increase in plasma concentration should be considered when selecting a dose oral contraceptives. Pharmacokinetic data for the simultaneous application ROZUKARD® drug and hormone replacement therapy are not available, therefore, can not be excluded and the same effect when using this combination. However, this combination was widely used during the clinical trials and was well tolerated by patients.
Other drugs not expected clinically significant interaction with digoxin rosuvastatin.
Overdose
At simultaneous reception of several daily doses of rosuvastatin pharmacokinetic parameters do not change.
Treatment: No specific treatment, being symptomatic therapy to maintain the functions of the vital organs and systems. Necessary to monitor the indicators of liver function and CPK. Hemodialysis is ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Hypolipidemic agent HMG-CoA reductase inhibitor.
Pharmacodynamics:
Hypolipidemic agent from the group of statins. Selective competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase – converting enzyme HMG-CoA to mevalonate, a precursor of cholesterol (LDL). Increases the number of low density lipoprotein receptor (LDL) on the surface of hepatocytes, which leads to increased trapping and catabolism of LDL, inhibition of synthesis of very low density lipoproteins (VLDL), reducing the total concentration of LDL and VLDL. Reduces the concentration of LDL cholesterol, high density-nelipoproteinov cholesterol (-neLPVP MS), VLDL cholesterol, total cholesterol, triglycerides (TG) TG-VLDL, apolipoprotein B (apoB), decreases the ratio of LDL-C / LDL-HDL, total MS / HS- HDL, LDL-neLPVP / HDL-cholesterol, apoB / apo A1 (ApoA1), increases HDL cholesterol concentration and ApoA1. Lipid-lowering effect directly proportional to the administered dose. The therapeutic effect occurs within 1 week after initiation of therapy, after 2 weeks of up to 90% of the maximum, to the 4 week reaches a maximum and remains constant thereafter.
clinical efficacy
It is effective in adults with hypercholesterolaemia, with or without hypertriglyceridemia (regardless of race, gender, or age), including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia. In 80% of patients with hypercholesterolemia IIa and IIb type (Fredrickson classification) with an average initial concentration of LDL-C about 4.8 mmol / L in patients receiving the drug in a dose of 10 mg of LDL-C concentration reaches the values ​​less than 3 mmol / l. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia treated with rosuvastatin at a dose of 20-80 mg per day, there is a positive dynamics of the lipid profile. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks), showed a decrease in LDL-cholesterol concentration by 53%. In 33% of patients achieved LDL-C concentration is less than 3 mmol / l. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia, taking the drug at a dose of 20 mg and 40 mg, the average reduction in the concentration of LDL cholesterol was 22%. In patients with hypertriglyceridemia with initial concentration of Tg from 273 to 817 mg / dl treated rosuvastatin from 5 mg to 40 mg once a day for 6 weeks significantly reduced triglyceride concentration in blood plasma. An additive effect was seen in combination with fenofibrate (in terms of concentration of TG and with nicotinic acid in a lipid-lowering doses (more than 1 g / day) (in terms of concentration of HDL-C). (Cm. See “Special instructions”). In METEOR study rosuvastatin treatment significantly slowed the rate of progression of the maximum thickness of the complex “intima-media” (IMT) of the carotid artery segment 12 compared with placebo. As compared to baseline values ​​in the group of rosuvastatin decrease was observed maximum value IMT to 0.0014 mm / year compared with an increase of this indicator at 0.0131 mm / year in the placebo group. To date, no direct relationship between a decrease in IMT and reduced risk was not demonstrated in cardiovascular events. The results of the JUPITER study showed rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications with a relative risk reduction of 44%. The efficacy of therapy was observed after 6 months of first use of the drug. There was a statistically significant reduction of 48% of the combined criteria including death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke, reducing by 54% the occurrence of a fatal or non-fatal myocardial infarction and a 48% – fatal or nonfatal stroke. Overall mortality decreased by 20% in the rosuvastatin group. The safety profile in patients taking rosuvastatin, 20 mg, was generally similar to the safety profile of the placebo group.
Pharmacokinetics:
Suction: maximum concentration (Cmax) in plasma rosuvastatin reached after approximately 5 hours after drug administration. The absolute bioavailability – about 20%.
Distribution: crosses the placental barrier. Rosuvastatin is absorbed mainly by the liver, which is the major site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-cholesterol. The volume of distribution – 134 l. Binding to plasma proteins (mainly albumin) is approximately 90%.
Metabolism: biotransformed in the liver to a small extent (about 10%), as a non-core substrate for cytochrome P450 isoenzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is isoenzyme CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 involved in the metabolism to a lesser extent. The major metabolites of rosuvastatin are N-dismetilrozuvastatin and lactone metabolites. N-dismetilrozuvastatin approximately 50% less active than rosuvastatin lactone pharmacologically inactive metabolites. Over 90% of the pharmacological activity inhibiting circulating HMG-CoA reductase inhibitor rosuvastatin is provided, the rest – its metabolites.
Выведение: около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть – почками. Период полувыведения (T1/2) – примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение геометрического плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик – полипептид, транспортирующий органический анион ОАТР1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации.
Линейность: системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести плазменные концентрации розувастатина или N-дисметилрозувастатина существенно не меняются. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N- дисметилрозувастатина – в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность: у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы: фармакокинетические параметры розувастатина зависят от расовой принадлежности: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов среднее значение AUC и Cmax увеличено в 1,3 раза.
Генетический полиморфизм: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.
Pregnancy and breast-feeding
Применение препарата РОЗУКАРД® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. РОЗУКАРД® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом прием РОЗУКАРДА® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): очень часто – более 1/10, часто – от более 1/100 до менее 1/10, нечасто – от более 1/1000 до менее 1/100, редко – от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко – от менее 1/10000, включая отдельные сообщения, частота неизвестна. Не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – периферическая нейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна – нарушения сна, включая бессоницу и «кошмарные» сновидения
Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия.
Нарушения cо стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор, боль в животе; нечасто – рвота; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – дозозависимое транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); очень редко – гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – кашель, диспноэ.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее (у пациентов, получавших лечение в дозах > 20 мг в сутки); очень редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со cтороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Протеинурия уменьшается в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей; очень редко – гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия. Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия препаратом РОЗУКАРД® должна быть временно приостановлена. Повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови.
Прочие: часто – астенический синдром, частота неизвестна – периферические отеки. При применении препарата РОЗУКАРД® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось во время применения некоторых статинов: эректильная дисфункция; единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении); сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).
special instructions
Почечные эффекты: у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Эффекты на опорно-двигательный аппарат: при применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК): определение активности КФК нe следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН).
Во время терапии: следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата РОЗУКАРД® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата РОЗУКАРД® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата РОЗУКАРД® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУКАРД® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”, “Противопоказания”). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУКАРД® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень: рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУКАРД® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом РОЗУКАРД®.
Special populations.
Этнические группы: в ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов – европеоидов (см. разделы “Способ применения и дозы” и “Фармакокинетика”).
Ингибиторы протеазы ВИЧ: не рекомендуется совместное применение препарата РОЗУКАРД® с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).
Лактоза: препарат РОЗУКАРД® не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких: при применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких необходимо прекратить терапию препаратом POЗУКАРД®.
Сахарный диабет 2 типа: препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м 2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
Storage conditions
At temperatures above 25 C in its original packaging.
Keep out of the reach of children!.
Dosing and Administration
Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом РОЗУКАРД® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. При необходимости приема препарата РОЗУКАРД® в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на две части по риске. Рекомендуемая начальная доза препарата РОЗУКАРД® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание риск развития у пациента сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена. В связи с возможным развитием побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие») окончательное титрование до максимальной суточной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Not recommended dose of 40 mg assignment to patients not previously consulted a doctor. После 2-4-х недель терапии