Rosuvastatin tab p / 20 mg of the film 30 pcs Izvarino Pharma

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: 10.4 mg of rosuvastatin calcium, based on 10 mg of rosuvastatin or rosuvastatin calcium 20.8 mg, based on 20 mg of rosuvastatin or rosuvastatin calcium 41.6 mg, based on 40 mg of rosuvastatin.
Excipients:
Lactose anhydrous, calcium carbonate, crospovidone, potato starch, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide.
shell composition Tablets: Opadry II White (85FT8422) (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol 3350, talc).
Description:
10 mg Tablets: Tablets round, biconvex shape, film-coated white or nearly white. On cross-section – the core of a white or nearly white.
20 mg Tablets: Tablets round, biconvex shape, film-coated white or almost white, with the mark on one side. On cross-section – the core of a white or nearly white.
40 mg Tablets: Tablets oval, biconvex shape, film-coated white or almost white, with “/” mark on one side and a symbol embossed – on another. On cross-section – the core of a white or nearly white.
Product form:
Tablets, film-coated 10 mg, 20 mg, 40 mg. 10, 14 or 15 tablets a. contour cell package of PVC film and aluminum foil. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 or 9 contour of cellular packaging together with instructions for use placed in a pile of cardboard.
Contraindications
For tablets of 10 mg and 20 mg hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components; liver disease in its active phase, including persistent elevation of serum transaminases and any increase in transaminase activity in serum (more than 3 times compared with the upper limit of normal); severe renal impairment (creatinine clearance (CC) of less than 30 ml / min); myopathy; simultaneous reception of cyclosporin; women: pregnancy, lactation, lack of adequate contraceptive methods; Patients predisposed to the development of complications miotoksicheskih; Children up to age 18 years.
Pill 40 mg hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components; simultaneous reception of cyclosporin; women: pregnancy, lactation, lack of adequate contraceptive methods; Children up to age 18; liver disease in its active phase, including persistent elevation of serum transaminases and any increase in transaminase activity in serum (more than 3 times compared with the upper limit of normal) patients with risk factors for myopathy / rhabdomyolysis, namely moderate insufficiency -pochechnaya gravity (CC less than 60 ml / min); -gipotireoz; -Personal or family history of muscle diseases; -miotoksichnost in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates history; -chrezmernoe alcohol; -state, which can lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin; -Simultaneous reception fibrates; -patsientam Asian race.
Carefully
For tablets of 10 mg and 20 mg:
The presence of risk of myopathy / rhabdomyolysis – renal failure, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscular disease and the previous history of muscle toxicity with other inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; alcohol addiction; age over 65 years; conditions in which marked increase in plasma concentrations of rosuvastatin; race (Asian – Japanese and Chinese); simultaneous application of fibrates; a history of liver disease; sepsis; hypotension; extensive surgery, trauma, severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
To 40 mg tablets:
Renal failure mild severity (CC 60 ml / min); age over 65 years; a history of liver disease; sepsis; hypotension; extensive surgery, trauma, severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Patients with hepatic insufficiency
Data or experience with the drug in patients with a score of higher than 9 on the scale of Child-Pugh is absent.
Dosage
20 mg
Indications
Primary Hypercholesterolemia of Fredriksen (type IIa including heterozygous family hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolaemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological treatments (physical exercise, weight loss) are not sufficient.
Homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or cases where such therapy is not effective enough.
Hypertriglyceridemia (type IV by Fredriksen) as a supplement to the diet.
For slowing the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients undergoing therapy shown to reduce total cholesterol concentration and LDL-C.
Primary prevention of major cardiovascular events (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical CHD symptoms, but in excess of the risk of its development (age over 50 years for men and over 60 for women, the increased concentration of C-reactive protein (2 mg / l) in the presence of at least one additional risk factors such as hypertension, low HDL-cholesterol concentrations, smoking, family history of early onset coronary heart disease).
Interaction with other drugs
Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin associated with certain transport proteins, in particular, with the OATP1B1 and BCRP. Concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins can be accompanied by an increase in plasma rosuvastatin concentrations and an increased risk of myopathy.
Cyclosporin: while applying rosuvastatin and cyclosporine AUC rosuvastatin on average 7-fold higher than the value which was seen in healthy volunteers. The combined use of rosuvastatin Cmax leads to increase in blood plasma in 11 times. No effect on the plasma concentration of cyclosporine.
Vitamin K antagonists: the beginning of therapy with rosuvastatin or increasing doses in patients receiving both vitamin K antagonists (e.g. warfarin), may lead to an increase in the prothrombin time (international normalized ratio – INR). Cancel rosuvastatin, or reduction in dose may reduce the INR (recommended control INR).
Gemfibrozil and other lipid-lowering agents: the combined use of gemfibrozil and rosuvastatin leads to increased 2-fold and the Cmax AUC rosuvastatin. Based on data on the specific interaction is not expected significant pharmacokinetic interactions with fenofibrate possible pharmacodynamic interactions.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid-lowering doses of nicotinic acid (high dose or equivalent to 1 g per day) increase the risk of myopathy while the use of inhibitors of HMG-CoA reductase, possibly due to the fact that they can cause myopathy and in the application of in monotherapy. At the same time taking the drug with gemfibrozil, fibrates, nicotinic acid, in a dose of 1 g / day to patients recommended initial dose of 5 mg (1/2 tablets of 10 mg) receiving 40mg contraindicated with concomitant administration with fibrates (see. Section “Contraindications”).
Ezetimibe: simultaneous application of rosuvastatin is 10 mg of ezetimibe and 10 mg rozuvostatina AUC accompanied by an increase in patients with hypercholesterolemia (see table 1.). We can not exclude an increased risk of side effects due to the pharmacodynamic interaction rozuvostatina and ezetimibe.
HIV protease inhibitors: Although the exact mechanism of the interaction is unknown, co-administration of HIV protease inhibitors can cause a considerable increase rosuvastatin exposure. Pharmacokinetic study on the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combined preparation comprising two HIV protease inhibitor (400 mg lopinavir / ritonavir 100 mg) in healthy volunteers resulted in approximately two-fold and five-fold increase in AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the simultaneous reception of rosuvastatin and HIV protease inhibitors in patients with human immunodeficiency virus (HIV) is not recommended.
Antacids: simultaneous application of rosuvastatin and antacid suspensions containing aluminum or magnesium hydroxide, results in decreased plasma rosuvastatin concentrations by approximately 50%. This effect is less pronounced, if antacids applied through 2 hours after taking rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: simultaneous application of rosuvastatin and erythromycin reduces rosuvastatin AUC by 20% and 30% for Cmax. Such interaction may occur due to increased gut motility induced by intake of erythromycin.
Oral contraceptive / hormone replacement therapy: the simultaneous use of oral contraceptives and rosuvastatin increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel AUC and 34%, respectively 26%. This increase in plasma concentration should be considered when selecting a dose oral contraceptives. Pharmacokinetic data for the simultaneous application of rosuvastatin and hormone replacement therapy are not available, therefore, can not be excluded and the same effect when using this combination.
Other drugs: no clinically significant interaction is expected rosuvastatin with digoxin.
Cytochrome P450: results of studies in vivo and in vitro have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor or inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a non-core substrate for these isoenzymes. There were no clinically significant interaction between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of isozyme CYP3A4 and CYP2C9) and ketoconazole (CYP2A6 inhibitor and a CYP3A4 isozymes). The combined use of rosuvastatin and itraconazole (CYP3A4 isoenzyme inhibitor) increases rosuvastatin AUC by 28% (clinically insignificant). Thus it is not expected interaction associated with metabolism by cytochrome P450 system.
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid was conducted. As when taking other statins, have been received postmarketing reports of rhabdomyolysis when co-administered rosuvastatin and fusidic acid. It is necessary to closely monitor patients. If necessary, you may notice temporary discontinuation of rosuvastatin.
Interaction with drugs, which requires correction of rosuvastatin dose
Rosuvastatin Canon dose should be adjusted if necessary its combined use with drugs that increase the exposure to rosuvastatin. Should read the instructions for use of these drugs before their function in conjunction with drug Rosuvastatin Canon. If exposure is expected to increase 2 times or more, the initial dose must be Canon Rosuvastatin 5 mg once a day. It should also be corrected maximum daily dose Rosuvastatin Canon so that the expected exposure to rosuvastatin not greater than that for the 40 mg dose received without simultaneous administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose Rosuvastatin Canon while the use of gemfibrozil was 20 mg (increased exposure to 1.9 times) with ritonavir / atazanavir – 10 mg (increase exposure of 3.1 times).
Other drugs not expected clinically significant interaction with digoxin rosuvastatin.
Overdose
At simultaneous reception of several daily doses of rosuvastatin pharmacokinetic parameters are not changed. Treatment of overdoses – symptomatic requires monitoring liver function and activity of CPK; There is no specific antidote, hemodialysis ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Lipid-lowering drugs – HMG-CoA reductase inhibitor.
Pharmacodynamics:
The hypolipidemic drug, a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase that converts 3-hydroxy-3-metilglutarilKoA to mevalonate, a precursor of cholesterol (LDL). The primary target of action is the liver where it is carried catabolism and synthesis of low-density lipoprotein cholesterol (LDL). Inhibits the activity of HMG-CoA reductase (90% rosuvastatin circulates in the blood). Increases the number of LDL receptors on the hepatocyte surface, increasing the catabolism of LDL and seizure that results in inhibition of the synthesis of very low density lipoproteins (VLDL), reducing the total amount of VLDL and LDL.
Reduces the concentration of LDL-C,-neLPVP MS (lipoprotein low density), VLDL cholesterol, total cholesterol, triglycerides (TG) TG-VLDL, apolipoprotein B (apoB), the ratio-LPNPHS HDL-C, total cholesterol / HDL-C XC-neLPVP / HDL-cholesterol, apoB / apoA-I, increases the concentration of HDL cholesterol, apoA-I. The therapeutic effect develops within 1 week after initiation of therapy, 2 weeks to reach 90% of maximum possible effect, the maximum therapeutic effect is usually achieved by the fourth week of therapy and is maintained at the regular ingestion.
Clinical efficacy.
It is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridemia (regardless of race, gender, or age), including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with hypercholesterolemia and IIa type II Fredrickson classification (the average initial concentration of LDL-C about 4.8 mmol / L) in patients receiving the drug in a dose of 10 mg of LDL-C concentration reaches the values ​​less than 3 mmol / l.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia treated with rosuvastatin at a dose of 20-80 mg, the positive dynamics of lipid profile. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks), decreased concentration of LDL cholesterol by 53%.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia, rosuvastatin taking 20 mg and 40 mg, the average reduction in the concentration of LDL cholesterol was 22%.
An additive effect was seen in combination with fenofibrate (concentration in reducing TG) and nicotinic acid in a lipid-lowering doses (in terms of concentration of HDL-C).
Pharmacokinetics:
Absorption.
Maximum concentration in plasma rosuvastatin reached after approximately 5 hours after ingestion. The absolute bioavailability is about 20%.
Distribution.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 l. Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, primarily albumin.
Metabolism.
Treated limited metabolism (about 10%), preferably the liver, which is the major site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-cholesterol. Rosuvastatin is a non-core substrate for the metabolism of the cytochrome P450 enzyme system. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is isoenzyme CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 involved in the metabolism to a lesser extent. The major metabolites are identified N-desmetilrozuvastatin and lactone metabolites. N-desmetilrozuvastatin approximately 50% less active than rosuvastatin lactone pharmacologically inactive metabolites. Over 90% of the pharmacological activity inhibiting circulating HMG-CoA reductase inhibitor rosuvastatin is provided, the rest – its metabolites.
Withdrawal.
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged via the intestine (including the absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remainder is excreted by the kidneys. The plasma elimination half-life (T1 / 2) is about 19 hours (no change with increasing dose). The geometric mean plasma clearance – 50 l / h. As in the case of other HMG-CoA reductase, a process of “hepatic” capture rosuvastatin membrane cholesterol transporter involved, plays an important role in hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity.
Systemic exposure increases proportionally with dose of rosuvastatin. Pharmacokinetic parameters did not change with daily intake.
Special patient groups.
Age and sex.
Gender and age did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups.
Pharmacokinetic studies showed approximately two-fold increase in median AUC (area under the curve “concentration-time”) and Cmax (maximum plasma concentration) rosuvastatin in patients of Asian race (Japanese, Chinese, Philippine, Korean and Vietnamese) compared to Caucasians; Hindus have shown an increase in AUC and Cmax median 1.3 times. Pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics among Caucasians and blacks.
Renal insufficiency.
In patients with mild to moderate renal impairment the value of the plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmetilrozuvastatina does not change significantly. In patients with severe renal failure (creatinine clearance (CC) of less than 30 ml / min.) Concentration in the blood plasma rosuvastatin 3 times higher, and the concentration of N-desmetilrozuvastatina 9 times higher than in healthy volunteers. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Liver failure.
Не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, Розувастатин Канон, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Pregnancy and breast-feeding
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата при беременности.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Классификация частоты развития побочных эффектов представлена следующим образом: очень часто         >1/10 часто          от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Violations by the immune system
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Violations by the endocrine system
Часто: сахарный диабет 2 типа.
Disorders of the nervous system
Часто: головная боль, головокружение, астенический синдром.
Disorders of the gastrointestinal tract
Часто: запор, тошнота, боли в животе; редко: панкреатит.
Disorders of the liver and biliary tract
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Violations of the skin and subcutaneous tissue
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Violations by musculoskeletal and connective tissue
Часто: миалгия; редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорнодвигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Violations of the kidneys and the urinary tract
У пациентов, получавших розувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 мг – 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Laboratory and instrumental data
Повышение концентрации глюкозы, биллирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения.
Disorders of the nervous system
Очень редко: потеря или снижение памяти; неуточненной частоты: периферическая нейропатия.
Violations of the respiratory system, organs, thoracic and mediastinal disorders
Неуточненной частоты: кашель, одышка.
Disorders of the gastrointestinal tract
Неуточненной частоты: диарея.
Disorders of the liver and biliary tract
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко: желтуха, гепатит.
Violations of the skin and subcutaneous tissue
Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона.
Violations by musculoskeletal and connective tissue
Очень редко: артралгия; неуточненной частоты: иммунно-опосредованная некротизирующая миопатия.
Violations of the kidneys and the urinary tract
Очень редко: гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Неуточненной частоты: гинекомастия.
Other.
Неуточненной частоты: периферические отеки.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
special instructions
До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2 – 4 недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему, при необходимости корректировать дозу препарата.
Со стороны мочевыделительной системы.
При применении розувастатина во всех дозах, и в особенности в дозе, превышающей 20 мг, может наблюдаться кратковременная протеинурия. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
У пациентов, принимающих розувастатин в дозе, превышающей 20 мг, может отмечаться миалгия, миопатия, редко – рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
До начала терапии.
При назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов с риском развития миопатии/рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Во время терапии.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
Влияние на функцию печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием.
Этнические группы.
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов – европейцев.
Ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Интерстициальное заболевание легких.
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Type 2 diabetes mellitus.
У пациентов с концентрацией глюкозы крови от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-ого типа. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, в т.ч. Розувастатин могут повышать концентрацию глюкозы в крови.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.
В период лечения может возникнуть головокружение, слабость, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Storage conditions
In a dry, dark place at a temperature not higher than 25 C.
Keep out of the reach of children.
Dosing and Administration
Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, возможен прием в любое время суток, независимо от приема пищи. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку дозировкой 10 мг.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки.
При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сутки рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным уровнем холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется применение дозы 40 мг у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Elderly patients.
Не требуется коррекции дозы.
Patients with renal insufficiency.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. радел “Противопоказания”).
Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 по шкале Чайлд-Пью, отсутствует.
Особые популяции.
Этнические группы.
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при применении препарата Розувастатин у данной группы пациентов. При применении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг). Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов монголоидной расы.
Пациенты, предрасположенные к миопатии.
Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов c факторами, указывающими на предрасположенность к развитию миопатии. При применении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг).
При применении с гемфиброзилом доза препарата не должна превышать 10 мг/сутки.
Генетический полиморфизм.
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) C.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 C.521TT и ABCG2 C.421CC. Для пациентов – носителей генотипов a521CC или C.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки.
Сопутствующая терапия.
Роз