Rosuvastatin tab p / 10 mg of the film 90 pcs vertex

Description

Composition
Active substance:
Rosuvastatin calcium – 10.4 mg (calculated as rosuvastatin – 10.0 mg);
film coating: [hypromellose – 3.2400 mg talc – 1,0800 mg Titanium dioxide – 0.5724 mg macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) – 0.4860 mg red ferric oxide (iron oxide) – 0.0216 mg ] or [dry film coating mixture comprising hypromellose (60%), talcum (20%), titanium dioxide (10.6%), macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) (9%), red iron oxide (ferric oxide) ( 0.4%)] – 5.4000 mg.
Excipients:
Lactose monohydrate – 109.8 mg Microcrystalline Cellulose – 36.0 mg calcium hydrogen phosphate dihydrate – 13.0 mg Crospovidone – 9.0 mg magnesium stearate – 1.8 mg ;.
Description:
Round biconvex tablets (dosage 5 mg and 20 mg) or oblong, biconvex tablets with the mark on each side (dosage 10 mg and 40 mg) was film-coated pink. The cross-sectional core of a white or nearly white.
Product form:
Tablets, film-coated, 5 mg, 10 mg, 20 mg and 40 mg. 30 or 60 tablets in a bank of high-density polyethylene.
For dosage of 5 mg of 10, 14, 15 or 30 tablets in blisters of film opaque combination (polyvinyl chloride / polyvinylidene chloride (PVC / PVDC) or polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene / ethylene vinyl alcohol / polyvinyl (PVC / PCTFE / EVOH / PVC)) and the foil aluminum. 3 blisters with 10 tablets, 2, 4 or 6 contour cell packs of 14 tablets, 2, 4 or 6 contour cell packs of 15 tablets 1 or 3 blisters of 30 tablets or one bank together with instructions for use in stack of cardboard.
For doses of 10 mg and 20 mg of 10, 14 or 15 tablets in blisters of opaque film combination (PVC / PVDC or PVC / PCTFE / EVOH / PVC) and aluminum foil. 3 blisters with 10 tablets, 2, 4 or 6 contour cell packs of 14 tablets, 2, 4 or 6 contour cell packs of 15 tablets or one bank together with instructions for use in a stack of cardboard.
For dosage of 40 mg of 6, 7, 10 or 15 tablets in blisters of opaque film combination (PVC / PVDC or PVC / PCTFE / EVOH / PVC) and aluminum foil. 5 the contour of cellular packages for 6 tablets, 4 blisters of 7 tablets contour of cellular packages 6 to 10 tablets, 4 or 6, the contour of cellular packages for 15 tablets, or a bank together with instructions for use in a stack of cardboard.
Contraindications
– hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components; – lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (formulation contains lactose); – Children up to age 18; – liver disease in its active phase, including persistent elevation of serum transaminases and any increase in transaminase activity in blood plasma (more than 3 times compared with the upper limit of normal); – severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL / min); – myopathy; – concomitant use of cyclosporine; – women: pregnancy, breast feeding, lack of adequate contraceptive methods; – patients with a predisposition to the development of miotoksicheskih complications.
Caution – a risk of myopathy / rhabdomyolysis – renal failure, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscular disease and the previous history of muscle toxicity when using other HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates; – excessive use of alcohol; – age over 65 years; – a state in which the marked increase in plasma concentrations of rosuvastatin; – Race (patients Mongoloid race); – co-administration of a fibrate (see sections “Pharmacokinetics” and “interaction with other drugs.”); – a history of liver disease; – sepsis; – hypotension; – extensive surgery; – injury; – severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Patients with hepatic insufficiency
Data or experience of the drug in patients with severe hepatic impairment (more than 9 points on the Child-Pugh) are absent (see. The section “Pharmacological properties”).
Dosage
10 mg
Indications
– primary hypercholesterolemia Fredrickson classification (IIa type, heterozygous family including hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-drug therapies (e.g., physical exercise, reduction of body weight) are insufficient; – homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-therapy (e.g., LDL apheresis) or cases where such therapy is not effective enough; – hypertriglyceridemia (type IV according to Frederickson’s classification) as an adjunct to diet; – slowing the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients undergoing therapy shown to reduce total cholesterol concentration and
LDL-C; – primary prevention of major cardiovascular events (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical evidence of coronary heart disease (CHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 for women, elevated concentration of C-reactive protein (2 mg / l) in the presence of at least one of additional risk factors such as hypertension, low HDL concentration Xc, smoking, family history of early onset coronary heart disease).
Interaction with other drugs
Effect of using other medications for rosuvastatin
Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin associated with certain transport proteins, in particular, with the OATP1B1 and BCRP. Concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins can be accompanied by an increase in plasma rosuvastatin concentrations and an increased risk of myopathy (see. The table and sections “Dosage and Administration” and “special instructions”).
Cyclosporin: while applying rosuvastatin and cyclosporine rosuvastatin AUC was on average 7-fold higher than the value which was seen in healthy volunteers. Rosuvastatin did not affect the plasma concentration of cyclosporine.
Rosuvastatin drug contraindicated in patients receiving cyclosporine (see. The section “Contra ‘).
Inhibitors of human immunodeficiency virus protease (HIV): although the exact mechanism of the interaction is unknown, co-administration of HIV protease inhibitors and rosuvastatin can lead to a significant increase in AUC of rosuvastatin.
Pharmacokinetic study on the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combined preparation comprising two protease inhibitor
HIV (400 mg lopinavir / ritonavir 100 mg) in healthy volunteers resulted in increased AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin about 2 and 5 times, respectively.
Therefore, the simultaneous reception of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see. The sections “Dosage and Administration” “Specific guidance”, “Effect of concomitant therapy rosuvastatin AUC”).
Gemfibrozil and other lipid-lowering agents: the combined use of gemfibrozil and rosuvastatin leads to an increase in 2 times in Cmax and AUC blood plasma rosuvastatin (see “Special instructions.”). Based on data on the specific interaction is not expected significant pharmacokinetic interactions with fenofibrate possible pharmacodynamic interactions. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrates and other lipid-lowering doses of nicotinic acid (more than 1 g / day) increased risk of myopathy while the use of inhibitors
HMG-CoA reductase, possibly due to the fact that they can cause myopathy and when used as monotherapy (see. The section “Special instructions”). When simultaneous administration of the drug with gemfibrozil Rosuvastatin, fibrates, nicotinic acid in the lipid-lowering doses (more than 1 g / day), patients are recommended initial dose of 5 mg; receive a dose of 40 mg is contraindicated when coadministered with fibrates (see. sections “Contraindications”, “Dosage and administration”, “Special Instructions”).
Ezetimibe: simultaneous application of rosuvastatin is 10 mg of ezetimibe and 10 mg was accompanied by an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see “Effect of concomitant therapy in AUC of rosuvastatin.”). We can not exclude an increased risk of side effects due to the pharmacodynamic interaction between the drug Rosuvastatin and ezetimibe.
Antacids: simultaneous application of rosuvastatin and antacid suspensions containing aluminum or magnesium hydroxide, results in decreased plasma rosuvastatin concentrations by approximately 50%. This effect is less pronounced, if antacids applied through 2 hours after taking rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: simultaneous application of rosuvastatin and erythromycin decreases the AUC of rosuvastatin is 20% and rosuvastatin Cmax by 30%. Such interaction may occur due to increased gut motility induced by intake of erythromycin.
Isozymes of cytochrome P450: results of studies in vivo and in vitro have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor or inducer of P450 isoenzyme cytochrome. Furthermore, rosuvastatin is poor substrate for these isoenzymes. Therefore it is not expected rosuvastatin interaction with other drugs for the metabolic level involving cytochrome P450 isoenzymes. No clinically significant interaction with rosuvastatin fluconazole (an inhibitor of isozyme CYP2C9 and CYP3A4), and ketoconazole (CYP2A6 inhibitor and isozymes CYP3A4).
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid was conducted. As when taking other statins, have been received postmarketing reports of rhabdomyolysis when co-administered rosuvastatin and fusidic acid. We must carefully monitor patients. If necessary, possible suspension of acceptance of the drug Rosuvastatin.
Interaction with drugs, which requires correction of rosuvastatin dose
Rosuvastatin dose should be adjusted if necessary its combined use with drugs that increase the AUC of rosuvastatin. Should read the instructions for use of these drugs before their function in conjunction with drug Rosuvastatin. If the AUC is expected to increase 2 times or more, the initial dose Rosuvastatin preparation should be 5 mg once a day. It should also be corrected maximum daily dose Rosuvastatin so that the expected AUC of rosuvastatin is not greater than that for the 40 mg dose received without simultaneous administration of drugs interacting with rosuvastatin.
For example, the maximum daily dose Rosuvastatin while the use of gemfibrozil was 20 mg (increased AUC 1.9 fold) with ritonavir / atazanavir – 10 mg (increased AUC 3.1 fold).
Effect on AUC concomitant therapy rosuvastatin – results of published clinical studies 1. Cyclosporin 75-200 mg twice a day, 6 months (concomitant therapy mode) – 10 mg once a day, 10 days (reception mode rosuvastatin) = Increase 7, 1 times (change rosuvastatin AUC) 2. 300 mg Atazanavir / ritonavir 100 mg once a day, 8 days (concomitant therapy mode) – 10 mg once (rosuvastatin reception mode) = Increase in 3.1 times (change rosuvastatin AUC) 3 . Simeprevir 150 mg once a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 10 mg once (rosuvastatin reception mode) = Increase in 2.8 times (change rosuvastatin AUC) 4. Lopinavir 400 mg / 100 mg ritonavir twice per day, 17 days (concomitant therapy mode) – 20 mg once a day, 7 days (rosuvastatin reception mode) = Increase in 2.1 times (change rosuvastatin AUC) 5. Clopidogrel 300mg (loading dose) followed by 75 mg every 24 hours (concurrent therapy mode) – 20 mg once (reception mode rosuvastatin) = Increase in 2 times (change rosuvastatin AUC) 6. Gemfibrozil 600 mg twice a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 80 mg once (reception mode rosuvastatin) = Increase in 1.9 times (change rosuvastatin AUC) 7. Eltrombopag 75 mg once a day, 10 days (concomitant therapy mode) – 10 mg once (reception mode rosuvastatin) = Increase in 1, 6 times (change rosuvastatin AUC) 8. Darunavir 600 mg / 100 mg ritonavir twice per day, 7 days (concomitant therapy mode) – 10 mg once a day, 7 days (reception mode rosuvastatin) = Increase 1.5 times (change in AUC rosuvastatin) 9. Tipranavir 500 mg / 200 mg ritonavir twice per day, 11 days (concomitant therapy mode) – about 10 mg dnokratno (rosuvastatin reception mode) = Increase 1.4 times (change rosuvastatin AUC) 10. Dronedarone 400 mg twice a day (concomitant therapy mode) – No data (reception mode rosuvastatin) = Increase 1.4 times (change in AUC rosuvastatin) 11. Itraconazole 200 mg once a day, 5 days (concomitant therapy mode) 10 mg or 80 mg once (rosuvastatin reception mode) = Increase 1.4 times (change rosuvastatin AUC) 12. Ezetimibe 10 mg once day, 14 days (the mode of concurrent therapy) – 10 mg once a day, 14 days (reception mode rosuvastatin) = Increase in 1.2 times (change rosuvastatin AUC) 13. fosamprenavir 700 mg / 100 mg ritonavir twice per day, 8 days (concomitant therapy mode) – 10 mg once (rosuvastatin reception mode) = No change (change in AUC rosuvastatin) 14. Aleglitazar 0.3 mg, 7 days (concomitant therapy mode) – 40 mg, 7 days (reception mode rosuvastatin) = No change (change of rosuvastatin AUC) 15. Silymarin 140 mg three times a day, 5 days (concomitant therapy regime ) – 10 mg once (rosuvastatin reception mode) = No change (change of rosuvastatin AUC) 16. Fenofibrate 67 m g three times a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 10 mg, 7 days (reception mode rosuvastatin) = No change (change of rosuvastatin AUC) 17. Rifampicin 450 mg once a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 20 mg once (reception mode rosuvastatin) = No change (change of rosuvastatin AUC) 18. ketoconazole 200 mg twice a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 80 mg once (rosuvastatin reception mode) = No change (change in AUC rosuvastatin) 19. Fluconazole 200 mg once a day, 11 days (concomitant therapy mode) – 80 mg odnoko atno (rosuvastatin reception mode) = No change (change of rosuvastatin AUC) 20. Erythromycin 500 mg four times a day, 7 days (concomitant therapy mode) – 80 mg once (rosuvastatin reception mode) = Decrease by 28% (AUC change rosuvastatin) 21. baicalin 50 mg three times a day for 14 days (concomitant therapy mode) – 20 mg once (reception mode rosuvastatin) = Decrease by 47% (AUC change rosuvastatin)
The effect of applying rosuvastatin on other drugs
Vitamin K antagonists: the beginning of therapy with Rosuvastatin or increase the dose in patients receiving both vitamin K antagonists (e.g. warfarin), may lead to an increase in international normalized
Relationship (MHO). Cancel Rosuvastatin drug or reduction in dose may result in a reduction MHO. In such cases, control MHO.
Oral contraceptive / hormone replacement therapy: the simultaneous use of oral contraceptives and rosuvastatin increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel AUC and 34%, respectively 26%. This increase in plasma concentration should be considered when selecting a dose oral contraceptives. Pharmacokinetic data for the simultaneous application of rosuvastatin and hormone replacement therapy are not available, therefore, one can not exclude a similar effect when using this combination. However, this combination was widely used during the clinical trials and was well tolerated by patients.
Other drugs not expected clinically significant interaction with digoxin rosuvastatin.
Overdose
At simultaneous reception of several daily doses of rosuvastatin pharmacokinetic parameters are not changed.
symptoms
Symptoms are effects enhanced and such as those described in “Side effect”. Typical for rosuvastatin no symptoms.
Treatment
Specific treatment or a specific antidote rosuvastatin overdose exists. Recommended timely gastric lavage and symptomatic treatment is necessary to monitor liver function and CK activity, as well as measures aimed at maintaining the functions of the vital organs and systems. Hemodialysis is ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Lipid-lowering drugs – HMG-CoA reductase inhibitor.
Pharmacodynamics:
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase – converting enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonic acid, the precursor of cholesterol. The primary target of action of rosuvastatin is the liver, where the synthesis of cholesterol (Xc) and catabolism of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C).
Розувастатин увеличивает число рецепторов Хс-ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм Хс-ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество Хс-ЛПНП и Хс-ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеидов высокой плотности (Хс-неЛПВП), Хс-ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А I (АпоА-I), снижает соотношение
Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПНП/ Хс-ЛПВП и соотношение апoB/апoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).
Pharmacokinetics:
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Metabolism
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПНП.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.
Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей
ГМК-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
breeding
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 19 часов. T1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Linearity
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Pharmacokinetics in special patient groups
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
ethnic groups
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
kidney failure
У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Liver failure
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
genetic polymorphism
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy
Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае наступления беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Breastfeeding
Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Classification incidence of side effects according to the recommendations
World Health Organization (WHO): very common> 1/10; often by> 1/100 to 1/1000 to 1/10000 to
Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 2 типа.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – потеря или снижение памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, тошнота, боли в животе; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея.
Со стороны кожных покровов: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна – тромбоцитопения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимающих розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гематурия; часто – протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 10-20 мг, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны печени: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна – гинекомастия.
Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутаминтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Прочие: часто – астенический синдром; частота неизвестна – периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении статинов).
special instructions
Влияние на почки
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами. (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата
Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Liver
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
ethnic groups
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с лактозной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Про