Prestilol Tab n / a film about 5mg 5mg + 30 pcs

Description

Composition
Active substance:
bisoprolol fumarate 5 mg (corresponding to 4.24 mg bisoprolol), perindopril arginine 5 mg (corresponding to 3.39 mg of perindopril).
Excipients:
microcrystalline cellulose, calcium carbonate, pregelatinized starch, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, colloidal silicon anhydrous, magnesium stearate.
film coating
Glycerol, hypromellose, macrogol 6000, magnesium stearate, titanium dioxide, yellow iron oxide coloring, red iron oxide colorant.
Description:
oblong, biconvex tablets, film-coated oranzhevorozovogo color with break line, marked “5/5” on one side and engraved on the other side.
Product form:
Tablets, film-coated 5 mg + 5 mg
30 tablets in a bottle made of polypropylene, polyethylene equipped with a dispenser and cap containing a desiccant (silica gel). 1 bottle along with instructions for medical use in a pack with a cardboard control of the first opening.
Contraindications
• Hypersensitivity to bisoprolol, perindopril, ACE inhibitors or other excipients within the composition of the drug (see. The section “Composition”)
• acute heart failure or heart failure decompensation episodes when required intravenous inotropes Cardiogenic shock • • atrioventricular (AV) block 2 or 3 degrees (without the pacemaker)
• weakness sinus syndrome • sinoatrial block • bradycardia (heart rate less than 60 beats / min)
• Severe hypotension (systolic blood pressure less than 100 mm Hg)
• severe bronchial asthma or severe chronic obstructive pulmonary disease • Severe peripheral arterial circulatory disorders or severe forms of Raynaud’s syndrome • Untreated pheochromocytoma (see. “Special Instructions” section)
• Metabolic acidosis • Angioneurotic edema (Quincke’s edema) in patients receiving other ACE inhibitors history (see. The section “Special instructions”)
• Hereditary or idiopathic angioedema • Pregnancy and lactation (see. Sections “Special Instructions” and “Pregnancy and lactation”)
• collapse • Age 18 years • The simultaneous use of medicines containing aliskiren in patients with diabetes mellitus or renal impairment (GFR
• Extracorporeal therapy, leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see. Also “interaction with other drugs”)
• Expressed bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery only functioning kidney (see. Also section “Special Instructions”).
Carefully
Patients with an increased risk of severe hypotension, hypovolemia and hyponatremia (due to salt-free diet and / or previous therapy with diuretics, dialysis, vomiting, diarrhea), cerebrovascular disease (including cerebrovascular insufficiency), coronary insufficiency, angioedema in history, patients blacks, risk factors hyperkalemia combination with drugs lithium, simultaneous with potassium-sparing diuretics, preparations containing potassium salts, plaque okatorami angiotensin receptor aliskirensoderzhaschimi simultaneous application of drugs, a combination with blockers “slow” calcium channels,
Class I antiarrhythmic agents or hypotensive drugs central action, an abrupt cessation of therapy, bradycardia, AV block 1 degree, mitral stenosis, aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy, angina
Prinzmetal, impaired renal function (GFR
Dosage
5 mg + 5 mg
Indications
Treatment of hypertension and / or stable coronary artery disease and / or stable chronic heart failure with reduced left ventricular systolic function in adult patients who have shown bisoprolol therapy with perindopril and in appropriate doses.
Interaction with other drugs
Interaction between bisoprolol and perindopril was observed in healthy volunteers studies. Below is information on interactions with other drugs.
Drugs that cause hyperkalemia: Certain drugs and classes of drugs may increase the risk of hyperkalemia: aliskiren, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptors, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim.
Combinations of these drugs increase the risk of hyperkalemia.
Simultaneous treatment is contraindicated (. See section “Contraindications”):
Aliskiren: Simultaneous reception preparation Prestilol® and aliskiren is contraindicated in patients with diabetes or impaired renal function, because of the risk of hyperkalemia, deterioration of renal function and increased incidence of cardiovascular morbidity and mortality.
Extracorporeal treatments: Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using some vysokoprotochnyh membranes (e.g.
polyacrylonitrile membranes) and low density lipoprotein apheresis using a dextran sulfate, are contraindicated because of increased risk of severe anaphylactoid reactions (see. the section “Contra ‘). If such treatment is necessary, should consider using another type of dialysis membrane or the application of a different class of antihypertensive drugs.
Sakubitril valsartan +: Concomitant use of perindopril with the combination of valsartan + sakubitril since neprilysin inhibition concurrently with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema.
Use of a combination of valsartan + sakubitril may not earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril may not earlier than 36 hours after the last dose combination sakubitril + valsartan (see. The sections “Contra” and “special instructions”).
Simultaneous treatment is not recommended:
In connection with bisoprolol:
Centrally acting antihypertensives, such as clonidine and others (e.g.
methyldopa, moxonidine, rilmenidine): simultaneous reception of centrally acting antihypertensive agents can lead to worsening of heart failure due to reduction of the central sympathetic tone (decrease heart rate and cardiac output, vasodilation). Abrupt discontinuation of treatment, especially prior to dose reduction betaadrenoblokatora, may increase risk of “rebound” hypertension.
Class I antiarrhythmics (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone): concomitant use may affect the atrioventricular conduction and amplify a negative inotropic effect.
Blockers “slow” calcium channel blockers (verapamil and to a lesser extent, diltiazem): negative effect on contractility and atrioventricular conduction. Intravenous administration of verapamil in patients receiving beta-blockers may lead to severe hypotension and atrioventricular block.
Due to perindopril:
Aliskiren: In patients who do not have diabetes or renal dysfunction, also increases the risk of hyperkalemia, renal impairment, increased incidence of adverse events from cardiovascular and mortality from cardiovascular disease.
Simultaneous treatment with ACE inhibitors and ARA:
Data from clinical studies have shown that dual blockade reninangiotenzinaldosteronovoy system by combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor or aliskiren is associated with a high incidence of such undesirable phenomena as hypotension, hyperkalemia and decrease in renal function (including acute renal failure) as compared with the use of only one drug affecting the RAAS (see. sections “Contraindications”, “Special instructions” and “Pharmacodynamics”).
In the literature, have been described cases where patients with documented atherosclerosis, heart failure or diabetes with end-organ damage,
concurrent use of ACE inhibitor and angiotensin receptor blocker, was associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope,
hyperkalemia and worsening renal function (including acute renal failure) as compared with the use of only one drug that affects the RAAS. Dual blockade (e.g., by using a combination of an ACE inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist) should be limited to isolated cases with careful monitoring of renal function, potassium levels and blood pressure. Estramustine: There is a risk of increasing the incidence of adverse events such as angioedema.
With simultaneous use of co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) may increase the risk of hyperkalemia (see. “Special Instructions” section).
Potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, amiloride), potassium salts thereof may develop hyperkalemia (potentially lethal), especially when combined with renal insufficiency (additional effects associated with hyperkalemia).
The simultaneous use of perindopril and the above drugs are not recommended (see. “Special instructions” section). If concurrent use is necessary, they should be used in compliance with the precautionary measures and regular monitoring of potassium serum. Information on the use of spironolactone in heart failure is described hereinafter.
lithium Preparations: In an application of drugs lithium and ACE inhibitors have been described reversible increase in the concentration of lithium in the blood and the associated toxic effects. Application of erbumine simultaneously with preparations of lithium is not recommended, but if the use of such combination deemed necessary, requires careful monitoring of the concentration of lithium in blood serum.
Simultaneous reception requires special care:
In connection with bisoprolol and perindopril:
Hypoglycemic agents (insulin, hypoglycemic agents for oral administration):
Based on epidemiological studies suggest that ACE inhibitors simultaneously with hypoglycaemic drugs (insulin, hypoglycemic agents for oral administration) may enhance the hypoglycemic effect with the risk of hypoglycemia. The development of this phenomenon appears to be more likely in the first weeks of combination therapy, and in patients with impaired renal function. Simultaneous treatment with bisoprolol with insulin and oral hypoglycemic agents may cause an increase hypoglycemic effect. Blockade of beta-adrenoreceptors may mask symptoms of hypoglycaemia.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (including aspirin at doses> 3 g / day): Reception Prestilol® drug simultaneously with the NSAID (i.e., acetylsalicylic acid at doses that provide anti-inflammatory effects of inhibitors of cyclooxygenase-2, and nonselective NSAIDs) can lead to a weakening of hypotensive effect of bisoprolol and perindopril.
In addition, simultaneous intake of NSAIDs and ACE inhibitors may increase the risk of deterioration of renal function, including the possibility of acute renal failure, and an increase of potassium in blood serum
especially in patients with decreased renal function at baseline. This combination should be administered with caution, especially in elderly patients. Patients should receive adequate amounts of fluid, it is advisable to monitor renal function at the beginning of the combined therapy, and periodically during treatment.
Antihypertensives and vasodilators: Simultaneous antihypertensive and vasodilator agents (such as nitroglycerin, other nitrates or other vasodilators), or other drugs that have the ability to lower blood pressure (for example, tricyclic antidepressant, barbiturates,
phenothiazines), may enhance the antihypertensive effects of perindopril and bisoprolol.
Tricyclic antidepressant / antipsychotic drugs / agents for general anesthesia: Simultaneous administration of ACE inhibitors with certain anesthetics, tricyclic antidepressants and antipsychotics can lead to further reduction in blood pressure.
Simultaneous treatment with bisoprolol and anesthetics may reduce the reflex tachycardia and increase the risk of hypotension.
Sympathomimetics: Simultaneous reception of bisoprolol and beta-sympathomimetics (such as isoprenaline, dobutamine) may reduce the effect of both drugs.
Sympathomimetics that activate both beta- and alpha-adrenergic receptors (such as norepinephrine, epinephrine): combination with bisoprolol may identify alpha-adrenoceptor mediated vasoconstrictive effects of these drugs, which may lead to increased blood pressure and increased claudication. Such interactions are more characteristic nonselective betaadrenoblokatorov.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of the ACE inhibitors.
In connection with bisoprolol:
Blockers “slow” calcium channel dihydropyridine such as felodipine and amlodipine:
Simultaneous treatment may increase the risk of hypotension, as well as it is possible further deterioration of the ventricular pump function of the heart in patients with heart failure.
Class III antiarrhythmics (e.g., amiodarone): Intensifying effect on atrioventricular conduction.
Parasympathomimetics: Simultaneous treatment may reduce atrioventricular conduction and increase the risk of bradycardia.
Beta-blockers topical (e.g., eye drops, designated for the treatment of glaucoma): In an application may increase systemic effects of bisoprolol.
Digitalis preparations: Reduction of heart rate, slowing of atrioventricular conduction.
Due to perindopril:
Baclofen: Increased antihypertensive effect. It is necessary to carefully monitor blood pressure and adjust the dosage of antihypertensive medication, if necessary.
Kaliynesberegayuschie Diuretics: In patients receiving diuretics, particularly in patients with reduced blood volume and / or salt, there may be an excessive fall in blood pressure at the beginning of therapy with an ACE inhibitor. The probability of occurrence of the hypotensive effects can be reduced by stopping diuretic therapy, replenish blood volume (CBV), or of salts of increasing the consumption before treatment with perindopril and perindopril appointment at a low dose with a gradual increase it.
When hypertension when diuretics previous therapy could cause reduction of blood volume / salts necessary or cancel diuretic before starting treatment with an ACE inhibitor (in this case kaliynesberegayuschy diuretic may later be assigned again), or start therapy with an ACE inhibitor at a low dose with a gradual its increase.
In patients with heart failure treated with diuretics, starting treatment with the ACE inhibitor should be a very low dose and, if possible, dose reduction applied simultaneously kaliynesberegayuschego diuretic.
In all cases, during the first few weeks of therapy with an ACE inhibitor requires monitoring of renal function (serum creatinine).
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
When eplerenone or spironolactone at a dose of from 12.5 mg to 50 mg per day and the ACE inhibitor in a low dose: in patients with heart failure II – IV NYHA functional class classification with ejection fraction
Before starting combination therapy, check for hyperkalemia and renal dysfunction. It is recommended to regularly monitor the concentration of creatinine and potassium in the blood: weekly during the first month of treatment and monthly during treatment.
racecadotril:
It reported the development angioedema in patients receiving an ACE inhibitor (such as perindopril). The risk of angioedema may increase while the use of racecadotril (antidiarrhoeal agent).
Inhibitors of mTOR (mammalian target of rapamycin) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus):
In a joint application with inhibitors of mTOR, may increase the risk of angioedema (see. Section “Special Instructions”).
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания:
В связи с бисопрололом
Мефлохин: Повышение риска развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа B):
Усиление антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов, но также существует риск гипертонического криза.
В связи с периндоприлом
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): Повышение риска развития ангионевротического отека ввиду снижения активности дипептидил-пептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина у пациентов, получающих лечение ингибитором АПФ.
Препараты золота: У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, включая периндоприл, было описано развитие в редких случаях нитритоидных реакций (приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Overdose
Данные по передозировке у человека препаратом Престилол® отсутствуют.
bisoprolol
Симптомы: наиболее частыми признаками, развития которых можно ожидать при передозировке бета-адреноблокаторами, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. До настоящего времени было описано лишь несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза: 2000 мг), которые имели место у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. У всех описанных пациентов наступило выздоровление. Степень индивидуальной чувствительности к бисопрололу при однократном приеме высокой дозы варьирует в широких пределах, и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью являются более чувствительными.
Лечение: в случае передозировки лечение следует прекратить и проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бетаадреноблокаторов следует рассмотреть возможность принятия следующих мер:
Брадикардия: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Выраженная артериальная гипотензия: следует провести внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.
АV блокада (2 или 3 степени): требуется тщательный мониторинг состояния пациента и инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
Острое ухудшение течения сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, инотропных средств, сосудорасширяющих средств.
Бронхоспазм: введение бронхолитиков, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: внутривенное введение глюкозы.
Периндоприл Симптомы:
Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0,9%). При выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть внутривенно введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма.
Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Гипотензивное средство комбинированное (Бета1-адреноблокатор селективный + АПФ ингибитор).
Код АТХ: C09BX02
Pharmacodynamics:
Mechanism of action
bisoprolol
Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор бета1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к бета2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
pharmacodynamic effects
bisoprolol
Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.
Максимальное действие отмечается через 3-4 часа после приема препарата. Поскольку период полувыведения составляет 10-12 часов, бисопролол действует в течение 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.
При однократном приеме пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя бетаадренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.
Периндоприл
Arterial hypertension
Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом обычно не изменяется.
Clinical efficacy and safety
bisoprolol
В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса
Периндоприл
Артериальная гипертензия:
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 часов: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает эффекта «рикошета».
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки:просвет для мелких артерий.
Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца:
Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом терт-бутиламином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1,9 % (снижение относительного риска – 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% (снижение относительного риска – 22,4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией – на 2,2% (снижение относительного риска – 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Пациенты детского возраста:
Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.
Pharmacokinetics:
Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол® не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии. bisoprolol
Suction
Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ввиду незначительного метаболизма при первом прохождении через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.
Distribution
Объем распределения равен 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Metabolism and excretion
Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками.
Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 часов после приема один раз в сутки.
Special patient groups
Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.
Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и период полувыведения имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновеснойфазе составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а период полувыведения составляет 17±5 часов. Периндоприл
Suction
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час. Distribution
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Metabolism
Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата.
Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов.
Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 часов.
Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь один раз в день утром до еды.
breeding
Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Linearity
Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.
Special patient groups
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Pregnancy and breast-feeding
Репродуктивная функция:
Клинические данны