Prestancia Valium 5mg 5mg + 30 pcs


Prestancia Valium 5mg 5mg + 30 pcs



Active substance:
perindopril arginine 5 mg, corresponds to 3.395 mg of perindopril and amlodipine besylate 6.935 mg, corresponding to 5 mg of amlodipine.
microcrystalline cellulose 26 mg Lactose monohydrate 65.233 mg magnesium stearate 0.52 mg Anhydrous colloidal silica 0.312 mg.
oblong biconvex tablets white, engraved with “5/5” on one side and the company logo on the other.
Product form:
Tablets containing 5 mg of perindopril arginine + 5 mg Amlodipine
30 tablets in a bottle made of polypropylene, and a stopper provided with a dispenser comprising a desiccant gel (silica gel).
1 bottle with instructions for medical use in a pack with a cardboard control of the first opening.
Perindopril – Hypersensitivity to perindopril or other ACE inhibitors.
– Angioneurotic edema (Quincke’s edema) in the history (including patients receiving other ACE inhibitors).
– Hereditary / idiopathic angioedema.
– Pregnancy (see section “Pregnancy and lactation”.).
– simultaneous use of aliskiren and pharmaceutical preparations containing aliskiren in patients with diabetes and / or moderate to severe renal function (glomerular filtration rate (GFR)
– The simultaneous use of an angiotensin receptor antagonist II (APA II) in patients with diabetic nephropathy (see section “Special Instructions”.).
– Age 18 years (effectiveness and safety have been established).
Amlodipine – Hypersensitivity to amlodipine and other derivatives of dihydropyridine.
– Severe hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg).
– Shock (including cardiogenic).
– Obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., clinically significant aortic stenosis).
– haemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction.
– Age 18 years (effectiveness and safety have been established).
All contraindications associated with perindopril and amlodipine given above also apply to combination therapies Prestans®.
– Hypersensitivity to the excipients included in the composition of the drug.
– Renal failure (creatinine clearance (CC) of less than 60 ml / min).
– Age 18 years (effectiveness and safety have been established).
– hereditary galactose intolerance, lactase deficiency and malabsorption glyukozogalaktoznaya.
Renal artery stenosis (including bilateral), the only functioning kidney, liver failure, renal failure, systemic connective tissue disease (including systemic lupus erythematosus, scleroderma), immunosuppressive therapy, allopurinol, procainamide (risk of neutropenia, agranulocytosis) , decreased blood volume (CBV) (diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea), atherosclerosis, cerebrovascular disease, renovascular hypertension, diabetes mellitus, chronic kai heart failure, the simultaneous use of dantrolene, estramustine, potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-based salt substitutes food and drugs lithium, hyperkalemia, surgery / anesthesia general, elderly, hemodialysis using vysokoprotochnyh membranes (e.g., AN69®),
desensitizing therapy, apheresis low density lipoprotein (LDL), Aortic stenosis / mitral stenosis / hypertrophic obstructive cardiomyopathy, treatment of patients blacks, CHF nonischemic etiology III-IV NYHA functional class classification.
5 mg + 5 mg
Hypertension and / or ischemic heart disease (IHD): stable angina in patients who require therapy with perindopril and amlodipine.
Interaction with other drugs
Data from clinical studies indicate that dual blockade of the renin angiotenzinaldosteronovoy system (RAAS) by the simultaneous reception of ACE inhibitors, ARA II or Aliskiren increases the frequency of occurrence of such undesirable phenomena as hypotension, hyperkalaemia and renal dysfunction (including acute renal failure), compared to circumstances where only one drug acting on the RAAS (see. sections “Contraindications”, “Special instructions” and “Pharmacodynamics”).
Drugs that cause hyperkalemia
The combination of an ACE inhibitor with pharmaceutical preparations containing trimethoprim, including a fixed combination of trimethoprim and sulfamethoxazole, increases the risk of hyperkalemia.
The simultaneous use is contraindicated
Aliskiren and medicines containing aliskiren
The simultaneous use of ACE inhibitors with preparations containing aliskiren, contraindicated in patients with diabetes and / or moderate to severe renal function (glomerular filtration rate (GFR) of less than 60ml / min / 1.73 m
2 body surface area) and are not recommended for other patients. (See. Section “Contraindications”).
Deprecated drug combination
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements and dietary salt substitutes kalisodergaszczye: despite the fact that the content of potassium in the blood serum is in the normal range, some patients with perindopril may occur hyperkalemia. Potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone (a derivative of spironolactone), potassium preparations and kalisodergaszczye substitutes for dietary salt can lead to a significant increase in potassium in serum. In this connection, the concurrent use of ACE inhibitor and the aforementioned means is not recommended (see. Section “Special instructions”). If you need simultaneous application (in the case of proven hypokalaemia), care should be taken to carry out regular monitoring of the content of potassium in the blood plasma and steam ametrov ECG.
Formulations lithium: lithium while applying drugs and ACE inhibitors may occur reversible increase in the content of lithium in the blood plasma and the associated toxic effects. The simultaneous use of perindopril and lithium drugs are not recommended. When the need for such therapy requires regular monitoring of lithium in blood plasma (see. Section “Special Instructions”).
Estramustine: simultaneous application estramustine with ACE inhibitors is accompanied by an increased risk of angioedema.
It is known that ACE inhibitors (e.g., perindopril) can cause the development of angioedema. The risk of its development can be enhanced when combined with ratsekadotrilom (enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea).
Inhibitors of mTOR (mammalian Target of Rapamycin – mammalian target of rapamycin in cells) (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Patients simultaneously receiving therapy with the mTOR inhibitors, may increase the risk of angioedema (see. Section “Special Instructions”).
Combinations of drugs that require special attention
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including high-dose acetylsalicylic acid (> 3 g / day): concurrent use of ACE inhibitors
NSAIDs (aspirin at a dose of anti-inflammatory effect,
cyclooxygenase-2 (COX-2) and non-selective NSAIDs) may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to a deterioration of renal function, including the development of acute renal failure and increase in the potassium content in blood serum, especially in patients with reduced kidney function. Caution should be exercised in the appointment of this combination, particularly in elderly patients.
Patients should compensate for the loss of fluids and carefully monitor renal function at the beginning of treatment and during treatment.
Hypoglycemic agents (insulin, sulfonylurea derivatives):
ACE inhibitors can enhance the hypoglycemic effect of insulin and sulfonylureas in patients with diabetes. Hypoglycaemia occurs very rarely (likely due to the increase in glucose tolerance and reduce insulin requirements).
Drug combinations that require attention
Diuretics (thiazide and “loop”) in patients receiving diuretics, especially when an excess of fluid excretion and / or electrolytes in the beginning of therapy with an ACE inhibitor
there may be a significant reduction in blood pressure, the risk of which can be reduced by eliminating a diuretic, administration of high amounts of fluid and / or table salt, as well as assigning a low dose of perindopril with its further gradual increase.
Gliptiny (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
The combined use of ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to suppression of the activity of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) gliptinom.
Sympathomimetics: may reduce the antihypertensive effect of the ACE inhibitors.
gold preparations: The use of ACE inhibitors including perindopril patients receiving intravenous medication gold (sodium aurothiomalate), has been described simptomokomleks comprising: facial flushing, nausea, vomiting, hypotension.
Allopurinol, immunosuppressive agents, corticosteroids (for systemic use), and procainamide: simultaneous application of the ACE inhibitors may be accompanied by an increased risk of leukopenia, particularly in patients with impaired renal function available.
General anesthetics: concurrent use of ACE inhibitors and means for general anesthesia may lead to hypotensive effect.
Deprecated drug combination
Dantrolene (intravenous administration):
In laboratory animals, it has been observed cases of ventricular fibrillation and fatal collapse during treatment with verapamil and intravenous dantrolene, accompanied by hyperkalemia. Due to the risk of hyperkalemia should exclude concomitant use of blockers “slow” calcium channel blockers, including amlodipine, in patients prone to malignant hyperthermia as well as in the treatment of malignant hyperthermia.
Combinations of drugs that require special attention
Inductors isoenzyme cytochrome CYP3A4:
Data concerning the effect of inducers of CYP3A4 on amlodipine absent.
Simultaneous reception isoenzyme inducers of CYP3A4 (e.g., rifampicin, Hypericum perforatum drugs) may lead to lower plasma concentration of amlodipine. Caution must be exercised while the use of amlodipine and inducers of microsomal oxidation.
Inhibitors isoenzyme cytochrome CYP3A4:
Simultaneous treatment with amlodipine and strong or moderate inhibitors isoenzyme CYP3A4 (protease inhibitors, azole antifungals group, macrolides such as erythromycin or clarithromycin, verapamil or diltiazem) can lead to a substantial increase in the concentration of amlodipine. Clinical manifestations of these pharmacokinetic variations may be more pronounced in older patients. In this connection, it may require monitoring of the clinical condition and dose adjustment.
Drug combinations that require attention
Amlodipine enhances the hypotensive effect of drugs with an antihypertensive action.
Other combinations of drugs:
In clinical studies, drug interactions amlodipine had no effect on the pharmacokinetics of atorvastatin, digoxin, warfarin or cyclosporin.
Simultaneous treatment with amlodipine and grapefruit or drinking grapefruit juice is not recommended due to the possible increase in the bioavailability of amlodipine in some patients, which in turn can lead to increased reduction effects
Combinations of drugs that require special attention:
Baclofen: may increase antihypertensive action. Blood pressure should be monitored
renal function and, if necessary, require dosage adjustment of amlodipine.
The combination of drugs that require attention:
Antihypertensive agents (eg beta-blockers) and vasodilators:
may increase the antihypertensive effect of perindopril and amlodipine. Caution should be exercised with concomitant administration of nitroglycerin, other nitrates, or other vasodilators, because it is possible to further decrease in blood pressure.
Corticosteroids (mineral and steroids), tetracosactide: reduced antihypertensive effect (fluid retention and sodium ions by the action of corticosteroids).
Alpha-blockers (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin):
strengthening the antihypertensive effect and increased risk of orthostatic hypotension.
Amifostine: may increase the antihypertensive effect of amlodipine.
Tricyclic antidepressants / antipsychotics / funds for general anesthesia:
strengthening the antihypertensive effect and increased risk of orthostatic hypotension.
Information on overdose in humans.
Information on amlodipine overdose in humans is limited.
Symptoms: excessive peripheral vasodilation, resulting in reflex tachycardia, and marked and sustained reduction in blood pressure, including the development of shock and death.
Treatment: marked reduction of blood pressure caused by an overdose of amlodipine, requires active measures aimed at maintaining the function of the cardiovascular system, including the control parameters of the heart and lungs, an elevated position of the limbs and control of circulating blood volume (CBV), and urine output. To restore vascular tone and blood pressure may be advantageous to use the vasoconstrictive drug, if no contraindications to its application, to eliminate the effects of calcium channel blockade – intravenous administration of calcium gluconate. In some cases, it may be an effective gastric lavage. Receiving the activated carbon within the first 2 hours after administration of amlodipine 10 mg leads to a delay of drug absorption. Since amlodipine is actively bound to plasma proteins, hemodialysis is ineffective.
Data on overdose in humans is limited perindopril
Symptoms: overdose of ACE inhibitors can be observed a marked reduction of blood pressure, shock, disorders of fluid and electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. With a significant reduction
BP should be transferred to the patient in the position of “lying” on his back with legs raised. If necessary, it can be intravenously administered angiotensin II and / or catecholamines solution. Using dialysis perindopril can be removed from the systemic circulation (see. The section “Special instructions”). With the development of therapy-resistant bradycardia may require an artificial pacemaker. It is necessary to constantly monitor the performance of the basic vital functions of the body, the concentration of creatinine and electrolytes in the blood serum.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
hypotensive combined means (an inhibitor of angiotensin converting enzyme (ACE) + blocker “slow” calcium channel (BCCI)).
ATC code: S09VV04
Perindopril – an inhibitor of angiotensin converting enzyme I to angiotensin II (ACE inhibitor). Angiotensin-converting enzyme, or kininaza II, is an exopeptidase, which carries out both the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor compound angiotensin II, and breakdown of bradykinin, which has vasodilatory action, to the inactive heptapeptide.
Since ACE inactivates bradykinin, ACE inhibition accompanied by increased activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin system, the system is also activated prostaglandins.
Perindopril has therapeutic effect due to the active metabolite, perindoprilat. Other metabolites do not have an inhibitory effect on the ACE in vitro.
Arterial hypertension
Perindopril is a drug for the treatment of hypertension of any severity. On the background of application there is a decrease in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in the position of “lying down” and “standing.”
Perindopril decreases total peripheral vascular resistance which leads to a reduction of high blood pressure and improve peripheral blood flow without altering the heart rate (HR).
Usually, reception of perindopril increases renal blood flow, glomerular filtration rate is not changed.
The antihypertensive effect of the drug reaches a maximum at 4-6 hours after a single oral administration and is maintained for 24 hours.
The antihypertensive action of 24 hours after a single oral administration is about 87-100% of the maximal antihypertensive effect.
Reduction of blood pressure is achieved quickly enough.
The therapeutic effect occurs in less than 1 month of therapy, and is not accompanied by tachyphylaxis. Discontinuation of treatment does not cause the effect of “ricochet”.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.
Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут, один раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1,9 %, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и блокатора рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Амлодипин – БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
– вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается.
– вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Heart failure
Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.
Результаты долгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечнососудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
Профилактика инфаркта миокарда
Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5- 25 мг/сут в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечнососудистое заболевание атеросклеротического генеза; diabetes; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона – 10,2 % и 7,7 %, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Периндоприл, амлодипин
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; smoking; общим холестерином/ХС-ЛПВП > 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.
Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении лекарственного препарата Престанс® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения – примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками – в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
In patients with impaired renal function changes in amlodipine concentration in plasma does not correlate with the degree of renal insufficiency. Возможно незначительное увеличение Т1/2.
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены.
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40 – 60 %.
Pregnancy and breast-feeding
Препарат противопоказан при беременности.
Препарат не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости,
назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион,
замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности,
рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несёт больший риск для матери и плода.
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.
Отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Решение о продолжении/ прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для

Additional information

Weight0.100 kg


There are no reviews yet.

Add your review