Pradaksa caps. 150mg 60 pieces

$72.21

Pradaksa caps. 150mg 60 pieces

Quantity:

SKU: 01633690891 Categories: , , Tags: ,

Description

Composition
Active substance:
1 capsule contains: 86.48 mg 126.83 mg or 172.95 mg of dabigatran etexilate mesylate which corresponds to 75 mg, 110 mg or 150 mg of dabigatran etexilate.
Excipients:
The contents of capsules: Acacia gum 4.43 mg, 6.50 mg or 8.86 mg; tartaric acid, coarse 22.14 mg, 32.48 mg and 44.28 mg; tartaric acid powder 29.52 mg, 43.30 mg and 59.05 mg; tartaric acid, crystalline 36.90 mg, 54.12 mg and 73.81 mg; hypromellose 2.23 mg, 3.27 mg or 4.46 mg; Dimethicone 0.04 mg, 0.06 mg or 0.08 mg; talc 17.16 mg, 25.16 mg and 34.31 mg; giproloza (hydroxypropyl) 17.30 mg, 25.37 mg and 34.59 mg.
The composition of the capsule shell: Capsule of hypromellose (HPMC) overprinted black ink 60mg * 70mg * 90mg * or.
The composition of the HPMC capsules: Carrageenan (E407) 0.2 mg, 0.285 mg or 0.22 mg; potassium chloride 0.27 mg, 0.31 mg or 0.4 mg; titanium dioxide (E171) 3.6 mg, 4.2 mg or 5.4 mg; indigo carmine (E132) 0.036 mg, 0.042 mg or 0.054 mg; sunset yellow dye (E110) 0.002 mg, 0.003 mg or 0.004 mg; hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) 52.9 mg, 61.71 mg and 79.35 mg Purified Water 3.0 mg, 3.5 mg or 4.5 mg.
Composition of black ink (% wt.): Shellac 24-27%, 1-3% butanol, isopropanol, 1-3% iron oxide black dye (E172) 24-28%, 15-18% purified water, propylene glycol, 3- 7%, 23-26% ethanol, 12% aqueous ammonia, potassium hydroxide 0.05-0.1%. * Approximate capsule weight of 60, 70 or 90 mg.
Description:
Capsules of 75 mg
Oblong capsules of hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), size 2. Lid – opaque, light blue color, body – cream colored opaque. On the cover of the printed characters Boehringer Ingelheim, the housing – «R75». The color of the overlay – a black.
110 mg capsule
Oblong capsules of hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), size 1. Lid – opaque light blue, body – cream colored opaque. On the cover of the printed characters Boehringer Ingelheim, the housing – «R110». The color of the overlay – a black.
150 mg capsule
Oblong capsules of hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), size 0. Lid – opaque light blue, body – cream colored opaque. On the cover of the printed characters Boehringer Ingelheim, the housing – «R150». The color of the overlay – a black. Contents of capsules – yellowish pellets.
Product form:
Capsules 75 mg, 110 mg and 150 mg.
10 capsules in blister perforation of Al / Al foil. 1, 3 or 6 blister packs in a cardboard box with instructions for use.
Multipack (for a dosage of 110 mg, 150 mg) at 10 capsules per blister perforation of Al / Al foil. 6 blisters in a cardboard box with instructions for use.
3 packs cardboard into a film of polypropylene.
Contraindications
Known hypersensitivity to dabigatran, dabigatran etexilate or any of the excipients; severe degree of renal failure (creatinine clearance less than 30 mL / min); active clinically significant bleeding, hemorrhagic diathesis, spontaneous or pharmacologically induced hemostasis violation; organ damage as a result of clinically significant bleeding, including hemorrhagic stroke within 6 months prior to the initiation of therapy; substantial risk of major bleeding from an existing or recently ulceration gastrointestinal tract, the presence of malignant tumors with a high risk of bleeding, recent damage to the brain or spinal cord, recent surgery on the brain or spine, or ophthalmologic surgery, recent intracranial hemorrhage, the presence or suspicion of varicose veins esophagus, congenital arteriovenous defects, vascular aneurysms or large intravertebral or intracerebral vascular disorders; co-administration of any other anticoagulants including unfractionated heparin, low molecular weight heparin (LMWH) (enoxaparin, dalteparin, etc.), derivatives of heparin (fondaparinux et al.), oral anticoagulants (warfarin, rivaroxaban, apixaban et al.), for except transition or treatment with the drug PRADAKSA or in the case of unfractionated heparin at doses necessary to maintain a central venous or arterial catheter; co-administration of ketoconazole for systemic use, cyclosporine, itraconazole, tacrolimus and dronedarone; Human liver and liver disease, which may affect survival; the presence of a prosthetic heart valve; age 18 years (clinical data available).
Carefully
In conditions that increase the risk of bleeding: age 75 years and older; moderate decrease in renal function (creatinine clearance 30 – 50 ml / min); simultaneous use of P-glycoprotein inhibitors (except as noted in the “Contra ‘); body weight less than 50 kg; concomitant use of aspirin, NSAIDs, clopidogrel, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective reuptake inhibitors of norepinephrine, as well as other drugs, which may interfere with the use of hemostasis; congenital or acquired disorders of blood coagulation; thrombocytopenia or platelet function defects; recent biopsy or major trauma suffered by; bacterial endocarditis; esophagitis, gastritis or gastroesophageal reflux disease.
Indications
Prevention of venous thromboembolism in patients undergoing orthopedic surgery;
Prevention of stroke, systemic thromboembolism and reduced cardiovascular mortality in patients with atrial fibrillation;
Treatment of acute deep venous thrombosis (DVT) and / or pulmonary embolism (PE), and prevention of deaths caused by these diseases;
Prophylaxis of recurrent deep vein thrombosis (DVT) and / or pulmonary embolism (PE) and death caused by these diseases.
Interaction with other drugs
Combined use PRADAKSA formulation with drugs affecting hemostasis or coagulation system nefraktsionirovany including heparin, low molecular weight heparin, acetylsalicylic acid, nonsteroidal antiinflammatory drugs, vitamin K antagonists, can significantly increase the risk of bleeding.
Pharmacokinetic interaction: dabigatran etexilate and dabigatran not metabolized by hepatic microsomal enzymes of oxidation, and are neither inducers or inhibitors of cytochrome P450. It is therefore assumed that dabigatran no clinically relevant pharmacokinetic drug-drug interaction with drugs of which metabolism is carried cytochrome P450. In clinical studies in healthy volunteers are not aware of any interactions with dabigatran atorvastatin (substrate of CYP3A4) and diclofenac (a substrate CYP2C9).
Interaction with inhibitors / inducers of P-glycoprotein: a substrate for a transporter molecule P-glycoprotein is a prodrug dabigatran etexilate but not dabigatran. Therefore, study was conducted joint application with inhibitors and inducers transporter P-glycoprotein. Simultaneous use of P-glycoprotein inhibitors (amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole for systemic use, dronedarone, ticagrelor and clarithromycin) leads to an increase in dabigatran plasma concentrations.
The simultaneous use of inhibitors of P-glycoprotein: simultaneous application of such inhibitors of P-glycoprotein as ketoconazole for systemic use, tacrolimus, itraconazole, tacrolimus and dronedarone contraindicated. Caution must be exercised while the appointment with inhibitors of P-glycoprotein (eg:. Amiodarone, quinidine, verapamil and ticagrelor).
Amiodarone. With simultaneous application of dabigatran etexilate with a single dose of amiodarone (600 mg), taken orally, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite, dezetilamiodarona not changed. The values ​​of AUC and Cmax dabigatran increased approximately 1.6 and 1.5 times (by 60% and 50%), respectively. In a study in patients with atrial fibrillation, dabigatran concentration increased by not more than 14%, increase the risk of bleeding was not recorded. It is recommended to monitor the patients treated with both dabigatran etexilate and amiodarone in respect of the risk of bleeding, particularly in the presence of renal failure (mild to moderate)
Dronedarone. After the simultaneous application of dabigatran etexilate and dronedarone 400 mg once, AUC- dabigatran and Cmax increased by 2.1 and 1.9 times (114% and 87%), respectively, and after repeated use of dronedarone 400 mg per day – 2.4 and 2.3 (136% and 125%), respectively. After single and multiple use of dronedarone through 2 hours after administration of dabigatran etexilate AUC- increased 1.3 and 1.6 times, respectively. Dronedarone had no effect on the final T1 / 2 and the renal clearance of dabigatran. Simultaneous application of the preparation of dronedarone and PRADAKSA contraindicated.
Ticagrelor. After the simultaneous application of a single dose (75 mg) of dabigatran etexilate with ticagrelor loading dose (180 mg) AUC and Cmax values ​​increase dabigatran 1.73 and 1.95 times (by 73% and 95%), respectively. After ticagrelor multiple dose (90 mg twice daily) is to increase exposure of dabigatran (for AUC and Cmax) decreased respectively to 1.56 times (up to 56%) and to 1.46 times (up to 46%). The concentration of dabigatran in healthy volunteers increased to 1.26 times (up to 26%) when combined with ticagrelor at steady state or 1.49 times (up to 49%) when using a loading dose ticagrelor joint application of dabigatran etexilate is adopted in a dose of 110 mg twice a day. Increasing the concentration was less pronounced, if a loading dose (180 mg) ticagrelor taken two hours after receiving dabigatran (27%). Co-administration of a loading dose (180 mg) ticagrelor and 110 mg dabigatran etexilate (steady state) increased AUCt indicators, ss and Cmax, ss dabigatran 1.49 times and 1.65 times (+ 49% and 65%), respectively, compared with dabigatran etexilate intake only. If the loading dose of 180 mg was given via ticagrelor 2 hours after administration of 110 mg dabigatran etexilate (steady state), the amount of increase AUCt, ss and Cmax, ss dabigatran decreased to 1.27-fold and 1.24-fold (27% and 24%), respectively, compared with the reception of only dabigatran etexilate. Co-administration of 90 mg ticagrelor x 2 times daily (maintenance dose) with 110 mg of dabigatran etexilate raised corrected parameters AUCt, ss and Cmax, ss of 1.26 times and 1.29 times, respectively, compared with the reception of only dabigatran etexilate .
Verapamil. With simultaneous application of dabigatran etexilate with verapamil, is administered orally, the values ​​of Cmax and AUC of dabigatran were increased depending on the time of application and the dosage form of verapamil. The greatest increase in dabigatran effect observed with the first dose of verapamil in the dosage form immediate release, which was applied for 1 hr before receiving dabigatran etexilate (Cmax increased by 180%, and the AUC – 150%). When using the dosage form of verapamil with sustained release, this effect is progressively reduced (Cmax increased by 90%, and AUC – 70%), as well as by using multiple doses of verapamil (Cmax increased by 60%, and AUC – 50%), which It may be explained by induction of P-glycoprotein in the gastrointestinal tract of verapamil with prolonged use. When using verapamil after 2 h after administration of dabigatran etexilate clinically significant interactions were observed (Cmax increased by 10%, and AUC – 20%), since after 2 hours dabigatran completely absorbed (see “Dosing and dose.”). In a study in patients with atrial fibrillation, dabigatran concentration increased by not more than 21%, increase the risk of bleeding was not recorded. Data on the interaction of dabigatran etexilate and verapamil, parenteral administration, are not available; clinically significant interaction is expected.
Ketoconazole. Ketoconazole for systemic use after a single destination in a dose of 400 mg increases the AUC and Cmax dabigatran approximately 2.4 times (138% and 135%), respectively, and after multiple destination ketoconazole at a dose of 400 mg per day – about 2.5 times (153% and 149%), respectively. Ketoconazole did not affect the final Tmax and T1 / 2. Simultaneous use of the drug PRADAKSA and ketoconazole contraindicated for systemic use.
Clarithromycin. With simultaneous application of clarithromycin 500 mg 2 times a day with dabigatran etexilate clinically relevant pharmacokinetic interaction was observed (Cmax increased by 15%, and AUC – 19%).
Quinidine. Values ​​AUCt, ss and Cmax, ss dabigatran when applied 2 times a day in the case of quinidine co-administration with a dose of 200 mg every 2 hours until a total dose of 1000 mg were increased on average, respectively, 53% and 56%.
The simultaneous use of substrates for P-glycoprotein. Interaction with itraconazole, tacrolimus and cyclosporine has not been studied, but from in vitro data can be expected a similar effect as the interaction with ketoconazole. The simultaneous use of these inhibitors of P-glycoprotein contraindicated
Digoxin. In a study involving 24 healthy volunteers, while the appointment of the drug digoxin PRADAKSA® with no change digoxin concentrations and clinically significant changes in concentrations of dabigatran. With simultaneous application of dabigatran etexilate with digoxin, which is P-glycoprotein substrate, pharmacokinetic interactions were observed. Neither dabigatran nor the prodrug dabigatran etexilate are not clinically significant inhibitors of P-glycoprotein.
The simultaneous use of P-glycoprotein inducers should be avoided simultaneous administration of the drug and inductors PRADAKSA P- glycoprotein, since the combined use leads to mitigation of dabigatran (cm. “Special instructions” section).
Rifampicin. Pretreatment with test inducer rifampicin at a dose of 600 mg daily for 7 days led to a decrease in impact dabigatran. After the cancellation of the inductive effect of rifampicin decreased on day 7 the effect of dabigatran was close to the initial level. Over the next 7 days to further increase the bioavailability of dabigatran was observed. After 7 days of treatment with rifampicin at a dose of 600 mg daily AUC and Cmax were decreased total dabigatran by 67% and 66% compared to the reference treatment, respectively. It is assumed that other inducers of P-glycoprotein, such as St. John’s wort or carbamazepine, may also reduce the concentration of dabigatran in blood plasma and should be used with caution.
The simultaneous use of antiplatelet drug PRADAKSA Combined use with drugs affecting hemostasis or coagulation system nefraktsionirovany including heparin, low molecular weight heparin, acetylsalicylic acid, nonsteroidal antiinflammatory drugs, vitamin K antagonists, can significantly increase the risk of bleeding
Unfractionated heparin: it can be used at doses necessary to maintain the patency of central venous or arterial catheter.
Acetylsalicylic acid (ASA). The effect of simultaneous use of dabigatran etexilate and ASA on the risk of bleeds was studied in patients with atrial fibrillation in a randomized phase II study of a joint application with the ASA. When studying the simultaneous application of dabigatran etexilate 150 mg 2 times a day, ASA in patients with atrial fibrillation found that the risk of bleeding can be increased from 12% to 18% (using ASA dose 81 mg) and 24% (using ASA 325 mg). NSAIDs. Applied NSAIDs (nonsteroidal antiinflammatory drugs) for short analgesia after operations do not increase the risk of bleeding when used simultaneously with dabigatran etexilate. Long term use of NSAIDs increased bleeding risk by about 50% as well as in the combined use of dabigatran etexilate, and warfarin. Requires careful monitoring for signs of bleeding, due to the risk of development when combined with NSAIDs (T1 / 2 more than 12 hours).
Low molecular weight heparin: special studies for the simultaneous application of dabigatran etexilate and low molecular weight heparins such as enoxaparin, are not conducted. 24 hours after the 3-day treatment (40 mg once a day) exposure enoxaparin dabigatran was lower than that after administration of a single dose of 220 mg dabigatran etexilate. The high activity of anti-FXa / FII was observed after application of dabigatran etexilate with enoxaparin compared with treatment with dabigatran etexilate. It is believed that this is due to the action of enoxaparin and has no clinical significance. Other tests associated with the anticoagulant effect of dabigatran not significantly changed during the prior treatment of enoxaparin.
Clopidogrel. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt, ss и Cmax, ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти FIIa), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании «нагрузочной» дозы клопидогрела (300 или 600 мг) значения AUCt, ss и Cmax, ss дабигатрана повышались на 30-40%.
Одновременное применение с препаратами, повышающими pH содержимого желудка Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14,6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по- видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.
Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.
Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом, не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана.
Overdose
Передозировка при применении препарата ПРАДАКСА может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата. При возникновении кровотечения применение препарата прекращают. Показано симптоматическое лечение. No specific antidote. Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почками), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК). Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»). При передозировке препарата ПРАДАКСА возможно использование концентратов факторов свертывания (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных клинических исследований не проводилось. В случае развития тромбоцитопении, или при применении антиагрегантов длительного действия, может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы. Для ситуаций, когда требуется быстрое устранение активности, существует специфический антидот дабигатрана (МНН: идаруцизумаб), являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата ПРАДАКСА.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Прямой ингибитор тромбина.
Pharmacodynamics:
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови. Так как тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного введения и дабигатрана этексилата – после приема внутрь. Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).
Профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов
Результаты клинических исследований у пациентов, перенесших ортопедические операции – эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов, – подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения 75 мг или 110 мг дабигатрана этексилата через 1-4 часа после операции и последующей поддерживающей дозы 150 или 220 мг один раз в сутки в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе), по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз в сутки, который применяли накануне и после операции. Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг в сутки при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.
Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий
При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза в день, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий; так же в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение более высокой дозы препарата (150 мг 2 раза в день) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно- сосудистой смертности, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином. Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений. Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин. Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин
Профилактика тромбоэмболий у пациентов с протезированными клапанами сердца
В ходе клинических исследований фазы II применения дабигатрана и варфарина у пациентов, перенесших операцию по замене клапана сердца механическим протезом (недавно проведенные операции и операции, проведенные более 3-х месяцев назад), было выявлено повышение частоты тромбоэмболий и общего числа кровотечений (преимущественно за счет малых кровотечений) у пациентов, получавших дабигатрана этексилат. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатран этексилат был назначен в раннем периоде (на 3 день) после хирургической замены клапанов сердца
Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями
Результаты клинических исследований у пациентов с наличием острого ТГВ и/или ТЭЛА, которые первоначально получали парентеральную терапию в течение, как минимум, 5 дней, подтвердили, что дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, назначенный 2 раза в день, не уступал варфарину по эффективности в отношении снижения частоты рецидивирующего симптоматического ТГВ и/или ТЭЛА и случаев смерти, обусловленных этими заболеваниями, на протяжении 6-месячного периода лечения. У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ, во всех лечебных группах была низкой.
Показатели функции печени
В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана и плацебо не отмечалось.
Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями
Результаты клинического исследования у пациентов с рецидивирующим ТГВ и ТЭЛА, уже получавших в течение от 3 до 12 месяцев антикоагулянтную терапию и нуждавшихся в ее продолжении, подтвердили, что лечение дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг два раза в день не уступало лечебному эффекту варфарина (p=0,0135). У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании сравнения дабигатрана этексилата с плацебо у пациентов, уже получавших в течение от 6 до 18 месяцев антагонисты витамина К, было установлено, что дабигатран превосходил плацебо в отношении профилактики рецидивирующего симптоматического ТГВ/ТЭЛА, включая случаи смерти от неустановленной причины; снижение риска за период лечения составило 92% (p
Показатели функции печени
В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана и плацебо не отмечалось.
Pharmacokinetics:
После перорального введения дабигатрана этексилата отмечается быстрое дозозависимое увеличение его концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Максимальная концентрация дабигатрана этексилата (Сmax) достигается в течение 0,5-2 ч. После достижения Сmax плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения (Т1/2) в среднем составляет около 11 ч (у людей пожилого возраста). Конечный Т1/2 после многократного применения препарата составлял около 12-14 ч. Т1/2 не зависит от дозы. Однако в случае нарушений функции почек Т1/2 удлиняется. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема дабигатрана этексилата внутрь в капсулах, покрытых оболочкой из гипромеллозы, составляет около 6,5%. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Сmax возрастает на 2 ч. При использовании дабигатрана этексилата без специальной капсульной оболочки, изготовленной из гипромеллозы, биодоступность дабигатрана при применении без капсульной оболочки по сравнению с лекарственной формой в капсулах может увеличиваться примерно на 75% (в 1,8 раза) при однократном приеме и примерно на 37% (в 1,4 раза) в равновесном состоянии. Поэтому следует сохранять целостность капсул, изготовленных из гипромеллозы, учитывая риск повышения биодоступности дабигатрана этексилата, и не рекомендуется вскрывать капсулы и применять их содержимое в чистом виде (например, добавляя в пищу или напитки) (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении дабигатрана этексилата через 1-3 ч у пациентов после оперативного лечения отмечается снижение скорости всасывания препарата по сравнению со здоровыми добровольцами. AUC характеризуется постепенным повышением амплитуды без появления высокого пика концентрации в плазме. Сmax в плазме крови отмечается через 6 ч после применения дабигатрана этексилата или через 7-9 ч после операции. Следует отметить, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. Снижение скорости всасывания препарата отмечается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, с достижением Сmax через 2 ч после его приема внутрь.
Метаболизм: после приема внутрь в процессе гидролиза под влиянием эстеразы дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является основным активным метаболитом в плазме крови. При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаруживаются только при использовании высокочувствительных аналитических методов.
Распределение: объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях
Выведение: дабигатран выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (85%), и только 6% – через ЖКТ. Установлено, что через 168 ч после введения меченного радиоактивного препарата 88-94% его дозы выводится из организма. Дабигатран обладает низкой способностью связывания с белками плазмы крови (34-35%), она не зависит от концентрации препарата.
Special patient groups
Пожилые пациенты: у лиц пожилого возраста значение AUC выше, чем у молодых лиц, в 1,4-1,6 раза (на 40- 60%), а Сmax – более чем в 1,25 раза (на 25%). Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина (КК). У женщин пожилого возраста (старше 65 лет) величины AUC t, ss и Cmax, ss были примерно в 1,9 раза и в 1,6 раза выше, чем у женщин молодого возраста (18-40 лет), а у мужчин пожилого возраста – в 2,2 и 2,0 раза выше, чем у мужчин молодого возраста. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий подтверждено влияние возраста на экспозицию дабигатрана: исходные концентрации дабигатрана у пациентов в возрасте >75 лет были примерно в 1,3 раза (на 31%) выше, а у пациентов в возрасте
Нарушение функции почек: у добровольцев с умеренным нарушением функции почек (КК – 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было приблизительно в 3 раза больше, чем у лиц с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК – 10-30 мл/мин) значения AUC дабигатрана этексилата и Т1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза, по сравнению с аналогичными показателями у лиц без нарушений функции почек. У п

Additional information

Weight0.100 kg
Manufacturer

Behringer

There are no reviews yet.

Add your review