Ordiss n Tab 12.5 + 16mg 30 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: candesartan cilexetil 16.0 mg / 32.0 mg / 32.0 mg; Hydrochlorothiazide 12.5 mg / 12.5 mg / 25.0 mg ;.
Excipients:
Pregelatinized starch 15.0 mg / 30.0 mg / 30.0 mg; povidone-COA 16.0 mg / 32.0 mg / 32.0 mg; calcium carmellose 6.60 mg / 13.20 mg / 13.20 mg; poloxamer 188 1.0 mg / 2.0 mg / 2.0 mg; Microcrystalline cellulose 72.0 mg / 148.00 mg / 144.00 mg; Lactose monohydrate 177.60 mg / 363.90 mg / 355.20 mg; iron oxide red dye (E172) 0.10 mg / – / 0.20 mg; magnesium stearate 3.20 mg / 6.40 mg / 6.40 mg.
Description:
Tablets of 16 mg + 12.5 mg. Biconvex capsule-pill pale pink color with Valium on both parties. On one side and debossed with “C” and “16” on either side of the risks.
Tablets of 32 mg + 12.5 mg. Biconvex capsule-pills white or nearly white with Valium on both parties. On one side and debossed with “C” and “32” on either side of the risks.
Tablets of 32 mg + 25 mg. Biconvex capsule-pill pale pink color with Valium on both parties. On one side is engraved “N” and “25” on either side of the risks. On the other side engraved “C” and “32” on either side of the risks.
Product form:
Tablets of 16 mg + 12.5 mg, 32 mg and 12.5 mg + 32 mg + 25 mg.
10 tablets in blisters of PVC / A1 / harmful the PVC / PVAH / A1. 3 blisters with instructions for use in a cardboard package.
5 tablets in the blisters of PVC / A1 / harmful the PVC / PVAH / A1. 6 blisters with instructions for use in a cardboard package.
Contraindications
Hypersensitivity to candesartan, hydrochlorothiazide, and other ingredients; pregnancy; breastfeeding; lactose intolerance; Lactase deficiency; glucose-galactose malabsorption syndrome; primary hyperaldosteronism; gout; severe renal impairment (creatinine clearance (CC) of less than 30 ml / min); severe liver dysfunction; cholestasis; persistent hypokalemia, hypocalcemia; condition after kidney transplantation, children up to 18 years.
Carefully.
Concomitant use with other antihypertensive drugs, diuretics kaliynesberegayuschimi, amphotericin, carbenoxolone, penicillin sodium salt, salicylic acid derivatives, cardiac glycosides, antiarrhythmic drugs, lithium preparations, nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), colestipol, colestyramine, tubocurarine, beta-blockers, anticholinergic drugs, amantadine, cytotoxic drugs, glucocorticosteroids (GCS), adrenocorticotropic hormone (ACP D), alcohol, barbiturates, general anesthetics, epinephrine, iodine-containing drugs; failure liver and kidneys moderate.
Dosage
12.5 mg + 16 mg
Indications
Treatment of hypertension in patients who have shown the combination therapy.
Interaction with other drugs
The pharmacokinetic studies was studied simultaneous application candesartan / hydrochlorothiazide, hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine and enalapril. No clinically significant drug interactions have been identified.
Candesartan is metabolized in the liver to a small extent with the assistance of isoenzyme CYP2C9. Studies on the interaction of the drug showed no effect on CYP2C9 and CYP3A4, effects on other isozymes of cytochrome P450 has not been studied.
The simultaneous use of candesartan / hydrochlorothiazide with other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect.
Action hydrochlorothiazide, leading to loss of potassium, can be enhanced by other means, resulting in a loss of potassium and hypokalemia (e.g., diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivatives).
Experience with other drugs acting on the RAAS reveals that concomitant treatment by potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, and other means which increase the content of potassium in the serum (e.g., heparin) can lead to the development of hyperkalemia.
Hypokalemia and hypomagnesemia caused by the intake of diuretic drugs, predispose to cardiac glycosides cardiotoxic effect and antiarrhythmic drugs. When receiving candesartan / hydrochlorothiazide parallel with these drugs requires monitoring the potassium content in the blood.
With simultaneous use of drugs lithium with ACE inhibitors occurs reversible increase in the concentration of lithium in blood serum and the development of toxic reactions. Similar reactions can occur when using angiotensin II receptor antagonists, and therefore it is recommended to control blood serum lithium content.
The diuretic, natriuretic and antihypertensive action of hydrochlorothiazide is attenuated, while the use of NSAIDs.
Absorption of hydrochlorothiazide is attenuated when using colestipol, cholestyramine.
The action of nondepolarizing neuromuscular blocking drugs (such as tubocurarine) can be enhanced hydrochlorothiazide.
Thiazide diuretics may cause increased calcium in the blood plasma due to the decrease in its excretion. If necessary, use of calcium supplements and vitamin D must be monitored in plasma calcium levels and adjust the dose as necessary. Thiazide diuretics enhance the hyperglycemic effect of beta blockers and diazoxide.
Anticholinergics (e.g., atropine, biperidin) may increase the bioavailability of thiazide diuretics due to decreased GI motility. Thiazide diuretics may increase the risk of adverse effects of amantadine.
Thiazide diuretics can slow excretion of cytotoxic drugs (such as cyclophosphamide, methotrexate) from the body and to enhance their mielopodavlyayuschee action.
hypokalaemia risk may increase with concomitant corticosteroids or ACTH.
Against the background of the drug Ordiss H can be increased incidence of orthostatic hypotension by alcohol, barbiturates, or general anesthetics.
In the treatment of thiazide diuretics may reduce glucose tolerance, and therefore may require a dose selection hypoglycemic drugs (t. H. Insulin).
Hydrochlorothiazide can reduce the influence of vasoconstrictive amines (e.g., epinephrine).
Hydrochlorothiazide may increase the risk of developing acute renal failure, especially in combination with high doses of iodinated filler.
Hydrochlorothiazide significant interaction with food was found.
Overdose
Symptoms: Analysis of the pharmacological properties of the drug suggests that the main manifestation of overdose can be clinically significant decrease in blood pressure, dizziness. some cases of drug overdose have been described (up to 672 mg of candesartan) ended convalescence patients without severe consequences. The main manifestation of an overdose of hydrochlorothiazide is acute loss of fluid and electrolytes. these symptoms have also been observed as dizziness, decreased blood pressure, dry mouth, tachycardia, ventricular arrhythmia, loss of consciousness and muscle cramps.
Treatment: the development of clinically significant reduction in blood pressure is necessary to carry out symptomatic treatment and monitor the patient’s condition. Place the patient on his back and lift his legs. If necessary to increase BCC, for example, by intravenous administration of isotonic sodium chloride solution. sympathomimetic agents may be appointed if necessary. Withdrawal of candesartan and hydrochlorothiazide by hemodialysis is unlikely.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antihypertensive combined (angiotensin II receptor antagonist, a diuretic +).
Pharmacodynamics:
Angiotensin II – principal hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), plays an important role in the pathogenesis of hypertension, heart failure and other cardiovascular diseases. The major physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water and electrolyte status and stimulation of cell growth. Effects mediated by interaction with the angiotensin II type 1 angiotensin receptor (AT1-receptor).
Candesartan – selective antagonist of angiotensin II AT1-receptor does not inhibit the angiotensin converting enzyme (ACE) performing the conversion of angiotensin I into angiotensin II, bradykinin disruption does not lead to the accumulation of bradykinin or substance P. As a result, an angiotensin II AT1-receptor blocking dose-dependent increase in the content occurs renin, angiotensin I, angiotensin II and aldosterone decline in plasma concentration.
When comparing candesartan with ACE inhibitors develop a cough occurs less frequently in patients treated with candesartan.
Candesartan does not bind to receptors of other hormones or block ion channels involved in the regulation of the cardiovascular system.
Hydrochlorothiazide – thiazide diuretic inhibits active sodium reabsorption, mainly in distal renal tubules and increases excretion of sodium, chloride and water. Isolation of potassium and magnesium kidney amplified depending on the dose, while the calcium begins to be reabsorbed in larger quantities than ever before.
Hydrochlorothiazide reduces the volume of blood plasma and extracellular fluid and reduces the intensity of the transport of blood the heart, lowers blood pressure (BP). During long-term treatment, the antihypertensive effect is due to expansion of arterioles. With prolonged use of hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular disease and mortality.
Candesartan and hydrochlorothiazide have summarized the hypotensive effect. Patients with hypertension application candesartan / hydrochlorothiazide is effective and lasting reduction in blood pressure without an increase in heart rate (HR). Orthostatic hypotension when first taking the drug is not observed after treatment hypertension does not increase.
After a single dose of candesartan / hydrochlorothiazide main hypotensive effect develops over 2 hours. Use of the drug once a day 1 effectively and gently lowers blood pressure for 24 hours with a slight difference between the maximum and the average effect of action. Prolonged treatment of stable blood pressure reduction occurs within 4 weeks after the beginning of drug administration and may be maintained for prolonged course of treatment.
In clinical studies, the incidence of side effects, especially coughing, at application was less candesartan / hydrochlorothiazide than when hydrochlorothiazide combination with ACE inhibitors.
There is currently no data on the use of candesartan / hydrochlorothiazide in patients with renal insufficiency, nephropathy, reduced left ventricular function, congestive heart failure and myocardial infarction. The effectiveness of candesartan / hydrochlorothiazide does not depend on gender and age.
Pharmacokinetics:
Absorption and distribution
Candesartan.
When the suction from the gastrointestinal (GI) tract candesartan cilexetil by ester hydrolysis is rapidly converted to the active ingredient – candesartan firmly binds with AT1-receptor and dissociates slowly, it has no agonist properties. The absolute bioavailability after oral administration of candesartan is about 40%. The relative bioavailability of tablet formulation compared to the oral solution is approximately 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of the drug is 14%. Food intake has no significant effect on the area under “concentration-time” curve (AUC), i.e. Food has no significant effect on the bioavailability of the drug.
The maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after 3-4 h after administration of the tablet form of the drug. With increasing doses of the drug at the recommended concentration range candesartan increases linearly. Candesartan Binding to plasma proteins – more than 99%. Plasma volume of distribution (Vd) of candesartan is 0.1 l / kg.
Pharmacokinetic parameters of candesartan did not depend on the gender of the patient.
Hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The bioavailability is approximately 70%. Related meal increases the absorption of about 15%. Bioavailability may be reduced in patients with cardiac failure and pronounced edema.
Binding to plasma proteins is approximately 60%. Visible Vd is about 0.8 liter / kg.
Metabolism and excretion
Candesartan.
Candesartan is mainly excreted in the urine and bile as unchanged, and only to a small extent metabolized in the liver.
The half-life (T1 / 2) of candesartan is approximately 9 hours. The drug accumulation in the body is observed.
Total clearance of candesartan is about 0.37 ml / min / kg, the renal clearance – about 0.19 ml / min / kg. Renal excretion of candesartan is accomplished by glomerular filtration and tubular secretion active.
When administered radioactively-labeled candesartan about 26% of the amount administered is excreted in the urine as candesartan and 7% as an inactive metabolite while feces is detected 56% of the amount administered in the form of candesartan and 10% as an inactive metabolite.
Hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide is not metabolized and is excreted almost entirely as the active form of the drug by glomerular filtration and tubular secretion of active in the proximal part of the nephron. T1 / 2 is about 8 hours and is not altered by coadministration with candesartan. Approximately 70% of the dose ingested, excreted by the kidneys within 48 hours. When using a combination of drugs revealed no additional accumulation of hydrochlorothiazide is compared with monotherapy.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Candesartan.
Pharmacokinetic parameters of candesartan did not depend on the gender of the patient.
In patients older than 65 years of Cmax and AUC of candesartan are increased by 50% and 80%, respectively, compared with younger patients. However, the hypotensive effect and frequency of side effects with candesartan / hydrochlorothiazide does not depend on the patients age.
In patients with mild and moderate renal impairment Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 70% respectively, while the T1 / 2 of the preparation does not change as compared with patients with normal renal function.
Patients with severe renal and / or hemodialysis Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 110%, respectively, and T1 / 2 of the drug was increased by 2 times.
In patients with mild and moderate hepatic impairment showed an increase of candesartan AUC by 23%.
Hydrochlorothiazide.
T1 / 2 is longer in patients with renal insufficiency.
Pregnancy and breast-feeding
H Ordiss drug is contraindicated for use during pregnancy and lactation.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very often – at least 10%; often – at least 1% but less than 10%; infrequently – at least 0.1% but less than 1%; rarely – at least 0.01% but less than 0.1%; very rare (including sporadic cases) – less than 0.01%.
candesartan
Blood system: very rarely – leukopenia, neutropenia, agranulocytosis.
On the part of metabolism and nutrition: very rarely – hyperkalemia, hyponatremia.
On the part of the central nervous system (CNS): often – dizziness; very seldom – a headache.
On the part of the digestive tract: rarely – nausea.
Of the liver and biliary tract: very rare – increase in activity of “liver” transaminases, abnormal liver function, hepatitis.
Skin and subcutaneous tissue disorders: very rare – rash, pruritus, urticaria, angioedema.
On the part of the musculoskeletal system and connective tissue disorders: very rarely – back pain, arthralgia, myalgia.
On the part of the kidney and urinary tract: rarely – renal failure (see section “Special instructions”.)
hydrochlorothiazide
Blood system: rarely – leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia, suppression of bone marrow function, hemolytic anemia.
Immune system: rarely – anaphylactic reaction.
On the part of metabolism and nutrition: frequent – hyperglycemia, hyperuricemia, hyponatremia, hypokalemia.
CNS: often – dizziness, vertigo; rarely – sleep disturbances, restlessness, depression, paresthesia.
From a sight organ: seldom – a reduction of visual acuity.
Cardio-vascular system: Infrequent – postural hypotension; rare – arrhythmia, vasculitis.
The respiratory system, organs, thoracic and mediastinal disorders: rare – respiratory distress syndrome, pneumonia, pulmonary edema.
On the part of the digestive tract: rarely – anorexia, loss of appetite, constipation, diarrhea, irritation of the gastric mucosa; rarely – pancreatitis.
Of the liver and biliary tract: rarely – intrahepatic cholestatic jaundice.
Skin and subcutaneous tissue disorders: rare – rash, urticaria, photosensitivity reactions; seldom – toxic epidermal necrolysis, eritematozopodobnye reaction, relapse of cutaneous erythematosus.
On the part of the musculoskeletal system and connective tissue disorders: rarely – muscle spasm.
On the part of the kidney and urinary tract: often – glycosuria; rarely – renal dysfunction, interstitial nephritis.
Other: often – fatigue, increased cholesterol concentration in blood plasma triglycerides; rarely – fever, increased creatinine concentration of urea in the blood plasma.
special instructions
У пациентов с почечной недостаточностью применение “петлевых” диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ордисс Н рекомендуется постоянно контролировать содержание калия, креатинина и мочевой кислоты.
Данные о применении препарата Ордисс Н у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и содержания креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У пациентов с дефицитом ОЦК и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому не рекомендуется применять препарат Ордисс Н до исчезновения данных симптомов.
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.
Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидные диуретики с осторожностью, т.к. незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении препарата Ордисс Н у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
При назначении препарата Ордисс Н пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому назначать таким пациентам препарат Ордисс Н не рекомендуется.
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать показатели электролитов в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкалыдаемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартаном. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение препарата Ордисс Н и диуретических препаратов, увеличивающих выделение калия, можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение препарата Ордисс Н может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Применение тиазидных диуретиков способно изменить концентрацию глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т. ч. инсулина.
С применением тиазидных диуретиков связывают увеличение содержание холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании препарата Ордисс Н наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.
Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе, что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
При использовании тиазидных диуретиков отмечались случаи ухудшения течения системной красной волчанки.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Use in pediatrics.
Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой.
При возникновении нежелательных эффектов со стороны ЦНС при терапии препаратом Ордисс Н следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Storage conditions
Store at a temperature not higher than 25 C.
Keep out of the reach of children.
Dosing and Administration
Inside, regardless of the meal. Рекомендуемая доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию препаратом Ордисс Н. При необходимости пациентов переводят с монотерапии кандесартаном на терапию препаратом Ордисс Н. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.
У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Ордисс Н у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии (например, со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)), рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени до начала терапии препаратом Ордисс Н рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени применение препарата Ордисс Н противопоказано.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Information
Appearance may differ from that depicted in the picture. There are contraindications. You need to read the manual or consult with a specialist