Metipred kont.p tab 4mg / e 30 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: Methylprednisolone – 4 or 16 mg ;.
Excipients:
Lactose monohydrate 70 mg / 131 mg Corn starch 38 mg / 72 mg Magnesium stearate 1 mg / 2 mg gelatine 2 mg / 4 mg talc 5 mg / 10 mg.
Description:
4 mg Tablets – round, flat with bevelled edge tablets from white to almost white color with a transverse separating line on one side.
16 mg Tablets – round, flat with bevelled edge tablets from white to almost white color with shear applied and Valium code «ORN 346″ on one side.
Product form:
4 mg tablets, 16 mg. 30 or 100 tablets in amber glass vials with aluminum screw cap, providing opening control. 1 bottle together with instructions for use placed in a cardboard box. 30 or 100 tablets in a plastic (polyethylene) bottle with screw cap, providing opening control of the same material. 1 bottle together with instructions for use placed in a cardboard box.
Contraindications
Systemic mycosis.
Simultaneous application of live and attenuated vaccines with doses of immunosuppressive drug.
During breastfeeding.
For short-term use for health reasons only contraindication is hypersensitivity to the drug component or methylprednisolone.
The children in the growth period metipred medication should be used only if absolutely indicated and under the very close supervision of a physician.
Precautions should be prescribed the drug for the following diseases and conditions: diseases of the gastrointestinal tract – gastric ulcer and duodenal ulcers, esophagitis, gastritis, acute or latent peptic ulcer, recently established intestinal anastomosis, ulcerative colitis, with the threat of perforation or abscess, diverticulitis; parasitic and infectious diseases of viral, fungal or bacterial origin (currently or recently transferred, including the recent contact with the patient) – herpes simplex, herpes zoster (viremicheskaya phase), chicken pox, measles; amoebiasis, strongyloidiasis; active or latent tuberculosis. Application for serious infectious diseases is admissible only against the background of specific therapy; pre- and post-vaccination period (8 weeks before and 2 weeks post vaccination), lymphadenitis after vaccination with BCG; immunodeficiency (including AIDS or HIV infection); diseases of the cardiovascular system (including recent myocardial infarction), severe chronic heart failure, hypertension, hyperlipidemia; endocrine diseases – diabetes (including violation of tolerance to carbohydrates), hyperthyroidism, hypothyroidism, obesity (III-IV v.); severe chronic kidney and / or liver failure, nefrourolitiaz; hypoalbuminemia and conditions predisposing to its occurrence; systemic osteoporosis, myasthenia gravis, acute psychosis, polio (except bulbar form of encephalitis), open-and-closure glaucoma; pregnancy; secondary adrenal insufficiency; convulsions.
It is not recommended to use the drug in patients with pituitary Cushing’s; in patients with acute and subacute myocardial infarction (possibly spread necrosis, slowing the formation of scar tissue and thereby, – tearing of the heart muscle). Use of the drug in patients with chronic heart failure is possible only if absolutely indicated.
Dosage
4 mg
Indications
Systemic connective tissue disease (systemic lupus erythematosus, scleroderma, polyarteritis nodosa, dermatomyositis, rheumatoid arthritis).
Acute and chronic inflammatory joint disease – gouty and psoriatic arthritis, osteoarthritis (including posttraumatic), arthritis (including senile), scapulohumeral periarthritis, ankylosing spondylitis (Bechterew’s disease), juvenile rheumatoid arthritis, Still’s syndrome in adults , bursitis, nonspecific tenosynovitis, synovitis and epicondylitis.
Acute rheumatic fever, rheumatic carditis, chorea.
Bronchial asthma, asthmatic status.
Acute and chronic allergic diseases – including allergic reactions to medicines and foods, serum sickness, urticaria, allergic rhinitis, angioedema, drug exanthema, pollinosis and others.
Skin diseases – pemphigus, psoriasis, eczema, atopic dermatitis (common atopic dermatitis), contact dermatitis (affecting a large skin surfaces), drug reaction, seborrheic dermatitis, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis (Lyell’s syndrome), bullous herpetiformis dermatitis, Stevens-Johnson syndrome .
Brain edema (including on the background of a brain tumor or associated with surgery, radiotherapy) after pre parenteral corticosteroids.
Allergic diseases of the eye – the allergic form of conjunctivitis.
Inflammatory diseases of the eye – sympathetic ophthalmia, severe lingering front and rear uveitis, optic neuritis.
Primary or secondary adrenal insufficiency (including the state after removal of adrenal glands).
Congenital adrenal hyperplasia.
renal diseases of autoimmune origin (including acute glomerulonephritis).
Nephrotic syndrome.
Subacute thyroiditis.
diseases of the blood and hematopoietic system – agranulocytosis, panmielopatiya, autoimmune hemolytic anemia, lymphoid and myeloid leukemias, limfogranulomatoz, thrombocytopenic purpura, secondary thrombocytopenia in adults, erythroblastopenia (red cell anemia), congenital (erythroid) hypoplastic anemia.
Interstitial lung disease – acute alveolitis, pulmonary fibrosis, sarcoidosis II-III art.
Tuberculous meningitis, pulmonary tuberculosis, aspiration pneumonia (in combination with a specific chemotherapy).
Berylliosis, Loeffler’s syndrome (not amenable to other therapies.); lung cancer (in combination with cytostatics).
Multiple sclerosis, including in acute stage.
Ulcerative colitis, Crohn’s disease, a local enteritis.
Hepatitis, hypoglycemic states.
Prevention of transplant rejection reactions in organ transplants.
Hypercalcemia on the background of cancer, nausea and vomiting during cytostatic therapy.
Myeloma.
Interaction with other drugs
Methylprednisolone is a substrate of cytochrome P450 enzyme; it is metabolized primarily by the enzyme CYP3A4. The enzyme CYP3A4 is the key enzyme subfamily CYP. The greatest amount is found in liver. It catalyzes hydroxylation of 6-beta-steroids and is an important first phase of metabolic process for endogenous and synthetic corticosteroids. There are many known SUBSTANCE substrates CYP3A4, and some of them (including other drug substances) are able to influence the metabolism of glucocorticoids (hereinafter – GKS) by induction or inhibition of CYP3A4 enzyme.
Inhibitors of the isoenzyme CYP3A4: drugs inhibiting the activity of CYP3A4, reduced hepatic clearance and increase the concentration of drugs in blood, acts as a substrate isoenzyme CYP3A4 (methylprednisolone). If the patient is already receiving an inhibitor of CYP3A4, metipred dose should be adjusted in such a way as to prevent the effects of overdose. This group include erythromycin, clarithromycin, troleandomycin, ketoconazole, itraconazole, isoniazid, diltiazem, aprepitant, fozaprepitant, HIV protease inhibitors (indinavir and ritonavir), cyclosporin and ethinyl estradiol, norethisterone, blockers of histamine H2 receptor (cimetidine). CYP3A4 inhibitor is also grapefruit juice.
Inductors isoenzyme CYP3A4: Medicinal substances which induce the activity of CYP3A4, increased hepatic clearance and thereby reduce the blood concentration of drugs that act as substrates isoenzyme CYP3A4. CYP3A4 inducers Concomitant therapy requires increasing doses metipred the drug to achieve the desired result of treatment. For drugs in this group include: rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin.
Substrates of CYP3A4 isoenzyme. If the patient is already receiving any CYP3A4 substrates, it can inhibit or induce hepatic clearance of methylprednisolone. In that case requires correction metipred dose preparation. There is a possibility that the side effects typical of both drugs may occur more frequently when co-administered. Simultaneous treatment with methylprednisolone and tacrolimus may reduce the concentration of tacrolimus in the body. Simultaneous administration of cyclosporine and methylprednisolone inhibits the metabolism of a joint, which can increase a plasma concentration, or one of these materials, or both. As a consequence, adverse effect of these drugs, resulting in monotherapy may show stronger when they are combined. Known cases of seizures that occur with a simultaneous treatment with cyclosporine and methylprednisolone. Corticosteroids can accelerate the metabolism of HIV protease inhibitors, thereby reducing their concentration in the plasma. Methylprednisolone may affect the acetylation rate and clearance of isoniazid.
Effect on substances other than CYP3A4 enzyme. The remaining interactions and influences related to the use of methylprednisolone are given below.
Important interaction and influence the application of methylprednisolone and other concomitant therapy drug:
Anticoagulants (oral): Methylprednisolone has a variety of effects on the action of anticoagulants. It reported as gain and to reduce the effect of anticoagulants, taken together with methylprednisolone. To maintain the desired anticoagulant effect requires constant monitoring hemostasiogram.
Anticholinergic drugs – blockers neuromuscular transmission: methylprednisolone may affect the anticholinergic drugs. 1. reported cases of severe myopathy, while the application of high doses of methylprednisolone and anticholinergic agents such as neuromuscular blockers transmission. 2. Notes blockade effect antagonism pancuronium while the use of methylprednisolone. This effect can be expected when using any blockers neuromuscular transmission.
Hypoglycemic agents: since methylprednisolone may increase plasma glucose concentration, it should adjust the dose of hypoglycemic drugs
Aromatase inhibitors – aminoglutethimide: adrenal suppression induced by aminoglutethimide may prevent endocrine changes caused by prolonged methylprednisolone therapy.
Immunodeprescanty: immunosuppressive effect of methylprednisolone increases its combination with other immunosuppressants. In this case, may increase the effect of therapy, and adverse events.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – high doses of aspirin (acetylsalicylic acid): 1. probably increase in the incidence of gastrointestinal bleeding and ulceration, while the application of methylprednisolone and NSAIDs. 2. Methylprednisolone may increase the clearance of acetylsalicylic acid taken in high doses for long periods, which can lead to a decrease in plasma concentrations of salicylates or salicylate to increase the risk of toxicity when canceling methylprednisolone. Caution is given acetylsalicylic acid in combination with methylprednisolone.
Drugs that decrease in plasma potassium concentration: while the application of methylprednisolone and drugs that reduce the concentration of potassium in the blood plasma (e.g., diuretics, amphotericin B), patients should be closely monitored for the development of hypokalemia. It should also be borne in mind that there is an increased risk of hypokalemia, while the use of methylprednisolone and xanthine or beta2-agonists.
Cardiac glycosides: in patients with hypokalemia, while the use of methylprednisolone and cardiac glycosides are at increased risk of arrhythmias.
Anticholinesterase inhibitors: GCS inhibitors may reduce anticholinesterase effect in patients with miastiniey gravis.
Antibacterials – fluoroquinolones: the combined use of fluoroquinolones and corticosteroids increase the risk of tendon rupture, particularly in elderly patients.
Overdose
Acute intoxication with methylprednisolone unlikely. After chronic overdose due to possible adrenal insufficiency should gradually reduce the dose. In the case of single oral administration of an excess dose of treatment to be supported; can be carried out gastric lavage and activated charcoal to appoint. There are no specific antidotes methylprednisolone. Methylprednisolone is displayed during dialysis.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Glucocorticosteroid.
Pharmacodynamics:
Methylprednisolone – synthetic glucocorticosteroids. Has anti-inflammatory, anti-allergic, immunosuppressive effect, increases the sensitivity of beta-adrenergic receptors to endogenous catecholamines. Interacts with specific cytoplasmic receptors (receptors for glucocorticosteroids (GCS) is present in all tissues, particularly in many of their liver) to form a complex that induces the formation of proteins (including enzymes, regulatory cells vital processes).
The protein sharing reduces the amount of globulin in plasma, increases the synthesis of albumin in the liver and kidneys (with an increase in the albumin / globulin ratio), reduces the synthesis and enhances protein catabolism in muscle tissue. Lipid metabolism: higher increases the synthesis of fatty acids and triglycerides, redistributes fat (fat accumulation occurs mainly in the shoulder belt, the face, abdomen), leads to the development of hypercholesterolemia. Carbohydrate metabolism: increases the absorption of carbohydrates from the gastrointestinal tract; It increases the activity of glucose-6-phosphatase (increase of glucose from the liver into the blood); fosfoenolpiruvatkarboksilazy increases the activity and synthesis of aminotransferases (activation gluconeogenesis); It contributes to the development of hyperglycemia. Water-eletrolitny sharing delay sodium and water in the body, stimulate the excretion of potassium (mineralocorticoid activity) reduces the absorption of calcium from the gastrointestinal tract, reduces bone mineralization. Anti-inflammatory effect associated with inhibition of eosinophils and the release of inflammatory mediators from mast cells; lipokortinov inducing formation and reduce the number of mast cells that produce hyaluronic acid; with decreasing capillary permeability; stabilization of cell membranes (particularly lysosomal) and organelle membranes. Acts on all phases of the inflammatory process: inhibits prostaglandin synthesis for arachidonic acid level (Lipokortin inhibits phospholipase A2 suppresses liberatiou arachidonic acid inhibits the biosynthesis endoperekisey, leukotrienes contribute inflammation, allergies, etc.), Synthesis of “proinflammatory cytokine” (interleukin 1, tumor necrosis factor alpha, and others).; enhances cell membrane resistance to various damaging factors.
Immunodeprecsivny effect is caused by the called involution of lymphoid tissue, inhibition of lymphocyte proliferation (especially T-lymphocytes), suppression of B cell migration and interaction of T and B lymphocytes, inhibition of release of cytokines (interleukin-1, 2, gamma interferon) from lymphocytes and macrophages and a reduction of antibody formation. Antiallergic effect is due to a decrease of synthesis and secretion of mediators of allergy, inhibition of release from sensitized mast cells and basophils, histamine and other biologically active substances, reducing the number of circulating basophils, T- and B-lymphocytes, mast cells.; suppression of lymphoid and connective tissues, reduce the sensitivity of the effector cells to the mediators of allergy, inhibition of antibody production, changes in the immune response. When obstructive airway diseases action is caused mainly by the inhibition of inflammatory processes, prevention or reduction of severity of mucosal edema, reduction of eosinophil infiltration bronchial epithelium submucosal layer and deposition in the bronchial mucosa of circulating immune complexes and erozirovaniya inhibition and mucosal desquamation. Increases the sensitivity of beta-adrenergic receptors of the bronchi of small and medium caliber to endogenous catecholamines and exogenous sympathomimetic, reduces the viscosity of mucus by reducing its production. Inhibits the synthesis and secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and the second – the synthesis of endogenous corticosteroids. Inhibits connective tissue reaction during the inflammatory process and reduces the possibility of the formation of scar tissue.
Pharmacokinetics:
If ingestion is rapidly absorbed, absorption is more than 70%. It has the effect of “first pass”. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) после приема внутрь – 1,5 ч. Связь с белками плазмы – 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином). Период полувыведения из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3,3 часа. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12 – 36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови. Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% – в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.
Pregnancy and breast-feeding
В ряде исследований на животных при введении высоких доз метилпреднизолона были выявлены уродства у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников. Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата Метипред. Риск развития побочных эффектов увеличивается при приеме более 6 мг/сутки. При применении препарата Метипред могут отмечаться:
Инфекционные и паразитарные заболевания: оппортунистическая инфекция, маскирование инфекции, развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).
Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей, подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительном приеме), недостаточность функции гипофиза, синдром «отмены» ГКС.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно- кишечные кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, нарушение пищеварения, метеоризм, перитонит, боль в животе, диарея.
Нарушения со стороны сердца: аритмии; развитие (у предрасположенных пациентов) или прогрессирование хронической сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Нарушения со стороны сосудов: повышение артериального давления, снижение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы, атеросклероз, васкулит, тромбоэмболия.
Нарушения со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление (сопровождающееся папиллоэдемой – отек диска зрительного нерва), судороги, амнезия, эпидуральный липоматоз, головная боль, головокружение.
Нарушения психики: подавленное настроение, эйфория, перемены настроения, лекарственная зависимость, суицидальные мысли, психотические расстройства (включая мании, бредовые идеи, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нервозность или беспокойство, изменения личности, неадекватное поведение, когнитивные нарушения, бессонница, делирий, дезориентация, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя. У детей наиболее часто встречаются перепады настроения, расстройства поведения, бессонница, раздражительность.
Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома, хориоретинопатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, метаболический ацидоз, повышение концентрации мочевины в крови, липоматоз, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушения обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко – патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), некроз костей, разрыв сухожилий мышц, компрессионный перелом позвоночника, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия), болезнь Шарко, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, пурпура, атрофические изменения кожи, «стероидный» панникулит, гематома, гипертрихоз у женщин, покраснение, кожная сыпь, зуд, уртикария.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов, снижение общего количества эозинофильных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, уменьшение массы лимфоидной ткани.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности к препарату, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярные менструации.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: недостаточность функции надпочечников при длительном лечении.
Прочие: “приливы” крови к голове, повышение или снижение аппетита, икота.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): кортикостероид-индуцированный синдром лизиса опухоли.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение концентрации калия в крови, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в крови; нарушение усвоения углеводов; повышение содержания кальция в моче; подавление реакций кожных проб.
special instructions
Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение. В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором). При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить. При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта). Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделённую на несколько доз терапию. Ежедневное применение метилпреднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе. Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии. Препарат Метипред также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом. Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред.
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации. На фоне терапии препаратом Метипред может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые 15 инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако, реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Применение препарата Метипред при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Метипред применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат Метипред назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение. Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Метипред, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия. При применении препарата Метипред в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.
Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метипред. Синдром «отмены», по-видимому не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови. У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта препарата Метипред. Применение препарата Метипред может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Метипред, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.
На фоне терапии препаратом Метипред возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям. Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены. Длительное применение препарата Метипред может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать