Lozap am pi n / a film about 5mg + 100mg 30 pieces

Description

Composition
Active substance:
1 tablet of 5 mg + 50 mg contains: amlodipine camsylate 7.84 mg (amlodipine, based on 5.00 mg) and losartan potassium 50.00 mg.
1 tablet of 5 mg + 100 mg contains: amlodipine camsylate 7.84 mg (amlodipine, based on 5.00 mg) and 100.00 mg of losartan potassium.
Excipients:
1 tablet of 5 mg + 50 mg contains: 0.10 mg of butylated hydroxytoluene, sodium carboxymethylstarch 17.00 mg, Microcrystalline Cellulose 265.10 mg, 40.00 mg of Mannitol, Povidone K30 5.00 mg Crospovidone 12.00 mg Magnesium stearate 3.00 mg; shell (hypromellose 8.00 mg-2910, giproloza 2.00 mg titanium dioxide 1.80 mg Talc 0.20 mg).
1 tablet of 5 mg + 100 mg contains: 0.10 mg of butylated hydroxytoluene, sodium carboxymethylstarch 17.00 mg, Microcrystalline Cellulose 407.10 mg, 40.00 mg of Mannitol, Povidone K30 5.00 mg Crospovidone 18.00 mg Magnesium stearate 5.00 mg; shell (hypromellose-2910 12.00 mg, giproloza 3.00 mg titanium dioxide 2.70 mg, 0.30 mg talc, iron oxide yellow colorant 0.045 mg iron oxide red colorant 0.045 mg).
Description:
The dosage of 5 mg + 50 mg: White or almost white oblong biconvex tablets, film-coated with “AT1” engraved on one side of the tablet.
The dosage of 5 mg + 100 mg: pink or pale pink oblong, biconvex tablets, film-coated, engraved ‘AT2’ on one side of the tablet.
Product form:
Tablets, film-coated, 5 mg or 50 mg + 5 mg + 100 mg. 10 tablets in blister PA / Al / PVC and aluminum foil or 300 tablets in a bottle HDPE hermetically sealed screw cap of PP containing silica under the membrane PE and provided with tamper-evident ring. 1 or 3 or blister 1 bottle together with instructions for use placed in a cardboard box.
Contraindications
Hypersensitivity to any component of the drug. Pregnancy and breast-feeding. Age 18 years (effectiveness and safety have not been established). The simultaneous use of aliskiren or aliskirensoderzhaschimi drugs in patients with diabetes mellitus and / or impaired renal function (GFR of less than 60 ml / min / 1.73 m2) (see. INTERACTION WITH OTHER DRUGS). Severe renal insufficiency (more than 9 points on a scale Child-Pugh). Shock (including cardiogenic shock). Obstruction of the left ventricular outflow tract (eg, severe aortic stenosis). Hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction. The use in patients with impaired renal function (creatinine clearance less than 20 mL / min) or patients on hemodialysis. Severe hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm. Hg. V.).
CAREFULLY
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; hyperkalemia; condition after kidney transplantation (lack of application experience); aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; heart failure associated with severe renal impairment; severe heart failure (III-IV NYHA functional class classifying); heart failure, life-threatening arrhythmias; coronary artery disease; cerebrovascular diseases; primary hyperaldosteronism; angioedema history; hepatic failure (less than 9 points on the Child-Pugh); unstable angina or myocardial infarction, sick sinus syndrome, hypotension, simultaneous application isoenzyme inducers and inhibitors of CYP3A4, disorders of water and electrolyte balance, renal failure. In patients with reduced circulating blood volume (e.g., receiving treatment with high doses of diuretics) – may occur symptomatic hypotension.
Dosage
5 mg + 100 mg
Indications
Hypertension (patients in whom combination therapy is shown).
Interaction with other drugs
The drug Lozap® AM
Not conducted studies of drug interactions drug Lozap® AM with other drugs. Studies of drug interactions active substances belonging to the AM Lozap® preparation are described below.
losartan
In clinical studies on the pharmacokinetic interactions drugs showed no clinically significant interactions with losartan gidrohlorotazidom, digoxin, warfarin, cimetidine and phenobarbital. Rifampicin, as inducer drug metabolism, reduces the concentration of the active metabolite of losartan in blood. Clinical studies have investigated the use of two inhibitors of P450 isoenzyme 3A4: ketoconazole and erythromycin. Ketoconazole did not affect the metabolism to the active metabolite of losartan after intravenous administration of losartan. Erythromycin had no clinically meaningful effect for losartan inside. Fluconazole, P450 2C9 isoenzyme inhibitor, reduced the concentration of the active metabolite of losartan, however pharmacodynamic importance simultaneous application of losartan and P450 2C9 isoenzyme inhibitors has not been studied. It is shown that in patients without metabolizing losartan’s active metabolite, there is very rare and specific defect P450 2C9 isoenzyme. These data make it possible to assume that the metabolism to the active metabolite of losartan carried P450 2C9 isoenzyme but not P450 isoenzyme 3A4. The simultaneous use of losartan, like other drugs that block angiotensin II or its effects, potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene, amiloride), potassium-containing additives or potassium salts can lead to an increase in the potassium content in the blood serum. As with other drugs affecting excretion of lithium, losartan layout reduce the excretion of lithium, however, while the application of drugs lithium and ARA II must be carefully monitored in serum lithium concentration. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2), can reduce the effect of diuretics or other antihypertensives. Consequently, the antihypertensive effect of ARA II or ACE inhibitors may be attenuated while the use of NSAIDs, including selective inhibitors of COX-2. In some patients with impaired renal function (e.g., in elderly patients or patients with dehydration, including receiving diuretics) receiving therapy with NSAIDs, in there including selective inhibitors of COX-2, the simultaneous use of ARA II or ACE inhibitors layout cause further deterioration of the function kidneys, including the development of acute renal failure. These effects are generally reversible, so simultaneous use of these drugs should be used with caution in patients with impaired renal function. Dual blockade of the RAAS using ARA II, ACE inhibitors or aliskiren (Renin inhibitor) is associated with an increased risk of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal dysfunction (including acute renal failure) as compared with monotherapy. Requires regular monitoring of blood pressure, renal function and electrolyte content in the blood of patients treated with both drug Lozap® AM and other drugs affecting RAAS. AM Lozap® drug should not be used simultaneously with aliskiren or aliskirensoderzhaschimi drugs in patients with diabetes mellitus and / or impaired renal function (GFR of less than 60 ml / min / 1.73 m2).
amlodipine
Data from in vitro studies: Data from in vitro studies have shown that amlodipine did not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin and indomethacin plasma proteins.
Cimetidine: the simultaneous use of amlodipine and cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine
Grapefruit juice: simultaneous reception of 240 ml grapefruit juice with a single oral dose of amlodipine 10 mg in healthy volunteers had no significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Antacids containing aluminum or magnesium hydroxide: simultaneous reception of an antacid comprising magnesium or aluminum hydroxide with a single dose of amlodipine had no significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Sildenafil: a single intake of Sildenafil 100 mg in patients with hypertension had no effect on the pharmacokinetics of amlodipine. When amlodipine together with sildenafil each independently preparations had its antihypertensive activity
Atorvastatin: simultaneous multiple dose amlodipine 10 mg with atorvastatin 80 mg did not lead to significant changes in equilibrium pharmacokinetic parameters atorvastatin
Simvastatin: simultaneous multiple dose amlodipine 10 mg simvastatin 80 mg resulted in a 77% increase in exposure of simvastatin compared with simvastatin alone. simvastatin dose while the use of amlodipine should not exceed 20 mg 1 time per day.
Tacrolimus: while the use of amlodipine, there is a risk of increasing the concentration of tacrolimus in the blood plasma. To avoid the toxicity of tacrolimus while the use of amlodipine, should control the concentration of tacrolimus in the blood plasma of patients and to adjust the dose of tacrolimus if necessary
Cyclosporine: In a prospective study in patients after renal transplantation during treatment with amlodipine was observed increase in the minimum concentration of cyclosporine in the blood plasma of an average of 40%. Simultaneous use of amlodipine with cyclosporine might enhance cyclosporine concentration. It should control the minimum concentration of cyclosporine in the simultaneous use of the drug Lozap® AM, because it contains amlodipine.
Dantrolene: with intravenous dantrolene during therapy with amlodipine may collapse, arrhythmias, decreased strength of heart contractions, and hyperkalemia.
Digoxin: simultaneous reception of amlodipine and digoxin did not lead to a change in the blood digoxin concentration or renal clearance of digoxin in healthy volunteers.
Ethanol (alcohol): single and multiple dose amlodipine 10 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of ethanol.
Warfarin: concomitant use of amlodipine and warfarin did not affect the increased prothrombin time in response to warfarin.
Inhibitors of the isoenzyme CYP3A4: in elderly hypertensive patients simultaneous use of diltiazem in a daily dose of 180 mg, and amlodipine 5 mg leading to amlodipine AUC increased by 1.6 times. In healthy volunteers, concurrent use of erythromycin and amlodipine does not significantly affect the AUC of amlodipine, but the change in elderly patients amlodipine exposure may be more pronounced. Nevertheless, strong inhibitors isoenzyme CYP3A4 (e.g., ketoconazole, itraconazole, ritonavir) can largely increase the plasma concentration of amlodipine. With simultaneous use of amlodipine and CYP3A4 isozyme inhibitors should regularly monitor symptoms of hypotension and edema.
Clarithromycin (an inhibitor of the isoenzyme CYP3A4): in patients taking both clarithromycin and amlodipine increased risk of lowering blood pressure. Patients receiving this combination therapy is recommended to be kept under close medical supervision.
Inducers of CYP3A4 isoenzyme: no evidence of significant effects of isoenzyme inducers of CYP3A4 (eg, rifampicin, and St. John’s wort) on the pharmacokinetic parameters of amlodipine. Should monitor the adequacy of clinical response in a patient, while the application of amlodipine and inductors isoenzyme CYP3A4.
Overdose
The drug Lozap® AM: data on drug overdose Lozap® AM no. Describes an overdose of amlodipine and losartan.
Losartan: information on overdose is limited. The most likely manifestation of overdose -vyrazhennoe decrease in blood pressure and tachycardia; bradycardia may occur due to parasympathetic (vagal) stimulation. Treatment: symptomatic therapy. Losartan and its active metabolite are output via hemodialysis
Amlodipine: overdose may lead to excessive peripheral vasodilatation with a marked decrease in blood pressure and possible development of reflex tachycardia. It reported the severity and duration of systemic hypotensive effect until the shock with a fatal outcome. Treatment: gastric lavage shown if necessary. Receiving charcoal healthy volunteers immediately or within 2 hours after ingestion of 10 mg Amlodipine resulted in a decrease in the latter suction. In the case of a large overdose of amlodipine need to actively monitor the hemodynamic and respiratory parameters. The need for frequent blood pressure measurement. In the event of hypotension is to be supported hemodynamics, including the exalted position of the limbs and adequate administration of fluids. If hypotension is resistant to these conservative measures, you should consider the introduction of vasoconstrictor drugs (eg, phenylephrine), taking into account the BCC and diuresis. To eliminate calcium channel blockade effectively intravenous administration of calcium gluconate. Since amlodipine is well bound to plasma proteins, hemodialysis treatments ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antihypertensive combined (blocker “slow” calcium channel + angiotensin II receptor antagonist).
Pharmacological properties:
Preparation Lozap® AM: results from two studies of bioequivalence in healthy volunteers have shown that the drug Lozap® AM in doses of 5 mg + 50 mg + 5 mg and 100 mg bioequivalent combined use appropriate doses of amlodipine camsylate and losartan potassium in the form of individual tablets.
Amlodipine: Amlodipine besylate and bioequivalence camsylate amlodipine was evaluated in a randomized blind crossover comparative study in healthy volunteers. The results obtained in the study results showed that amlodipine camsylate tablets are bioequivalent to 5 mg amlodipine besylate tablets 5 mg.
Mechanism of action
Preparation Losap ® AM: potassium losartan, an angiotensin II receptor antagonist (APA II),: of the two active agents with complementary mechanisms of action to improve control of blood pressure (BP) in hypertensive patients (AH) Lozap® AM preparation includes and amlodipine blocker “slow” calcium channel (BCCI). Losartan blocks the vasoconstrictor action of angiotensin II and aldosterone release last stimulation by selectively inhibiting the binding of angiotensin II to the AT1 receptor in many tissues. Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator, which acts directly on vascular smooth muscle, which leads to a decrease in peripheral vascular resistance and blood pressure decrease.
Losartan: Angiotensin II is a potent vasoconstrictor, mainly active hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), as well as the decisive pathophysiological link in the development of hypertension. Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (smooth muscle tissues of the vessels, the adrenal glands, the kidneys and the heart), and performs several important biological functions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. In addition, angiotensin II stimulates the proliferation of smooth muscle cells. AT2 receptors – a second type of receptor, which binds to angiotensin II, but its role in the regulation of the cardiovascular system is unknown. Losartan – selective antagonist of angiotensin II AT1 receptor, a highly effective when taken orally. Losartan and its pharmacologically active carboxylated metabolite (E-3174) as an in vitro, in vivo and block all physiological effects of angiotensin II, regardless of its source or synthetic route. Unlike some peptide angiotensin II antagonist losartan has no agonist properties. Losartan binds selectively to the AT1 receptor and does not bind to or block other hormone receptors and ion channels, which play an important role in the regulation of the cardiovascular system. Furthermore, losartan does not inhibit the angiotensin converting enzyme (ACE kininaza II), responsible for the destruction of bradykinin. Consequently, effects not directly related to the blockade of the AT1 receptor, such as increased bradykinin-mediated effects, or the development of edema (losartan 1.7%, 1.9% placebo), are not related to the action of losartan
Amlodipine: Amlodipine is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or blocker “slow” channels), that inhibits the transmembrane entry of calcium ions into vascular smooth muscle cells and cardiomyocytes. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and non-dihydropyridine binding sites with the receptors on the “slow” calcium channels. Process myocardial contraction and vascular smooth muscle depends on the cell transmembrane entry of extracellular calcium ions through specific ion channels. Amlodipine selectively inhibits the transmembrane entry of calcium, greater affecting vascular smooth muscle cells than cardiac myocytes. In vitro can detect negative inotropic effect, but on intact animal studies using amlodipine in therapeutic doses, this effect was not identified. Amlodipine does not affect serum calcium levels. В пределах физиологического интервала pH амлодипин является ионизированным соединением (рКа=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецептором кальциевого канала характеризуется постепенной ассоциацией и диссоциацией с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному развитию эффекта. Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, действующим непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД.
Pharmacodynamics:
Препарат Лозап® АМ: показано, что препарат Лозап® АМ эффективно снижает АД. Как лозартан, так и амлодипин снижают АД за счет уменьшения периферического сопротивления. Блокирование входа кальция в клетку и снижение сосудосуживающего эффекта, обусловленного воздействием ангиотензина II, являются взаимодополняющими механизмами.
Лозартан: лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации (Cmax) лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов – на 26-39%. В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано. В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивали эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
amlodipine
Гемодинамика: у пациентов с АГ после приема в терапевтических дозах амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Данное снижение АД не сопровождается значимыми изменениями ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном приеме. Несмотря на то, что в исследованиях по оценке показателей гемодинамики с участием пациентов со стабильной стенокардией напряжения при однократном внутривенном введении амлодипина наблюдалось снижение АД и повышение ЧСС, в рамках клинических исследований многократный прием внутрь амлодипина не приводил к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией напряжения. При длительном приеме внутрь 1 раз в сутки антигипертензивное действие сохраняется по меньшей мере 24 ч. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным действием как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с выраженностью повышения АД до начала лечения. Таким образом, у пациентов с АГ средней степени тяжести (диастолическое давление 105-114 мм рт. ст. ) наблюдался примерно на 50% больший антигипертензивный эффект, чему пациентов с АГ легкой степени тяжести (диастолическое давление 90-104 мм рт. ст. ). У пациентов с нормальным АД не наблюдалось клинически значимого изменения АД (+1/-2 мм рт. ст. ). У пациентов с АГ и нормальной функцией почек прием амлодипина в терапевтических дозах приводил к снижению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Как и при применении других БМКК, гемодинамические параметры функции сердца в покое и при нагрузке (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, принимавших амлодипин, в целом показали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного изменения скорости увеличения давления в полости левого желудочка в начале периода изгнания (dP/dt) или конечного диастолического давления или объема левого желудочка. В исследованиях по оценке гемодинамических показателей амлодипин не оказывал отрицательного инотропного действия при применении в терапевтических дозах у здоровых добровольцев, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Однако схожие результаты наблюдались у здоровых добровольцев или у пациентов с сердечной недостаточностью в стадии компенсации при применении лекарственных средств, обладающих выраженным отрицательным инотропным действием.
Электрофизиологические эффекты: амлодипин не влиял на функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической стабильной стенокардией внутривенное введение 10 мг амлодипина не оказывало существенного влияния на А-Н и H-V проводимость и время восстановления синусового узла после кардиостимуляции. Схожие результаты были получены у пациентов, одновременно принимавших амлодипин и бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых пациенты с АГ или стенокардией принимали амлодипин одновременно с бета- адреноблокаторами, не наблюдалось нежелательного влияния на электрокардиографические параметры. В клинических исследованиях с участием пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не влияла на электрокардиографические интервалы и не вызывала атриовентрикулярную блокаду в большей степени.
Pharmacokinetics:
Suction
Лозартан: при приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Амлодипин: после приема внутрь в терапевтических дозах Сmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступностъ амлодипина составляет от 64% до 90% от принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступностъ амлодипина.
Distribution
Лозартан: лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер
Амлодипин: в исследованиях показано, что у пациентов с АГ примерно 93% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Metabolism
Лозартан: примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана ( 14C лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Амлодипин: амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в неактивные метаболиты в печени. Почками выводится 10% от принятой дозы в виде неизмененного амлодипина и 60% в виде метаболитов
breeding
Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечной фазой периода полувыведения около 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Амлодипин: выведение амлодипина из плазмы крови происходит в две фазы, конечная фаза периода полувыведения составляет около 30-50 ч. Равновесная концентрация амлодипина в плазме достигается через 7-8 дней при ежедневном приеме.
Pharmacokinetics in special patient groups
Препарат Лозап® АМ
Препарат Лозап® АМ не изучался в каких-либо особых группах пациентов в связи с хорошей изученностью действующих веществ препарата, лозартана и амлодипина. Лозартан следует применять с осторожностью при нарушении функции почек и печени. Он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Не проводилось отдельных исследований с участием пациентов детского возраста и пожилых пациентов. Амлодипин следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Он противопоказан при нестабильном течении сердечно-сосудистых заболеваний, а также при беременности и в период грудного вскармливания
losartan
Пожилые пациенты: концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются отданных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол: концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени: при приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек: концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
amlodipine
Пациенты с нарушением функции почек: нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетические параметры амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назна