Ksarelto tab n / 15mg film about 28 pc

$69.93

Ksarelto tab n / 15mg film about 28 pc

Quantity:

SKU: 01465214870 Categories: , , Tags: ,

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: micronized rivaroxaban 15 mg or 20 mg ,.
Excipients:
Microcrystalline Cellulose – 37.50 mg or 35.00 mg, croscarmellose sodium – 3.00 mg hypromellose 5sR – 3.00 mg lactose monohydrate – 25.40 mg or 22.90 mg magnesium stearate – 0.60 mg sodium lauryl sulfate – 0.50 mg; sheath: iron oxide red – 0.150 mg or 0.350 mg Hypromellose 15sR – 1.50 mg macrogol 3350 – 0.50 mg titanium dioxide – 0,350 mg or 0,150 mg, respectively.
Description:
15 mg Tablets: Round biconvex tablets pink-brown color, film-coated; extruding applied engraving: on one side – a triangle with dosages designation “15”, on the other – a firm Bayer cross.
Kind of pills on a break: a homogeneous mass of white, surrounded by a shell rozovokorichnevogo color.
20 mg Tablets: Round biconvex tablets of red-brown color, film-coated; extruding applied engraving: on one side – a triangle with dosages designation “20”, on the other – a firm Bayer cross.
Kind of pills on a break: a homogeneous mass of white, surrounded by a shell krasnokorichnevogo color.
Product form:
Film-coated tablets 15 mg and 20 mg.
Pill 15 mg: 14 or 10 tablets in the blisters of Al / Al or PP / PVC-PVDC. 1, 2, 3 or 7 blister 14 or 10 tablets 10 tablets blisters together with instructions for use in a cardboard box.
Pill 20 mg: 14 or 10 tablets in the blisters of Al / Al or PP / PVC-PVDC. 1, 2 or 7 blister 14 or 10 tablets 10 tablets blisters together with instructions for use in a cardboard box.
Contraindications
Hypersensitivity to rivaroxaban or any of the excipients contained in the tablet;
clinically significant active bleeding (e.g., intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding);
damage or a condition associated with an increased risk of major bleeding, such as available or recently transferred gastrointestinal ulcer, the presence of malignant tumors with a high risk of bleeding, recent head or spinal cord trauma, surgery on the brain, spinal cord and eyes, intracranial hemorrhage, Diagnosed or presumed esophageal varices veins, arteriovenous malformations, aneurysms, vascular pathology or brain or spinal cord vessels;
concomitant therapy with any other anticoagulant, such as unfractionated heparin, low molecular weight heparins (enoxaparin, dalteparin, etc.), derivatives of heparin (fondaparinux et al.), oral anticoagulants (warfarin, apixaban, dabigatran et al.), except the transition from or rivaroxaban (., see “Dosing and dose”) or when using unfractionated heparin in doses necessary for the operation of central venous or arterial catheter;
liver diseases occurring with coagulopathy which causes clinically significant bleeding risk;
pregnancy and lactation;
childhood and adolescence to 18 years (effectiveness and safety of patients in this age group have not been established);
renal failure (creatinine clearance
congenital lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption (due to the presence of lactose).
CAREFULLY.
Precautions should use the drug: -If the treatment of patients with increased risk of bleeding (including those with congenital or acquired tendency to bleeding, severe uncontrolled hypertension, gastric ulcer and 12 duodenal ulcer in the acute stage, recently undergone gastric ulcer and 12 -perstnoy intestine, vascular retinopathy, bronchiectasis or pulmonary hemorrhage in history);
-In patients with renal failure (creatinine clearance 49- 30 ml / min) receiving both drugs that increase the concentration in plasma rivaroxaban (see “Interaction with other drugs and other forms of interaction.”);
– In the treatment of patients with renal failure (creatinine clearance 29- 15 ml / min) should be careful because rivaroxaban concentration in the blood plasma of such patients may greatly increase (average 1.6-fold), and therefore they are at increased risk bleeding;
-I patients receiving drugs affecting hemostasis (e.g.
NSAIDs, antiplatelet or other antithrombotic agent);
-Ksarelto® not recommended for use in patients receiving systemic treatment with azole antifungals groups (e.g., ketoconazole), or HIV protease inhibitors (e.g., ritonavir). These drugs are potent inhibitors of isoenzyme CYP3A4 and P-glycoprotein.
As a consequence, these drugs may increase the concentration of rivaroxaban in plasma to a clinically significant level (an average of 2.6 times), which increases the risk of bleeding. Azole antifungal fluconazole, moderate inhibitor of CYP3A4, has a less pronounced effect on rivaroxaban exposure and can be used simultaneously with them (see. See “The interaction with other drugs and other forms of interaction”).
-Patsienty with renal failure (creatinine clearance of 29-15 ml / min) or an increased risk of bleeding and patients receiving concomitant systemic treatment with azole antifungals group or inhibitors of HIV protease after treatment must be monitored closely for prompt detection of bleeding complications in the form of .
Dosage
15 mg
Indications
Prevention of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrillation origin;
treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism and relapse prevention of DVT and PE.
Interaction with other drugs
Pharmacokinetic interactions.
Excretion rivaroxaban effected mainly by hepatic metabolism mediated by the cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2), and – by renal excretion of unchanged drug substance using vector systems P-gp / Bcrp (P-glycoprotein / protein resistance of breast cancer) .
Rivaroxaban does not inhibit or induce CYP3A4 isoenzyme and other important isoform of cytochrome.
Simultaneous application Ksarelto® and powerful inhibitors isoenzyme CYP3A4 and P-glycoprotein may reduce renal and hepatic clearance rivaroxaban and thereby significantly increase its systemic exposure.
Combined use Ksarelto® and azole antifungal ketoconazole (400 mg 1 time per day), a potent inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein, resulting in increased mean equilibrium rivaroxaban AUC 2.6 fold increase in the mean Cmax rivaroxaban 1.7 times, which was accompanied by a significant increase in pharmacodynamic effects of the drug.
Co-administration Ksarelto® and HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 times a day), a potent inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein, resulting in an increase in average equilibrium rivaroxaban AUC 2.5 fold increase in the average
Rivaroxaban Cmax 1.6-fold, which was accompanied by a significant increase in pharmacodynamic effects of the drug. Therefore Ksarelto® not recommended for use in patients receiving systemic treatment with azole antifungals group or HIV protease inhibitors (see. The section ”
Carefully “).
Clarithromycin (500 mg, 2 times a day), a potent inhibitor of CYP3A4 isozyme and a moderate inhibitor of P-glycoprotein, caused an increase in AUC values ​​of 1.5 times and
Cmax rivaroxaban 1.4 times. This increase is of the order of normal variability of AUC and Cmax and is considered clinically significant.
Erythromycin (500 mg 3 times a day), a moderate inhibitor of isozyme CYP3A4 and Rglikoproteina, caused an increase in AUC and Cmax values ​​rivaroxaban 1.3 times. This increase is of the order of normal variability of AUC and Cmax and is considered clinically significant.
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance
Fluconazole (400 mg once daily), a moderate inhibitor of isozyme CYP3A4, caused an increase in the mean AUC rivaroxaban 1.4 times increase in the mean Cmax of 1.3 times. This increase is of the order of normal variability of AUC and Cmax and is considered clinically significant.
Avoid concurrent use of rivaroxaban with dronedarone because of limited clinical data on the joint application.
Combined use Ksarelto® and rifampicin, which is a potent inducer of CYP3A4 and P-glycoprotein, resulting in a lower average AUC rivaroxaban about 50% and a parallel decrease of its pharmacodynamic effects.
Joint application rivaroxaban with other strong inducers of CYP3A4 (e.g., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum preparations) can also lead to a decrease in plasma concentrations of rivaroxaban. The decrease in rivaroxaban plasma concentrations considered clinically significant. Strong inducers of CYP3A4 should be used with caution.
pharmacodynamic interactions
After the simultaneous application of enoxaparin sodium (40 mg single dose) and Ksarelto® (10 mg single dose) was observed summation effect on the activity of anti-Factor Xa, not accompanied by additional summation effects against blood clotting samples (prothrombin time, APTT). Enoxaparin sodium is not altered pharmacokinetics rivaroxaban (see. the section ”
Carefully “).
Due to the increased risk of bleeding should be careful when combined with any other anticoagulants (see. Sections “Contraindications”, ”
Caution “and” Cautions “).
Not detected pharmacokinetic interaction between Ksarelto® (15 mg) and clopidogrel (300 mg loading dose followed by maintenance doses purpose 75 mg), but in the subgroup of patients showed a significant increase in bleeding time is not correlated with the degree of platelet aggregation and the content of P-selectin or GPIIb / IIIa-receptor (see. the section ”
Carefully “).
After application Ksarelto® joint (15 mg) and naproxen 500 mg clinically significant increase in bleeding time was observed. However, in some individuals can more pronounced pharmacodynamic response.
Care must be taken when used in conjunction with Ksarelto® NSAIDs (including acetylsalicylic acid) and platelet aggregation inhibitors, since these agents usually increase the risk of bleeding.
Daylight patients with warfarin (INR of 2.0 to 3.0) at Ksarelto® (20 mg) or Ksarelto® (20 mg) to warfarin (INR of 2.0 to 3.0) increased prothrombin time / INR (Neoplastin ) to a greater extent than might be expected from a simple additive effects (individual INR values ​​can be up to 12), while the effect on aPTT, inhibition of factor Xa activity and endogenous thrombin potential were additive.
If necessary, study the pharmacodynamic effects of Ksarelto® during the transition period, as the necessary tests, which are not influenced by warfarin can be used to determine the activity of anti-Xa, PICT and HepTest®. Starting from 4th day after discontinuation of warfarin results all tests (including PT, aPTT, inhibition of factor Xa activity and EPT (endogenous thrombin potential)) reflect only the impact Ksarelto® (see. Section “Dosage and administration”) .
If necessary research pharmacodynamic effects of warfarin during the transition period may be utilized during measurement of the INR
Spromezhut. rivaroxaban (24 hours after the previous use of rivaroxaban) as rivaroxaban has minimal effect on the rate in the period.
Between warfarin and Ksarelto® was not registered any pharmacokinetic interactions.
Drug interaction Ksarelto® antagonist of vitamin K (AVC) phenindione not studied. It is recommended as far as possible to avoid the transfer of patients to therapy
Ksarelto® therapy AVK phenindione and vice versa.
There is limited experience in translating patients with acenocoumarol therapy AVK on Ksarelto®.
If there is a need to transfer the patient from the therapy to therapy Ksarelto® AVC phenindione or acenocoumarol, it requires special care, daily monitoring pharmacodynamic drug action (INR, prothrombin time) should be carried out immediately before the next dose Ksarelto®.
If there is a need to transfer the patient to therapy phenindione and acenocoumarol AVC therapy Ksarelto®, it should be particularly careful monitoring pharmacodynamic drug action is not required.
Incompatibility.
Unknown.
Interactions have been identified.
No pharmacokinetic interactions between rivaroxaban and midazolam (substrate CYP3A4), digoxin (substrate of P-glycoprotein), or atorvastatin (substrate CYP3A4 and P-glycoprotein) have been identified.
The combined use of proton pump inhibitor omeprazole, an antagonist
H2 receptor Ranitidine, antacids, aluminum hydroxide / magnesium hydroxide, naproxen, clopidogrel or enoxaparin did not affect the bioavailability and pharmacokinetics of rivaroxaban.
There were no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions when used together Ksarelto® and 500 mg of acetylsalicylic acid.
Influence on laboratory parameters.
Ksarelto® drug affects the performance of coagulation (PT, APTT,
HepTest®) due to its mechanism of action.
Overdose
It was reported rare cases of overdose when receiving rivaroxaban to 600 mg free of bleeding or other adverse reactions. Due to the limited absorption is expected to develop a low-level plateau concentration of the drug without further increasing its average concentration in blood plasma at doses exceeding therapeutic equal to 50 mg and above.
Rivaroxaban specific antidote is not known. In case of overdose of rivaroxaban to reduce the suction can be used activated carbon. Given the intensity of binding to plasma proteins, it is expected that rivaroxaban will not be displayed during dialysis.
Treatment of vaginal bleeding.
If the patient receiving rivaroxaban, a complication of hemorrhage following the drug should be delayed or if necessary, to cancel the treatment with this drug. Rivaroxaban half-life is approximately 5-13 hours. Treatment should be individualized depending on the severity and localization of bleeding. If necessary, use the corresponding symptomatic treatment, such as mechanical compression (e.g., in severe epistaxis), surgical haemostasis with an evaluation of its effectiveness, infusion therapy and hemodynamic support the use of blood products (packed red blood cells or fresh frozen plasma, depending on whether there anemia or coagulopathy) or platelets.
If the above event does not correct the bleeding, specific procoagulant drugs reverse action can be assigned, such as the blood clotting factors II, VII, IX and X in combination [Prothrombin Complex] antiingibitorny coagulant complex or eptakog alpha [activated]. However, the current experience of using these drugs in patients receiving Ksarelto® very limited.
It is expected that the Protamine sulfate and vitamin K does not affect the anticoagulant activity of rivaroxaban.
There is limited experience with tranexamic acid and offline experience with aminocaproic acid and aprotinin in patients receiving
Ksarelto®. The scientific rationale for the use of the system or experience hemostatic drug desmopressin in patients receiving Ksarelto® missing.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Direct Factor Xa inhibitors.
Pharmacodynamics:
Mechanism of action.
Rivaroxaban – a highly selective direct factor Xa inhibitor, has high oral bioavailability.
Activation of factor X to form factor Xa via the intrinsic and extrinsic pathways of coagulation plays a central role in the coagulation cascade.
Pharmacodynamic effects.
In humans, there was a dose-dependent inhibition of Factor Xa. Rivaroxaban exerts a dose-dependent effect on prothrombin time, and is well correlated with plasma concentrations (r = 0,98), if used for the analysis set Neoplastin®. The use of other reagents results will vary. Prothrombin time should be measured in seconds, because the INR (international normalized ratio) is calibrated and certified only coumarin derivatives and can be applied to other anticoagulants.
У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день, и от 10 до 50 секунд у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 49-30 мл/мин), принимающих 15 мг один раз в день.
У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 секунд у пациентов, принимающих 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд у пациентов, принимающих 20 мг один раз в день.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.
Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Xa теста.
В период лечения Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.
У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT электрокардиограммы под влиянием ривароксабана не наблюдалось.
Pharmacokinetics:
Всасывание и биодоступность.
Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100 %).
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2-4 часа после приема таблетки.
При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и Сmax (максимальная концентрация).
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40 %.
В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66 %. При приеме Ксарелто® 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39 % по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность.
Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Снижение в 29 % и 56 % в AUC и Cmax, соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке. Следует избегать введения ривароксабана в желудочно-кишечный тракт дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.
В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме более низких доз ривароксабана.
Distribution.
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95 %) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.
Metabolism and excretion.
При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и через кишечник.
Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.
Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белковпереносчиков
Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости рака молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов у пожилых пациентов.
Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет).
У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.
У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено.
Масса тела.
Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25 %).
Childhood.
Данные по этой возрастной категории отсутствуют.
Межэтнические различия.
Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось.
Нарушение функции печени.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза.
У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.
Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения.
У больных c циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.
У больных c циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени.
Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.
Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации
Чайлд-Пью отсутствуют.
Нарушение функции почек.
У больных с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по клиренсу креатинина.
У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 80-50 мл/мин, клиренсе креатинина 49-30 мл/мин и клиренсе креатинина 29-15 мл/мин наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC), соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У пациентов с клиренсом креатинина 80-50 мл/мин, клиренсом креатинина 49-30 мл/мин и клиренсом креатинина 29-15 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Xа также увеличивалось в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно.
Данные о применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 29-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy.
Безопасность и эффективность применения Ксарелто® у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту Ксарелто® противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелто®.
Грудное вскармливание.
Данные о применении Ксарелто® для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто® может применяться только после отмены грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).
Fertility.
Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследований влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводилось.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Безопасность Ксарелто® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто® два раза в день в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо по 20 мг один раз в день до 21 месяца.
Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших по крайней мере одну дозу Ксарелто® на протяжении периода до 41 месяца, а также 10225 пациентов с ОКС, получивших по крайней мере одну дозу 2,5 мг (два раза в день) или 5 мг (два раза в день) Ксарелто® в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца.
Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «
Carefully “). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для
Ксарелто®, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом:
Часто: от >1% до
special instructions
Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Однако, азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия “).
Препарат Ксарелто® следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 49-30 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия”).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК
Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК
За пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.
Препарат Ксарелто®, как и другие антитромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих повышенный риск кровотечений, в том числе: -пациентов с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям; – пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонией; – пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения; – пациентов, недавно перенесших язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки; – пациентов с сосудистой ретинопатией; – пациентов, недавно перенесших внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние; – пациентов с патологией сосудов головного или спинного мозга; – пациентов, недавно перенесших операцию на головном, спинном мозге или глазах; – пациентов с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемо

Additional information

Weight0.100 kg
Manufacturer

Bayer Pharmaceuticals

There are no reviews yet.

Add your review