Kostaroks tab p / 60 mg of the film 14 pc


Kostaroks tab p / 60 mg of the film 14 pc



Active substance:
1 tablet contains: 60 mg etoricoxib.
Calcium hydrogen phosphate anhydrous, microcrystalline cellulose, povidone K-30, magnesium stearate, sodium croscarmellose.
Composition shell tablet: Opadry II green 32K510002 (Hypromellose 15 cPs, lactose monohydrate, titanium dioxide, triacetin, indigo carmine aluminum lake (3-5%), iron oxide yellow.
Round biconvex tablets dark green, film-coated.
Product form:
Tablets, film-coated 60mg.
7 tablets in Al / Al blister. 1 blister together with instructions for use in a cardboard box.
10 tablets in Al / Al blister. 1, 2, 3, 5, 6, 9, 10 blisters together with instructions for use in a cardboard box.
14 tablets in Al / Al blister. 1, 2, 4, 6, 7 of blisters together with instructions for use in a cardboard box.
Hypersensitivity to etoricoxib or any of the excipients of the drug.
Peptic ulcer and 12 duodenal ulcer in the acute stage, active gastrointestinal bleeding.
Asthma, bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyposis, angioneurotic edema, rash or allergic reactions after ingestion of aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including COX-2 inhibitors in the anamnesis.
Pregnancy and breast-feeding.
Serious liver function (serum albumin
60 mg
Symptomatic treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term treatment of moderate acute pain after oral surgery.
Interaction with other drugs
pharmacodynamic interactions
Oral anticoagulants (warfarin). Patients continually receiving warfarin, reception of etoricoxib 120 mg daily was accompanied by an increase in the international normalized ratio (INR) / prothrombin time by approximately 13%. Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be monitored INR / prothrombin time at the beginning of treatment or when changing dose of etoricoxib, especially in the first few days.
Diuretics, angiotensin converting enzyme (ACE) and angiotensin II receptor antagonists. NSAIDs can weaken the effect of diuretics and other antihypertensive drugs. In some patients with impaired renal function (e.g., patients with dehydration or in elderly patients with impaired renal function) the simultaneous use of an ACE inhibitor or an angiotensin II receptors and drugs that inhibit COX, may lead to further deterioration of renal function, including the possible development of acute renal failure, which usually is reversible. This should be considered in patients taking etoricoxib simultaneously with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists. Such combinations should be used with caution, especially in elderly patients. Patients should be adequately hydrated, the need to monitor renal function at the beginning of the combination therapy and periodically thereafter.
Acetylsalicylic acid. A study in healthy volunteers etoricoxib 120 mg 1 time per day at steady state had no effect on antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 1 mg once a day). Etoricoxib can be used simultaneously with acetylsalicylic acid in low doses for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous use of low-dose acetylsalicylic acid and etoricoxib may increase the frequency of gastrointestinal ulceration or other complications compared with the reception of only etoricoxib. Simultaneous application etorikoksiba with acetylsalicylic acid at doses exceeding recommended for the prevention of cardiovascular events, as well as with other NSAIDs is not recommended.
Cyclosporine and tacrolimus. etoricoxib Interaction with these drugs has not been studied, however, the simultaneous use of cyclosporin or tacrolimus with any NSAIDs may enhance nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus. When receiving etoricoxib in combination with any of these drugs should monitor renal function.
pharmacokinetic interactions
The effect of other drugs on the pharmacokinetics etorikoksiba
The main pathway of etoricoxib dependent enzyme CYP system. Isoenzyme CYP3A4 etorikoksiba promotes metabolism in vivo. in vitro studies show that isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 and CYP2C19 also can catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative characteristics have not been studied in vivo.
Ketoconazole. Ketoconazole, a potent inhibitor of isozyme CYP3A4, upon receipt of healthy volunteers at a dose of 400 mg once a day for 11 days had no clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of 60 mg etoricoxib (increase in AUC is 43%).
Voriconazole and miconazole. Simultaneous administration of potent inhibitors isoenzyme CYP3A4 (voriconazole oral miconazole or topically, in the form of gel for oral administration) and etoricoxib etoricoxib caused a slight increase in exposure is not considered clinically significant based upon published data.
Rifampicin. Simultaneous application etoricoxib and rifampicin (a potent inducer of cytochrome system) resulted in a reduction in plasma concentration etoricoxib 65%. Such interaction can lead to a recurrence of symptoms while appointing etoricoxib with rifampicin. This information suggests the need for increased doses, however etoricoxib used in doses exceeding recommended for each reading, it is not recommended since the combined use of rifampicin and etoricoxib in doses not studied.
Antacids. Antacids did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.
Effect etorikoksiba other drugs
Lithium. NSAIDs reduce renal excretion of lithium, therefore, increase the concentration of lithium in the blood plasma. If necessary the frequent monitoring of blood concentrations of lithium and lithium is adjusted dose during simultaneous reception with NSAIDs, as well as cancellation of NSAIDs.
Methotrexate. Two studies examined the effects etorikoksiba in doses of 60, 90 or 120 mg 1 time per day for seven days in patients receiving 1 methotrexate once a week at a dose of 7.5 to 20 mg for the treatment of RA. Etoricoxib at doses 60 and 90 mg had no effect on plasma concentrations of methotrexate and methotrexate renal clearance. In one study, etoricoxib 120 mg had no effect on the pharmacokinetic methotrexate, but in another study, the concentration of MTX in the plasma was increased by 28% and reduced renal clearance of methotrexate to 13%. At the same time taking etoricoxib and methotrexate is recommended to monitor for the possible occurrence of toxic effects of methotrexate.
Oral contraceptives. Etoricoxib 60mg while taking for 21 days with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and from 0.5 mg to 1 mg of norethindrone, AUC0-24ch EE increased by 37% in the equilibrium state. Receiving etoricoxib 120 mg in combination with the above oral contraceptives (simultaneously or with an interval of 12 hours) AUC0-24ch EE increased by 50-60% in the equilibrium state. This increase EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for simultaneous use with etoricoxib. Such interaction can lead to an increase in the incidence of adverse effects associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolic events in women at risk).
Hormone replacement therapy (HRT). Purpose etoricoxib 120 mg simultaneously with drugs for HRT containing conjugated estrogens 0.625 mg for 28 days increases the average value of the equilibrium AUC0-24ch unconjugated estrone (41%) of equilin (76%) and 17-beta estradiol (22 %). Effect etoricoxib doses recommended for prolonged use (30, 60 and 90 mg), was not investigated. Etoricoxib 120 mg changed exposure (AUC0-24ch) data estrogenic components less than half compared with monotherapy conjugated estrogens with an increase in dose from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is not known, the use of higher dosages of conjugated estrogens in combination with etoricoxib not studied. Increasing the concentration of estrogen should be taken into consideration when choosing hormone therapy in post-menopausal, while the appointment with etoricoxib because the increase in estrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone / prednisolone. In studies of drug interactions, etoricoxib did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of prednisone / prednisolone.
Digoxin. In the application of etoricoxib 120 mg once daily for 10 days in healthy volunteers was observed changes in the equilibrium AUC0-24ch digoxin in the blood plasma or influence its excretion by the kidneys. Thus digoxin Cmax observed to increase by about 33%. Such an increase, as a rule, is not significant for most patients. However, while the use of etoricoxib and digoxin should be monitored for the condition of patients with high-risk symptoms of toxic action of digoxin.
Effect of etoricoxib on drugs metabolised sulfotransferase. Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (in particular, SULT1E1) and can increase the concentration EE in the serum. Due to the fact that the currently received enough data on the effects of various sulfotransferase, and their clinical relevance for the use of many drugs is still being studied, it is reasonable with caution etoricoxib concurrently with other drugs metabolized sulfotransferase human (e.g., oral salbutamol and minoxidil ).
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by cytochrome system. Based on the results of in vitro studies it is not expected that etoricoxib will inhibit isozymes of cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4. A study in healthy volunteers etorikoksiba daily application of 120 mg had no effect on liver isoenzyme CYP3A4 activity when evaluated by the erythromycin breath test.
In clinical studies, etoricoxib receiving a single dose of 500 mg and multiple dose up to 150 mg / day caused no significant toxic effects within 21 days. Reports have been received of an acute overdose of etoricoxib, however, in most cases of adverse reactions have been reported. The most frequent adverse reactions consistent with the safety profile of etoricoxib (eg, disorders of the gastrointestinal tract, cardiorenal phenomenon).
In case of overdose advisable to take the usual supportive measures, such as removal of drug from the gastrointestinal tract nevsosavsheysya, clinical observation and, if necessary, maintenance therapy. Etoricoxib does not appear in hemodialysis; elimination of etoricoxib in peritoneal dialysis has not been studied.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
Etoricoxib orally at therapeutic concentrations it is a selective inhibitor of cyclooxygenase type 2 (COX-2).
In clinical pharmacology studies etoricoxib dose-dependently inhibited the COX-2 without affecting COX-1 when used in doses up to 150 mg per day. Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and no effect on platelet function.
Cox is responsible for the synthesis of prostaglandins. Obtained are two isoforms of the enzyme – COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme, which is induced by the action of proinflammatory mediators and regarded as the main enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever. COX-2 is involved in ovulation processes, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, central nervous system (induction fever, pain sensation, cognitive function), and may also play a role in the healing process of ulcers. COX-2 has been detected in the tissues surrounding the ulcer in the human stomach, but it is important for ulcer healing has not been established.
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib when used in a dose of 60 mg once daily caused significant decrease in pain and improvement in patient assessment of his condition. These favorable effects were observed on the second day of treatment and were maintained throughout 52 weeks. Studies etoricoxib 30 mg once daily (using similar evaluation methods) demonstrated the effectiveness of the drug compared with placebo for the entire treatment period (12 weeks). In a study conducted to determine the optimal dose, etoricoxib 60 mg demonstrated significantly greater improvement than 30 mg for all 3 primary endpoints after 6 weeks of treatment. The application dose of 30 mg for the treatment of OA joints of hands has not been studied.
In patients with rheumatoid arthritis (RA) receiving etoricoxib 60 mg or 90 mg once daily provided significant reduction of pain, inflammation, and improved mobility. These favorable effects were kept for the 12-week treatment period. comparison study of the use etoricoxib 60 mg and 90 mg once a day for the treatment of RA revealed that both dosing regimens provided superior efficacy of treatment compared with placebo. Dose etoricoxib 90 mg once daily dose efficiency superior to 60 mg once daily when evaluating the effect of using the Global Assessment Scale of Pain Patients (0-100 mm visual analogue scale), the average improvement reached index – 2.71 mm (95 % confidence interval (CI): -4.98 mm -0.45 mm).
Patients with acute gouty arthritis etoricoxib a dose of 120 mg once a day during the treatment period (8 days) reduced the moderate to severe joint pain and inflammation as compared with indomethacin at a dose of 50 mg three times a day. Reduction in pain was noted in 4 hours after the start of treatment.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib when used in a dose of 90 mg once daily provided significant reduction in back pain, inflammation, stiffness, and improved motor function. Clinical efficacy etoricoxib was observed already on the second day of treatment and persisted for the entire treatment period (52 weeks).
In another study in which efficacy was compared etoricoxib 90 mg once daily and 60 mg once a day, the drug showed equal performance compared to naproxen 1000 mg once daily. Among patients who had not achieved adequate clinical response to therapy within 6 weeks when used etoricoxib 60mg once daily, increased daily dose to 90mg allowed to improve the results of treatment, evaluated by means of a pain intensity scale back (0 -100 mm visual analogue scale), compared with the continuation etoricoxib therapy at a dose of 60 mg once a day. Mean improvement was -2.70 mm (95% CI: 4.88 mm -0.52 mm).
In clinical studies on the pain after dental operations etoricoxib 90 mg administered once a day for three days. In the subgroup of patients with moderate pain (at baseline), etoricoxib 90 mg demonstrated analgesic effect similar to ibuprofen 600 mg (16.11 compared with 16,39, P = 0,722) and higher than with the combination of paracetamol / codeine in a dose of 600 mg / 60 mg (11,00; P
MEDAL Program (Multinational Assessment Program long-term assignments etoricoxib and diclofenac with arthritis)
MEDAL Program was a prospectively evaluate the safety program based on the cardiovascular effects of pooled data from three randomized, double-blind active-controlled trials: MEDAL, EDGE II and EDGE.
MEDAL study was a study whose duration is determined by reaching end points (cardiovascular events), it included 17 804 patients with OA and 5,700 patients with RA treated with etoricoxib 60 mg (OA) or 90 mg (OA and RA) or diclofenac at a dose of 150 mg daily for an average of 20.3 months (maximum 42.3 months, median 21.3 months). In this study, we registered only serious adverse events and cases of withdrawal from the study due to any adverse event.
The EDGE and EDGE II of trials compared the safety of receiving etoricoxib and diclofenac for the gastrointestinal tract (GIT). In EDGE study included 7111 patients with OA, etoricoxib treated at a dose of 90 mg per day (1.5 times the dose recommended in OA) or diclofenac at a dose of 150 mg daily for an average of 9.1 months (maximum 16 6 months, median 11.4 months). В исследование EDGE II было включено 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день или диклофенак в дозе 150 мг в день в течение в среднем 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца). В объединенной программе MEDAL анализировали данные по лечению 34701 пациентов с ОА или РА, средняя продолжительность лечения составила 17,9 месяцев (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяцев), при этом примерно 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. Пациенты, включенные в программу, при исходной оценке имели широкий спектр сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты, имевшие в анамнезе недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность.
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты развития сердечно- сосудистых тромботических явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления чаще наблюдались при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком, эффект был дозозависимым (см. результаты ниже). Нежелательные явления со стороны ЖКТ и печени достоверно чаще наблюдались при приеме диклофенака, чем при приеме эторикоксиба.
Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II и нежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком.
Результаты исследования безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы.
Частота подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых нежелательных явлений (включая сердечные, цереброваскулярные и явления со стороны периферической сосудистой системы) была сопоставима между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак. Не выявлено статистически значимых различий по частоте тромботических явлений между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений. Относительный риск для подтвержденных серьезных сердечно-сосудистых тромботических нежелательных явлений был сходным при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг.
Кардиоренальные явления
Приблизительно у 50 % пациентов, включенных в исследование MEDAL, при исходной оценке в анамнезе была зарегистрирована артериальная гипертензия. В проведенном исследовании частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше при приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования или серьезные нежелательные явления), была сходной в группах эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в исследовании MEDAL у пациентов с ОА). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (серьезных, приведших к госпитализации или необходимости неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL.
В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения при приеме эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках, и до 1,1 % при хронической сердечной недостаточности. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки переносимости со стороны ЖКТ в Программе MEDAL
В каждом из трех исследований, входящих в программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любых клинических нежелательных явлений со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования составляла: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL
К нежелательным явлениям со стороны верхних отделов ЖКТ были отнесены перфорации, язвы и кровотечения. Осложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложненные кровотечения; неосложненные явления включали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. При приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных нежелательных явлений выявлено не было. Для случаев кровотечений из верхних отделов ЖКТ (осложненных и неосложненных) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в отношении осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ не было статистически значимым у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33 % пациентов).
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95 % ДИ: 0,57; 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ: 0,85; 1,10) для диклофенака, относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ: 0,57; 0,83).
При оценке частоты подтвержденных клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов максимальное снижение наблюдалось у пациентов в возрасте >75 лет в группе эторикоксиба по сравнению с диклофенаком – 1,35 (95 % ДИ: 0,94; 1,87) и 2,78 (95 % ДИ: 2,14; 3,56) на 100 пациенто-лет соответственно.
Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкой или толстой кишки, непроходимость, кровотечение) достоверно не различалась между группами, принимавшими эторикоксиб и диклофенак.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL.
При приеме эторикоксиба по сравнению с диклофенаком наблюдалась статистически достоверно более низкая частота выбывания из исследования из-за нежелательных явлений со стороны печени. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, принимавших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, принимавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (p
Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими сердечно-сосудистыми явлениями
В клинических исследованиях, за исключением Программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе >60 мг в день в течение 12 недель и дольше. В этих исследованиях не было обнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе >60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска тромбоэмболических событий. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ
В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен 500 мг два раза в день или ибупрофен 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование почечной функции у пожилых пациентов
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивалось влияние 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) по сравнению с плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие параметры функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с ограниченным потреблением натрия до 200 мэкв/день.
Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия почками через 2 недели лечения. Все активные препараты сравнения показали увеличение систолического АД по сравнению с плацебо, однако, эторикоксиб вызывал статистически значимое увеличение систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического АД по сравнению с исходным: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст. ).
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в день до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения Cmax (Tmax) составляет приблизительно 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой «концентрация – время» (AUC0-24ч) составила 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции при этом изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению Tmax на 2 ч. Эти данные не являются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов и гематоэнцефалический барьер у крыс.
Эторикоксиб экстенсивно метаболизируется,
У человека обнаружено пять метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6’-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся в результате дальнейшего окисления 6’-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью либо слабо ингибируют ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченного радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось через почки и 20 % – через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма в печени с последующим выведением почками.
Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются при ежедневном приеме в дозе 120 мг в течение 7 дней с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.
Special patient groups
Пол: фармакокинетические параметры препарата у мужчин и женщин не различаются.
Пожилые пациенты: фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет сопоставима с фармакокинетикой у пациентов более молодого возраста.
Дети: фармакокинетика эторикоксиба у детей (
Pregnancy and breast-feeding
В настоящее время клинические данные о применении эторикоксиба при беременности отсутствуют. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск для женщин во время беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в III триместре беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Эторикоксиб противопоказан при беременности. Если во время лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.
У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 или синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Резюме профиля безопасности.
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение в течение одного года или более). Профиль нежелательных реакций был сходным у пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в течение одного года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Для оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы были объединены данные трех активных контролируемых исследований, в которых принимали участие 17412 пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг, средняя продолжительность исследований составила примерно 18 месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Ниже перечислены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем в группе плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (эторикоксиб назначался в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель)

Additional information

Weight0.100 kg

Sandoz RX

There are no reviews yet.

Add your review