Koaprovel tab 300mg / 12.5mg 28 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet 150 mg + 12.5 mg contains: hydrochlorothiazide – 12.5 mg; irbesartan – 150 mg 1 tablet 300 mg + 12.5 mg contains: hydrochlorothiazide – 12.5 mg; irbesartan – 300mg ;.
Excipients:
Lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium – 24.0 mg Hypromellose – 10.0 mg Magnesium stearate – 5.0 mg of silicon dioxide – 5.0 mg; film coating: Opadray® II pink 32F24503 * – 20,0 mg, carnauba wax – less than 0.1 mg. * Opadray® II 32F24503 Pink contains lactose monohydrate – 36.00%, hypromellose – 28.00%, macrogol-3000 – 10.00% titanium dioxide (E 171) – 25.45% colorant ferric oxide red (E 172 ) – 0.24% colorant ferric oxide yellow (E 172) – 0.31%.
Description:
Tablets, film-coated, 12.5 mg + 150 mg
Oval biconvex tablets, film-coated orange-pink color, with an engraving in a heart on one side and the number 2875 on the other.
Tablets, film-coated, 12.5 mg + 300 mg
Oval biconvex tablets, film-coated orange-pink color, with an engraving in a heart on one side and the number 2876 on the other.
Product form:
Tablets, film-coated, 12.5 mg + 150 mg + 12.5 mg and 300 mg.
14 tablets in blister PVC / PVDC / Aluminum.
1, 2, 4 or 7 blister together with instructions for use in a cardboard box.
Contraindications
Increased sensitivity to active drug substances, for any of the excipients Koaprovel® formulation (see. The section “Composition”), or other derivative sulfonamida (hydrochlorothiazide is a sulfonamide derivative). The simultaneous use of pharmaceutical preparations containing aliskiren in patients with diabetes or with moderate to severe renal insufficiency (glomerular filtration rate [GFR]
Carefully
When aortic stenosis or mitral valve, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (GOKMP). In hypovolemia, hyponatremia, arising, for example, during intensive diuretic therapy, hemodialysis, a diet restriction of salt intake, diarrhea, vomiting (danger of excessive reduction in blood pressure, see. “Special instructions” section). In patients with renal function, depending on the activity of the RAAS, such as hypertensive patients with bilateral or unilateral renal artery stenosis, or patients with chronic heart failure III-IV functional class (classification NYHA) (see. Section “Special Instructions”). In ischemic heart disease and / or atherosclerotic lesions of cerebral vessels (risk of increased myocardial ischemia or brain, until the development of myocardial infarction or stroke in the excessive reduction in blood pressure). – In renal failure of mild to moderate severity (QC from 60 to 30 ml / min) (risk of increased azotemia, increasing the concentration of uric acid in the blood, due to the presence of a preparation of hydrochlorothiazide and of hyperkalemia, due to the presence of irbesartan drug). After kidney transplantation (no clinical experience). When liver failure all severities or progressive liver disease (due to the presence of the drug hydrochlorothiazide, since even minor violations of water-electrolyte balance in these patients may provoke hepatic coma). In diabetes (due to the presence of the drug hydrochlorothiazide may decrease glucose tolerance, increased requirements for insulin and oral hypoglycemic agents). Gout (due to the presence of a preparation of hydrochlorothiazide is possible to increase the concentration of uric acid salts in the blood). If hyperkalemia, simultaneous reception sparing drugs and / or potassium-containing salt substitutes (risk of hyperkalemia). In systemic lupus erythematosus (due to the presence of the drug hydrochlorothiazide, since there have been reports of exacerbation or worsening of systemic lupus erythematosus flow during use of thiazide diuretics). When simultaneous administration of other hypotensive drugs (possibility potentiation of the antihypertensive action). When sympathectomy (risk of increased antihypertensive effect of hydrochlorothiazide). When used in combination with ACE inhibitors or aliskiren, as compared to a monotherapy dual blockade of the RAAS has an increased risk of excessive loss of blood pressure, hyperkalemia, and changes in renal function (see. The section “special instructions”). In allergic reactions to penicillin and sulfonamides in the anamnesis, which are risk factors for idiosyncratic reactions observed when receiving sulfonamides or sulfonamide derivatives, manifested as acute angle-closure glaucoma (see. See “Cautions”, subsection “acute myopia and secondary acute angle-closure glaucoma” ).
Dosage
12.5 mg + 300 mg
Indications
Hypertension moderate or severe severity (treated patients, which is a combination antihypertensive therapy).
Interaction with other drugs
Based on data from studies in vitro, is expected irbesartan interactions with drugs metabolized via isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 or CYP3A4. Irbesartan is mainly metabolized via isoenzyme CYR2S9 and, to a lesser extent, it undergoes glucuronidation. No significant pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions when used together with warfarin irbesartan, drugs metabolized via isoenzyme CYP2C9. Irbesartan does not alter the pharmacokinetics of digoxin and simvastatin. In a joint application with hydrochlorothiazide irbesartan or irbesartan nifedipine pharmacokinetics not changed
With the pharmaceutical preparations containing aliskiren: Koaprovel® drug combination with medicinal preparations containing aliskiren, contraindicated in patients with diabetes or with moderate to severe renal failure (GFR
With ACE inhibitors: Koaprovel® drug application in combination with ACE inhibitors is contraindicated in patients with diabetic nephropathy, and is not suitable for other patients (see sections “Contraindications”, “.
Caution “,” Important information “).
With drugs affecting the content of potassium in the blood: on the basis of experience gained during the use of other drugs affecting the RAAS, the simultaneous use of irbesartan with potassium drugs; substitutes salt containing potassium; potassium-sparing diuretics or other, able to raise the potassium content in blood plasma drug (heparin), sometimes can significantly increase the serum potassium concentration that requires careful monitoring parameters of blood plasma potassium patients during treatment. Simultaneous reception with Irbesartan Hydrochlorothiazide may reduce the incidence of this effect.
With non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), including selective inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2): in elderly patients, patients with hypovolemia or patients with impaired renal function NSAIDs, including COX-2 inhibitors, simultaneously with the angiotensin II receptor antagonists including irbesartan, may lead to a deterioration of renal function, including the possible development of acute renal failure. These effects are usually reversible. It should periodically monitor renal function in patients receiving simultaneously irbesartan and NSAIDs. With simultaneous use of the angiotensin II receptor antagonists, including irbesartan, and NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may weaken the antihypertensive effect of angiotensin II receptor inhibitors.
With ethanol, barbiturates, or narcotics: may be a strengthening of orthostatic hypotension caused by thiazide diuretics.
With oral hypoglycemic agents and insulin: so as hydrochlorothiazide may enhance the blood glucose concentration, the increase in dose hypoglycemic agent may be required.
With anti-gout drugs: the drug while receiving means protivopodagricakih Koaprovel® and may require dose correction protivopodagricakih drugs because of possible increase of serum uric acid concentration when taking hydrochlorothiazide.
With cardiac glycosides, antiarrhythmics: when combined with the use Koaprovel® preparation, in the event of hypokalemia and hypomagnesemia caused within its structure a thiazide diuretic, an increased risk of arrhythmias.
With calcium salts: thiazide diuretics may increase serum calcium levels. If the patient requires the use of calcium supplements or calcium-sparing agents (e.g., vitamin D), it is necessary to control serum calcium and perform appropriate correction dosing regimen calcium preparations.
With kolestiraminovoy resin or colestipol: absorption of hydrochlorothiazide in the presence of anion exchange resins decreases. Must be separated in time and reception Koaprovel® preparation of these drugs for at least 4 hours.
Since the lithium salts: lithium diuretics reduce renal clearance in turn increases the serum concentrations of irbesartan lithium. All this increases the risk of toxic effects of lithium. Caution must be exercised while the use of the drug Koaprovel® with lithium salts, it is advisable in this case to control serum lithium content.
Since inhibitors of the synthesis of endogenous prostaglandins (e.g., NSAIDs): in some patients, these drugs can reduce the effects of thiazide diuretics.
With other antihypertensives and diuretics hydrochlorothiazide, part of the drug Koaprovel® can potentiate the effects of other antihypertensive agents, particularly beta blockers and ganglioblokatorov adrenoceptors. Hydrochlorothiazide may interact with diazoxide; when combined should monitor the concentration of glucose in blood, serum uric acid concentration and blood pressure.
With non-depolarizing muscle relaxants (tubocurarine), means for local anesthesia, the means for general anesthesia and means for premedication before general anesthesia: effects of non-depolarizing muscle relaxants (e.g., tubocurarine), means for the local anesthetic agents for general anesthesia and means for premedication before general anesthesia may potentiated hydrochlorothiazide, and may require adjustment of the dosing regimen. When combined with hydrochlorothiazide reception means for local anesthesia, the means for general anesthesia and means for premedication before general anesthesia should be applied in small doses. If possible, the reception of hydrochlorothiazide should be discontinued one week prior to surgery.
Since carbamazepine: simultaneous application of carbamazepine and hydrochlorothiazide may be associated with risk of developing hyponatremia with clinical manifestations. It should control the content of electrolytes in the blood during the concomitant use of these drugs. If necessary, the use of carbamazepine, as far as possible, it is recommended to use diuretics with different mechanism of action.
With corticosteroids, adrenocorticotropic hormone: increase the risk of hypokalemia.
With the catecholamines (e.g., norepinephrine): the action of catecholamines may be weakened under the influence of thiazides
With anticholinergic drugs (e.g., atropine, biperidenom): thiazide diuretics increase bioavailability by slowing down the number of motility of the gastrointestinal tract.
Since cyclophosphamide, methotrexate: thiazides may decrease the kidney excretion of cytotoxic agents and enhance their myelosuppressive effects.
Overdose
Symptoms: The most common symptoms experienced by adults with an overdose of hydrochlorothiazide are symptoms caused by disorders of the electrolyte composition of blood (hypokalemia, chloropenia, hyponatremia) and dehydration occurring due to excessive diuretic effect. In the case of simultaneous reception of cardiac glycosides (e.g., digoxin) and antiarrhythmics (e.g., sotalol) hypokalemia may promote arrhythmias. If overdose is possible excessive reduction in blood pressure, the development of bradycardia and tachycardia. There experience receiving irbesartan at doses up to 900 mg / day for 8 weeks without development of toxic effects.
Treatment: there is no specific information on the treatment of drug overdose Koaprovel®. It should set a permanent monitoring of the patient and, if necessary, to carry out symptomatic and supportive therapy, including restoration of fluid and electrolyte losses. In case of overdose it is recommended to induce vomiting, and / or to gastric lavage. Irbesartan is not excreted via hemodialysis. The degree of removal of hydrochlorothiazide via hemodialysis is not installed.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Hypotensive combined means (angiotensin II + diuretic receptors).
Pharmacodynamics:
Koaprovel® is a combination of an angiotensin II receptor antagonist – irbesartan, and a thiazide diuretic – hydrochlorothiazide. The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than each of them separately. Irbesartan is a selective antagonist of angiotensin II receptor (type AT1). Irbesartan does not require metabolic activation for the acquisition of the pharmacological activity. Angiotensin II is an important component of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and is involved in the pathogenesis of hypertension, as well as sodium homeostasis. Irbesartan blocks all physiologically significant effects of angiotensin II, regardless of the source or path of its synthesis, including, it is strongly expressed aldosteronosekretiruyuschy and vasoconstrictor effects are realized through type receptors AT1, disposed on the surface of vascular smooth muscle cells in the adrenal cortex. It has no agonist activity with respect to the AT1 receptor and has much larger (more than 8500-fold) affinity for the AT1 receptor than for the AT2-receptor (not related to the regulation of the cardiovascular system). Irbesartan does not inhibit enzymes RAAS (such as renin, angiotensin converting enzyme [ACE]) and has no effect on other hormone receptors or ion channels involved in the regulation of blood pressure (BP) and sodium homeostasis. Blocking AT1-receptor irbesartan interrupts the feedback loop in the renin-angiotensin system, leading to an increase in the concentration of renin and angiotensin II in the blood plasma. Upon receiving the recommended doses of irbesartan plasma aldosterone concentration reduced without causing significant influence on the serum potassium level (its average value is larger
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic having diuretic, natriuretic and antihypertensive action. The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics such as hydrochlorothiazide, is not fully known. Thiazide diuretics affect mechanisms tubular reabsorption of electrolytes in the kidneys, approximately equally increasing excretion of sodium and chloride. Natriuresis results in secondary loss of potassium and bicarbonate. Hydrochlorothiazide increases plasma renin activity and aldosterone secretion, and reduces the content of potassium in serum. Simultaneous administration of angiotensin II receptor antagonist reduces potassium loss associated with the action of thiazide diuretics. The antihypertensive effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide manifested after receiving first dose and it becomes significant over 1-2 weeks of its maximal antihypertensive effect is reached to 6-8 week treatment. In long-term clinical studies have shown a saving of the antihypertensive effect of the combination of irbesartan / hydrochlorothiazide in more than one year. Combination hydrochlorothiazide / irbesartan as it is received in the therapeutic dose range and the additive has a dose-dependent antihypertensive effect. Patients who irbesartan monotherapy at a dose of 300 mg was observed a sufficient reduction in blood pressure, adding to irbesartan monotherapy at a dose of 300 mg once a day for one day in single receiving 12.5 mg hydrochlorothiazide resulted in additional reduction in diastolic blood pressure to the end mezhdozovogo interval (t. e., 24 hours after taking the drugs) to 6.1 mm Hg. Art. (Compared with the addition of placebo). Наблюдалось общее снижение систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13,6/-11,5 мм рт. Art. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение САД/ДАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст., соответственно. Максимальные антигипертензивные эффекты развивались через 3-6 ч. При суточном мониторировании АД прием препарата Коапровель® 12,5/150 мг один раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение САД/ДАД составляло, соответственно, -15,8/-10,0 мм рт. ст., по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели T/P (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала [остаточное действие] к АД во время максимального действия комбинаций ирбесартан/гидрохлоротиазид) составляли, как минимум, 68 %.
В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение САД/ДАД на 11,1/7,2 мм рт. ст., соответственно, по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом. АД снижалось в одинаковой степени в положении «стоя» и в положении «лёжа». Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией. Эффективность ирбесартана/гидрохлоротиазида не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома «отмены» у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6-12 ч. В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель® в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст. ) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт. ст. ) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель® (в дозах от 12,5/150 мг до 25/300 мг) в качестве начальной терапии, по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 мг до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 мг до 25 мг).
Pharmacokinetics:
Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.
Абсорбция: ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму. После приема внутрь препарата Коапровель® абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60-80 %, а гидрохлоротиазида – 50-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ препарата. После приема препарата Коапровель® внутрь максимальные концентрации в сыворотке крови (Сmax) достигаются через 1,5-2 ч для ирбесартана и через 1-2,5 ч для гидрохлоротиазида.
Распределение: связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л (0,72-1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68 %, а его объем распределения – 3,6-7,8 л/кг.
Метаболизм: после приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85 % радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.
Выведение: ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть – в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного периода полувыведения гидрохлоротиазида составляют 5-15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Конечный период полувыведения ирбесартана (T1/2) составляет 11-15 ч. Общий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3-3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Сss) достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20 %).
Special patient groups
Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана: у женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста: значения АUС (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и Сmах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50 % выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные периоды полувыведения у них были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени: у пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек: у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана: у добровольцев без артериальной гипертензии AUC и T1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были примерно на 20-25 % выше, чем у лиц европеоидной расы; Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
Pregnancy and breast-feeding
Беременность: опыт по применению препарата Коапровель® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель®, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности. Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых. При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель® следует, как можно скорее, прекратить его прием.
Период грудного вскармливания: неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко; гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому, после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка, следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Коапровель®.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); common (> 1/100,
special instructions
Чрезмерное снижение АД – пациенты с гиповолемией Применение препарата Коапровель® до настоящего времени редко сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без других факторов риска для развития чрезмерного снижения АД. Чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией. Гиповолемия и/или гипонартиемия должны быть скорректированы до начала приема препарата Коапровель®. Тиазидные диуретики могут потенцировать действие других гипотензивных средств (см. разделы «
С осторожностью » и «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушения функции почек и печени Препарат Коапровель® не рекомендуется принимать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Нарушения водно-электролитного баланса и метаболические нарушения: тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков в монотерапии, особенно в высоких дозах, возможно развитие гипокалиемии, одновременный прием ирбесартана может уменьшать гипокалиемию, вызываемую гидрохлоротиазидом. Наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав препарата Коапровель®, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, сердечной недостаточности, сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью применяться вместе с препаратом Коапровель® (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и, как правило, не требует лечения. Тиазиды снижают выведение кальция через почки и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии 19 может указывать на возможность наличия у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к развитию гипомагниемии. При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипергликемия и обострение подагры у некоторых пациентов. При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом, и возможна манифестация латентного сахарного диабета. Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с увеличением концентраций холестерина и триглицеридов в крови, однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Коапровель®, практически не влияет на концентрации холестерина и триглицеридов в крови. При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры. Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.
Системная красная волчанка: сообщалось об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков.
Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома: сульфаниламиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Несмотря на то, что гидрохлоротиазид является производным сульфонамида, до настоящего времени сообщалось только об отдельных случаях развития острой закрытоугольной глаукомы без установления причинно-следственной взаимосвязи с его приемом. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или глазная боль, обычно возникающие в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов следует как можно скорее прекратить прием препарата. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление, то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются указания анамнеза на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.
Двойная блокада РААС при сочетании препарата Коапровель® с ингибиторами АПФ или с алискиреном: двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Коапровель® с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как, по сравнению с монотерапией, имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек. Применение препарата Коапровель® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ
Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС: как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных у к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и, редко, с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина II, включая препарат Коапровель®.
Пациенты после симпатэктомии: у пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия: необходима особая осторожность при применении у таких пациентов вазодилататоров, включая препарат Коапровель®.
Первичный гиперальдостеронизм: применение препарата Коапровель® нецелесообразно, так как такие пациенты обычно не реагируют на гипотензивные препараты, влияющие на РААС.
Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг- контроля
Пациенты с отягощенным аллергическим анамнезом или бронхиальной астмой: развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.
Возможное влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности
Влияние препарата Коапровель® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Коапровель® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчер