Klabaks od prolong tab. n / 500mg film about 14 pc

Description

Composition
Active substance:
1 depot tablet, film-coated comprises: clarithromycin 500 mg.
Excipients:
Hypromellose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, povidone, colloidal silicon dioxide, sodium stearyl fumarate, talc, magnesium stearate.
Film coating: Opadry yellow colorant 20N52875 (Hypromellose 61.574% 12.315% propylene glycol, vanillin 7,266%, 7,266% titanium dioxide, giproloza 6.157%, 5.131% talc, a colorant quinoline yellow 18% – 24% 0.291%) 16 mg.
Black Ink Orasode S-1-17823 (45% shellac (20% esterified) in ethanol 44.467% colorant ferric oxide black 23.409%, n-butanol, 2.242%, propylene glycol 2% isopropanol 26.882% ammonium hydroxide 28% 1%) qs * -Isparyaetsya in the production process.
Description:
Oval biconvex pale yellow tablets, film-coated with black ink napechatkoy “SLNHL” on one side.
Product form:
Prolonged action tablets, film-coated, 500 mg. 5 tablets in a blister made of aluminum foil / PVC / PVDC; 1 or 2 blisters together with instructions for use in a cardboard package. 7 tablets in a blister made of aluminum foil / PVC / PVDC; 1 or 2 blisters together with instructions for use in a cardboard package.
Contraindications
Hypersensitivity to macrolide antibiotics.
Hypersensitivity to clarithromycin and other ingredients.
Porphyria. Age up to 12 years weighing less than 33 kg. The simultaneous use of oral midazolam. The simultaneous use of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine). The simultaneous use of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine (see. Also section Interaction with other drugs). Klaritrotsimina Simultaneous treatment with inhibitors of HMG-CoA reductase (platens) which largely metabolized isoenzymes SURZA4 (lovastatin or simvastatin), due to the increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see. Section Interaction with other drugs). The simultaneous use of colchicine. The simultaneous use of ticagrelor or ranolazine. Lengthening QT interval on the electrocardiogram (including history), ventricular fibrillation or “the twisting” ventricular tachycardia. Cholestatic jaundice / hepatitis arising when applying clarithromycin (history). Severe liver failure, to run concurrently with renal insufficiency. Severe renal insufficiency – Creatinine clearance (CC) of less than 30 ml / min. Hypokalemia. During breastfeeding. Galactose intolerance, lactase deficiency, malabsorption syndrome glucose-galactose.
Precautions: renal insufficiency moderate, hepatic failure secondary to severe, simultaneous clarithromycin with benzodiazepines, such as alprazolam, triazolam, midazolam for intravenous use (see “Interaction with other drugs.”), Simultaneous clarithromycin with other ototoxic drugs, particularly aminoglycosides (see. see “The interaction with other drugs”), simultaneous with drugs that are metabolized isoenzyme SURZA, e.g., carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, oral anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (see. See “The interaction with other drugs”), simultaneous with drugs that induce isoenzyme SURZA4, such as rifampicin. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’s wort (see. See “The interaction with other drugs”), simultaneous clarithromycin with statins, independent of metabolic isoenzyme SURZA (e.g., fluvastatin) (see. See “The interaction with other drugs”) .
Simultaneous treatment with blockers of the “slow” calcium channels that are metabolized by isoenzyme SURZA4 (eg, verapamil, amlodipine, diltiazem), patients with coronary heart disease (CHD), severe cardiac insufficiency, hypomagnesemia, severe bradycardia (less than 50 beats / min), and also patients simultaneously receiving class IA antiarrhythmic agents (quinidine. procainamide) and class III (dofetilide, amiodarone, sotalol).
Dosage
500 mg
Indications
Infectious and inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to clarithromycin: lower respiratory tract infections (such as bronchitis, pneumonia); upper respiratory tract infections (such as pharyngitis, sinusitis); Skin and soft tissue infections (such as folliculitis, cellulitis, erysipelas).
Interaction with other drugs
Application of these preparations, together with clarithromycin is contraindicated due to the possibility of serious side effects: Cisapride, pimozide, terfenadine and astemizole. When co-administered clarithromycin with cisapride, pimozide, terfenadine or astemizole reported increase their concentration in the blood plasma, which could lead to a lengthening of the interval QT and the appearance of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and ventricular tachycardia type “pirouette” (see. Section “Contraindications”); ergot alkaloids: Post-marketing studies show that the combined use of clarithromycin with ergotamine or dihydroergotamine, the following effects associated with acute poisoning drugs group ergotamines: vasospasm, ischemia of the extremities and other tissues including the central nervous system. Simultaneous treatment with clarithromycin with ergot alkaloids is contraindicated (see “Contraindications”). HMG-CoA reductase inhibitors (statins). Concomitant use of clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see “Contraindications”.) Due to the fact that these statins largely metabolized isoenzyme SURZA4, and the combined use with clarithromycin increases their serum concentration, which leads to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. reported cases rabdomiol Isa patients taking clarithromycin together with these agents. If necessary, use of clarithromycin to stop taking lovastatin or simvastatin to the therapy. Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with other statins. It is recommended to use statins, independent of metabolic isoenzyme SURZA (e.g. , fluvastatin). In the case of co-administration need to take the lowest recommended dose statin. Should monitor the development of signs and symptoms of myopathy.
The effect of other drugs on clarithromycin: preparations are SURZA isoenzyme inducers (. E.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John’s wort) may induce metabolism of clarithromycin. This can lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, which reduces its effectiveness. Furthermore, it is necessary to observe the inductor isoenzyme SURZA concentration in blood plasma, which can increase due to inhibition of isozyme SURZA clarithromycin. In a joint application rifabutin and clarithromycin showed an increase plasma concentrations of rifabutin and a decrease in serum concentrations of clarithromycin with an increased risk of uveitis. The following drugs have proven or presumed impact on the concentration of clarithromycin in plasma; in the case of joint use with clarithromycin dosage may require adjustment or switch to an alternative therapy. Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine.
Strong inducers of cytochrome P450, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine may accelerate metabolism of clarithromycin and thus lower the concentration of clarithromycin in plasma and reduce the therapeutic effect and at the same time increase the concentration of 14-OH-clarithromycin metabolite also which is microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin differs against different bacteria, the therapeutic effect may be reduced in the combined use of clarithromycin and enzyme inducers. Etravirine: clarithromycin concentration decreases when using etravirine, but increases the concentration of the active metabolite 14-OH clarithromycin. Since the 14-OH-clarithromycin has low activity against infections Mycobacterium avium complex (MAC), may change the overall activity against these pathogens, so to treat MAC should consider alternative treatment. Fluconazole: fluconazole co-administration in a dose of 200 mg daily and azithromycin 500 mg twice daily in 21 healthy volunteer resulted in an increase in the average value of the equilibrium concentration of clarithromycin minimum (Cmin) and AUC by 33% and 18%, respectively. Thus co-administration did not significantly affect the average equilibrium concentration of the active metabolite 14-OH clarithromycin. Correction dose of clarithromycin in the case of concomitant administration of fluconazole is required. Ritonavir: pharmacokinetic study has shown that co-administration of ritonavir 200 mg every eight hours and clarithromycin 500 mg every 12 hours resulted in a marked inhibition of the metabolism of clarithromycin. When coadministered Smahklaritromitsina ritonavir increased by 31%, Cmin increased by 182% and AUC increased by 77%. It was observed complete suppression of the formation of 14-OH clarithromycin. Due to the wide therapeutic window of clarithromycin decrease the dose in patients with normal renal function is not required. In patients with renal failure is useful to consider the following embodiments dose correction: QA 30 – 60 ml / min clarithromycin dose should be reduced by 50%. Ritonavir should not be taken in conjunction with clarithromycin at doses in excess of 1 g / day. Effect of clarithromycin on other medicines: antiarrhythmics (quinidine and disopyramide)
Possible occurrence of ventricular tachycardia type “pirouette” in the combined use of clarithromycin and quinidine or disopyramide. When simultaneous administration of clarithromycin with these drugs should regularly monitoring electrocardiograms for increasing the interval QT, but should also control the serum concentrations of these drugs. When the post-marketing use of reported cases of hypoglycemia during coadministration of clarithromycin and disopyramide. Kontsentatsiyu necessary to control blood glucose levels, while the use of clarithromycin and disopyramide.
Oral hypoglycemic agents / insulin: the combined application of clarithromycin and oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives) and / or insulin may experience severe hypoglycemia. The simultaneous use of clarithromycin with some hypoglycemic agents (e.g., nateglinide, pioglitazone, repaglinide and rosiglitazone) can lead to inhibition of isozyme SURZA clarithromycin, resulting in hypoglycemia, may occur. Recommended careful monitoring of glucose concentrations. Interactions caused isoenzyme SURZA: co-administration of clarithromycin, which is known to inhibit isozyme SURZA and drugs primarily metabolized isoenzyme SURZA may be associated with a reciprocal increase in their concentration, which can enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates SURZA isozyme, especially when these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine), and / or extensively metabolized by this enzyme. If necessary, a correction should be carried out doses, taken with clarithromycin. Also, if possible, should be monitored serum drug concentrations, primarily metabolized isoenzyme SURZA. The metabolism of these drugs / classes performed by the same isoenzyme SURZA that metabolism of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, indirect anticoagulants (eg, warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus. triazolam and vinblastine. Also agonists isoenzyme SURZA include the following drugs is contraindicated for joint use with clarithromycin: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin, and ergot alkaloids (see section “Contraindications”.) For drugs that interact in a similar way through other isozymes within cytochrome P450. include phenytoin, theophylline and valproate. Indirect anticoagulants: When coadministered warfarin and clarithromycin possibly bleeding, a marked increase in INR and prothrombin time. In the case of joint use with warfarin or other indirect anticoagulants necessary to monitor the prothrombin time and INR. Omeprazole: clarithromycin (500 mg every 8 hours) was investigated in healthy adult volunteers in combination with omeprazole (40 mg daily). When the joint application of omeprazole and clarithromycin equilibrium plasma concentration of omeprazole were increased (Cmax, AUCo-24 and Tm increased by 30%, 89% and 34% respectively). The average pH value of the stomach within 24 hours was 5.2 when receiving omeprazole alone and 5.7 when receiving omeprazole together with clarithromycin. Sildenafil, tadalafil and vardenafil: each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least partly involving SURZA isoenzyme. At the same time SURZA isozyme can be inhibited in the presence of clarithromycin. The combined use of clarithromycin with sildenafil, tadalafil or vardenafil may increase inhibitory effect on phosphodiesterase. In the application of these preparations, together with clarithromycin should consider reducing the dose of sildenafil, tadalafil and vardenafil. Theophylline, carbamazepine: the combined application of clarithromycin and carbamazepine or theophylline may increase the concentration of these drugs into the systemic circulation. Tolterodine: primary metabolism of tolterodine is via cytochrome P450 isoform 2D6 (CYP2D6). However, in part of the population lacking isozyme CYP2D6, metabolism occurs via SURZA isozyme. In this population suppression isoenzyme SURZA results in significantly higher concentrations of tolterodine in serum. In populations with a low level of metabolism via the CYP2D6 isozyme may require dose reduction in the presence of tolterodine SURZA isozyme inhibitors, such as clarithromycin.
Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam) in the combined use of midazolam and tablets of clarithromycin (500mg twice daily) was an increase in AUC of midazolam: 2.7 times after intravenous injection of midazolam and 7 times after oral administration. Simultaneous treatment with midazolam clarithromycin for oral administration is contraindicated. If used together with clarithromycin intravenous formulation of midazolam should carefully monitor the patient for possible dose adjustments. The same precautions should also apply to other benzodiazepines that are metabolized by isoenzyme SURZA, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines. which is independent of the inference isoenzyme SURZA (temazepam, nitrazepam, lorazepam), it is unlikely clinically significant interaction with clarithromycin. If concomitant use of clarithromycin and triazolam possible effects on the central nervous system (CNS), such as drowsiness and confusion. In this connection, in the case of a joint application, it is recommended to monitor the symptoms of CNS disorders. Interactions with other drugs: aminoglycosides
At simultaneous reception of clarithromycin with other ototoxic drugs, especially aminoglycosides, care should be taken to control the function of the vestibular and auditory aids both during treatment and after its completion. Colchicine: Colchicine is a substrate for both isozyme SURZA and transfer protein, P-glycoprotein (Pgp). It is known that clarithromycin and other macrolides are SURZA isoenzyme inhibitors and Pgp. When co-administered clarithromycin and colchicine inhibition of Pgp and / or isozyme SURZA it may lead to increased steps colchicine. Registered post-marketing reports of colchicine poisoning when concomitantly with clarithromycin, mostly in elderly patients with renal insufficiency. As reported, some cases are fatal. The simultaneous use of clarithromycin and colchicine contraindicated (see. The section “Protivopokazaniya“). Digoxin: it is assumed that the Digoxin is a substrate of Pgp. It is known that clarithromycin inhibits Pgp. When co-administered clarithromycin and digoxin inhibition of Pgp clarithromycin may lead to increased action of digoxin. Co-administration of digoxin and clarithromycin may lead to increased serum concentrations of digoxin. Some patients had clinical symptoms of digoxin poisoning, including potentially fatal arrhythmias. When co-administered clarithromycin and digoxin should be carefully monitored in the serum concentration of digoxin. Зидовудин: одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ- инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и валлпроевая кислота: имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента СУРЗА (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента СУРЗА (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств: атазанавир: кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента СУРЗА. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением АUС атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: при одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина. также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол: кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента СУРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир: кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента СУРЗА, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение АUС и Стах саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения АUС и Стах кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Overdose
Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Treatment: overdose remove unabsorbed drug from the gastrointestinal tract (gastric lavage, activated carbon and others.) And have symptomatic therapy. Гемодиализ и перитонеачьный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antibiotic, macrolide.
Pharmacodynamics:
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH. чем при кислом. Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грам-отрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению». Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae (TWAR), Микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium
Mycobacterium intracellulare. Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Most strains of staphylococci that are resistant to methicillin and oxacillin, and are resistant to clarithromycin. Helicobacter pylori: чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): аэробные грам-положительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group Streptococci. Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грам-положительные микроорганизмы: Clostridium perfringens,
Peptococcus niger, Рropionibacterium acnes. Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninоgenicus, спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, кампилобактерии: Campilobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного соединения, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Pharmacokinetics:
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. У пациентов, принимавших 500 мг препарата один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0.48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5.3 часа и 7.7 часа. При приеме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 таблетки по 500 мг) Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2.4 мкг/мл и 0.67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5.8 часа и 8.9 часа. Значение времени достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме доз по 500 мг и 1000 мг в день составляет около 6 часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидоксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах. Около 40 % дозы кларитромицина выводится почками, около 30 % – через кишечник. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2 % от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови. Нарушения функции печени: у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. Нарушение функции почек: при нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой концентрация-время кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Pregnancy and breast-feeding
Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому в период беременности (особенно в I триместре) кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода. Кларитромицин проникает в женское молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) на следующие категории: очень часто (больше или равно 1: 10); часто (больше или равно 1: 100 и
Часто: сыпь. Нечасто: гиперчувствительность, зуд, крапивница. Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Disorders of the nervous system
Часто: головная боль, бессонница. Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство.
Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Нарушения со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение. Частота неизвестна: акне, геморрагии.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы. Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия, снижение аппетита. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата. Нечасто: миалгия1.
Частота неизвестна: рабдомиолиз1*, миопатия. Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота. Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 1, гастрит, прокталгия 1, стоматит, глоссит, вздутие живота 2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз2, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный 2. Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха. Нарушения со стороны дыхательной системы. Нечасто: носовое кровотечение1. Нарушения со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия. извращение вкуса. Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия. аносмия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа “пируэт”.