Kaduet Tab n / a film about 10mg + 10mg 30 pc


Kaduet Tab n / a film about 10mg + 10mg 30 pc



Active substance:
1 tablet contains: amlodipine (in the form of amlodipine besylate) 5.0 (6.94) or 10.0 mg (13.87) mg atorvastatin (as atorvastatin calcium) 20.0 (21.70) mg 40 0 (43.4) or 80 mg (86.8) mg ;.
Calcium carbonate, sodium croscarmellose, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, polysorbate 80, giproloza, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate; composition of the film coating: a dosage of 5 mg + 20 mg, 5 mg + 40 mg, 5 mg + 80 mg: Opadry white (polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, Macrogol 3000) 10 mg + 20 mg, 10 mg + 40 mg 10 mg + 80 mg: Opadry blue (polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, macrogol 3000, based on aluminum lake of indigo carmine).
The dosage of 5 mg + 20 mg: white oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “052” on the other. The core of white pills.
The dosage of 5 mg + 40 mg: white oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “054” on the other. The core of white pills.
The dosage of 5 mg + 80 mg: white oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “058” on the other. The core of white pills.
Dosage 10 mg + 20 mg: Blue oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “102” on the other. In the cross-sectional two layers are visible. The core of white pills.
Dosage 10 mg + 40 mg: Blue oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “104” on the other. In the cross-sectional two layers are visible. The core of white pills.
Dosage 10 mg + 80 mg: Blue oval tablets film-coated, engraved “Pfizer” on one side and “CDT” and “108” on the other. In the cross-sectional two layers are visible. The core of white pills.
Product form:
Tablets, film-coated, 5 mg 20 mg + 5 mg + 40 mg + 5 mg 80 mg 10 mg 20 mg + 10 mg + 40 mg or 10 mg + 80 mg. 10 tablets in PVC / aluminum blister polyamide. 3 blisters with instructions for use placed in a cardboard box.
Hypersensitivity to amlodipine and other dihydropyridine derivatives, atorvastatin or any component of the formulation; active liver disease or persistent increase in “liver” enzymes more than 3 times higher than normal unclear etiology; pregnancy, lactation, the use in women of reproductive age who do not use adequate methods of contraception; children under the age of 18 years (effectiveness and safety have been established); severe hypotension (MAP less than 90 mm Hg..); severe or clinically significant aortic stenosis.
Liver failure or liver disease history, CHF not ischemic etiology III-IV class NYHA classification, unstable angina, aortic stenosis, acute myocardial infarction (and for 1 month thereafter), age 18 years (effectiveness and safety of well established ).
As for the appointment of other BCCI should be careful while taking amlodipine patients with sick sinus syndrome, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, hypotension.
Also, the drug KADUET® should be used with caution in patients who abuse alcohol.
10 mg + 10 mg
KADUET® indicated in patients with hypertension with three or more risk factors for cardiovascular events (fatal and nonfatal coronary heart disease, the need for revascularization procedures, fatal and non-fatal myocardial infarction, stroke and transient ischemic attack), with normal or moderately elevated cholesterol concentrations without symptomatic coronary artery disease.
KADUET® applies in cases where the recommended combination therapy with amlodipine and low doses of atorvastatin. Simultaneous application KADUET® preparation with other antihypertensive and / or antianginal agents.
KADUET® applies in cases where the lipid-lowering diet and other non-pharmacological treatments for dyslipidemia are small- or ineffective.
Interaction with other drugs
It was shown that the pharmacokinetics of amlodipine 10 mg in combination therapy with atorvastatin 80 mg in healthy volunteers does not change. Amlodipine had no effect on Cmax atorvastatin, but caused an increase in AUC by 18%.
KADUET® drug interaction with other drugs is not specifically investigated. Below is the information for each component separately.
It can be expected that inhibitors of microsomal oxidation will increase the concentration of amlodipine in plasma, increasing the risk of side effects, and inducers of microsomal liver enzymes – reduce.
Cimetidine: the simultaneous use of amlodipine with cimetidine pharmacokinetics of amlodipine is not changed.
Grapefruit juice: simultaneous single dose of 240 ml grapefruit juice, and 10 mg amlodipine inwardly not accompanied by a significant change in the pharmacokinetics of amlodipine, however, should take into account the possibility of genetic polymorphism isoenzyme CYP3A4. In this regard, the simultaneous application of the drug and KADUET® greypforutovogo grapefruit juice or not recommended, in view of possible increase the bioavailability of amlodipine in some patients, which may lead to increased hypotensive effect of amlodipine.
Unlike other BCCI amlodipine clinically significant interaction was detected in the combined use with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), especially indomethacin.
Intensifying antianginal and antihypertensive action BCCI when combined with thiazide and “loop” diuretics, verapamil, inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, beta-blockers and nitrates, as well as enhancing their hypotensive action when combined with alpha 1-blockers, antipsychotics. Although the study of amlodipine negative inotropic effect generally not observed, however, some BCCI may increase the severity of the negative inotropic effects of antiarrhythmic drugs that cause lengthening of the interval QT (e.g., amiodarone and quinidine). In a joint application with lithium BCCI drugs may enhance lithium neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus). Amlodipine in vitro did not affect the degree of binding to plasma proteins blood digoxin, phenytoin, warfarin and indomethacin.
Aluminum / magnesium containing antacids: Their single dose has no significant effect on the pharmacokinetics of amlodipine.
Sildenafil: single dose of 100 mg sildenafil in patients with essential hypertension have not effect on the pharmacokinetic parameters of amlodipine. With simultaneous application of each drug lowers blood pressure independently.
Digoxin: while amlodipine with digoxin in healthy volunteers serum concentrations and renal clearance of digoxin are not changed.
Ethanol (alcohol-containing beverages): with a single and repeated administration in a dose of 10 mg amlodipine had no significant effect on the pharmacokinetics of ethanol. Warfarin: amlodipine does not affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
Cyclosporine: amlodipine does not cause significant changes in the pharmacokinetics of cyclosporine.
Dantrolene: in experiments on animals, while the use of verapamil and dantrolene IV there have been cases of atrial fibrillation and lethal cardiovascular disease due to the development of hyperkalemia. Due to the risk of hyperkalemia is recommended to avoid use BCCI such as amlodipine, in patients with suspected or confirmed malignant hyperthermia, but also during treatment of the condition.
Simvastatin: multiple simultaneous use of amlodipine 10 mg of simvastatin and 80 mg of simvastatin leads to an increase in concentration by 77% compared to a monotherapy simvastatin. Should limit the dose of simvastatin 20 mg per day.
Effect on laboratory test results: do not know.
Since atorvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, the joint use of atorvastatin with inhibitors of CYP3A4 isoenzyme may increase atorvastatin plasma concentration. The degree of interaction and potentiating effect determined variability effects on CYP3A4 isozyme.
transport protein OATP1B1 inhibitors: Atorvastatin and its metabolites are substrates of the transport protein OATP1B1. OATP1B1 inhibitors (e.g., cyclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin. Thus, the combined use of atorvastatin and 10 mg cyclosporin in a dose of 5.2 mg / kg / day results in an increase in the plasma concentration of atorvastatin in 7.7 times (see. The section “Method of administration and dose”).
The risk of myopathy during treatment with other drugs of this class is increased by the simultaneous use of cyclosporine derivatives, fibric acid derivatives, erythromycin, antifungal azole derivatives, and nicotinic acid in the lipid-lowering doses (more than 1 g / day) (see “Special instructions.” – “Action skeletal muscle “).
Antacids: simultaneous ingestion of a suspension containing magnesium and aluminum hydroxides, atorvastatin decreases the concentration in plasma of about 35%, but the degree of concentration reduction of LDL-C is not changed.
Phenazone: atorvastatin did not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome not expected.
Itraconazole: simultaneous application of atorvastatin in doses ranging from 20 mg to 40 mg itraconazole and 200 mg conducted to increase atorvastatin AUC values.
Grapefruit juice: grapefruit juice contains as one or more components which inhibit the CYP3A4 isozyme, its excessive consumption (more than 1.2 liters per day) may cause an increased concentration of atorvastatin in plasma.
Inducers of CYP3A4 isoenzyme: concomitant use of atorvastatin with inducers of CYP3A4 isoenzyme (e.g., efavirenz or rifampicin) may reduce the concentration of atorvastatin in plasma. Because of the dual mechanisms of interaction with rifampicin (isoenzyme CYP3A4 inducer and an inhibitor of the hepatocyte transport protein OATP1B1), the simultaneous application of atorvastatin and rifampicin as atorvastatin delayed after receiving rifampicin significantly reduces the concentration of atorvastatin in plasma.
Colestipol: while applying colestipol atorvastatin concentration in plasma was decreased by about 25%; however hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and colestipol than that of each drug separately.
Digoxin: Repeated dose digoxin and atorvastatin 10 mg of the equilibrium concentration of digoxin in plasma did not change. However, the application of digoxin in combination with atorvastatin 80 mg / day digoxin concentrations increased by approximately 20%. Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin, require appropriate monitoring.
Erythromycin / clarithromycin: the simultaneous use of atorvastatin and erythromycin (500 mg four times a day) or clarithromycin (500 mg twice a day), which inhibit cytochrome P450 3A4, was an increase in the concentration of atorvastatin in plasma (see “Special instructions”. – “Effects on skeletal muscle”).
Azithromycin: the simultaneous use of atorvastatin (10 mg once a day) and azithromycin (500 mg once a day), the concentration of atorvastatin in plasma did not change.
Terfenadine: while the use of atorvastatin and terfenadine clinically relevant changes in the pharmacokinetics of terfenadine have been identified.
Oral contraceptives: the simultaneous use of atorvastatin and oral contraceptive containing ethinylestradiol and norethisterone, there was a significant increase in AUC of norethindrone and ethinyl estradiol is about 30% and 20%, respectively. This effect should be considered when selecting an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.
Warfarin: evidence of clinically significant interaction atorvastatin with warfarin has been detected.
Diltiazem: concomitant use of atorvastatin 40 mg diltiazem with 240 mg, atorvastatin leads to an increase in concentration in the blood plasma.
Cimetidine: evidence of clinically significant interactions with atorvastatin cimetidine has been detected.
Amlodipine: the simultaneous use of atorvastatin 80 mg or amlodipine 10 mg atorvastatin pharmacokinetics in the equilibrium state is not changed.
The protease inhibitors: simultaneous application of atorvastatin with protease inhibitors, known as cytochrome P450 3A4 inhibitors, accompanied by an increase atorvastatin plasma concentration.
Fusidic acid: during the post-marketing studies have noted cases of rhabdomyolysis in patients taking both fusidic acid and atorvastatin. Patients should be carefully monitored and taken into account that the temporary cancellation of atorvastatin may be appropriate.
Colchicine: despite the fact that the simultaneous use of atorvastatin and colchicine research has been conducted, there are reports of the development of myopathy when using this combination. With simultaneous application of atorvastatin and colchicine caution.
Other concomitant therapy: In clinical studies, atorvastatin was used in combination with antihypertensive agents and estrogen that was prescribed with the aim of substitution; evidence of clinically significant undesirable reaction is not observed; interaction studies have not been conducted with specific medications.
Information about drug overdose not. Amlodipine and atorvastatin is actively bound to plasma proteins, therefore, a significant increase in clearance of the combination preparation in hemodialysis is unlikely.
Symptoms of an overdose of amlodipine: – excessive peripheral vasodilation leading to a reflex tachycardia; – marked and sustained reduction in blood pressure, including the development of shock and death.
Symptoms of an overdose of atorvastatin: not described.
Treatment of overdoses of amlodipine: – reception of activated charcoal immediately or within 2 h after administration of amlodipine 10 mg leads to a significant delay drug absorption. In some cases, it may be an effective gastric lavage. – clinically significant hypotension due to amlodipine overdose calls for an active policy aimed at maintaining the function of the cardiovascular system, including the control parameters of the heart and lungs, exalted position of extremities, control of blood volume and diuresis. – for the restoration of blood pressure and vascular tone can be advantageous to use the vasoconstrictive drug, if no contraindications to its destination. – to eliminate the effects of calcium channel blockade – intravenous calcium gluconate.
Specific agents for the treatment of atorvastatin no overdose. In the case of an overdose should be symptomatic and supportive treatment, as appropriate.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
+ Hypotensive lipid-lowering agent.
KADUET® – a combined preparation for the treatment of associated cardiovascular diseases (hypertension / angina and dyslipidaemia).
Mechanism of action
Amlodipine – a dihydropyridine derivative blocker “slow” calcium channel (BCCI) and atorvastatin – hypolipidemic agent, an inhibitor of 3-hydroxy-3-metilglutarilkoenzim A (HMG-CoA reductase). Amlodipine / Atorvastatin has two mechanisms of action: Amlodipine inhibits calcium current across the membrane in smooth muscle cells and cardiomyocytes and atorvastatin selectively and competitively inhibits the HMG-CoA reductase which catalyzes the conversion of HMG-CoA into mevalonic acid (precursor steroids, including cholesterol). The effect on systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and the concentration of low density lipoprotein (LDL) preparation KADUET® not significantly different from monotherapy with amlodipine and atorvastatin.
amlodipine pharmacodynamics
Amlodipine blocks the flow of calcium ions across the membranes in the smooth muscle cells of the myocardium and blood vessels. The mechanism of the antihypertensive action of amlodipine is due to a direct relaxing effect on vascular smooth muscle. The exact mechanism of action of amlodipine in angina not definitively established, but it is known two ways of reducing myocardial ischemia under the action of amlodipine: 1. Amlodipine expands peripheral arterioles and thus reduces the total peripheral resistance (afterload). The heart rate is not changed, which consequently leads to a reduction of the load on the heart, reduce energy consumption and oxygen requirements; 2. The mechanism of action of amlodipine probably also involves extension of the main coronary arteries and the coronary arterioles in the unaltered and in ischemic areas of the myocardium. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.
У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя». При физиологическом уровне рН амлодипин представлен в виде ионизированного соединения, которое характеризуется постепенным взаимодействием с рецепторами кальциевых каналов, в связи с чем отмечается постепенное наступление эффекта. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента SТ (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии, позволяет сократить количество потребления таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Было отмечено, что амлодипин предупреждает прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий. У пациентов, получающих амлодипин, отмечается значительное снижение суммарной летальности от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), нестабильной стенокардии. Также снижается частота проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) и аорто-коронарного шунтирования. Снижается частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакодинамика аторвастатина
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. Первичным местом действия аторвастатина служит печень, где осуществляются синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Степень снижения концентрации ЛПНП коррелирует с дозой препарата в большей степени, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией и гиперхолестеринемией (включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа) аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает концентрации общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) и вызывает вариабельное повышение концентрации липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛОНП, апо-В, ТГ и Хс-ЛПнеВП и повышает концентрацию Хс-ЛПВП.
У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности.
У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, медиана повышения концентрации ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) составляет 5,1-8,7 %. Изменения этого показателя не зависят от дозы. При анализе этих пациентов выявили также дозозависимое снижение отношений общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44 % и 37­-55 %, соответственно.
Лечение аторвастатином приводит к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16 %. Риск повторной госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда снижается на 26 %. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависит от исходной концентрации Хс-ЛПНП и сопоставимо у пациентов с ИМ без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижает развитие следующих осложнений:
Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) на 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации на 20%
Общие коронарные осложнения на 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) на 26%
Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой летальности не отмечается, хотя наблюдается положительная тенденция.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также хотя бы одним из следующих факторов риска аторвастатин влиял на развитие сердечно-сосудистых осложнений следующим образом:
Основные сердечно-сосудистые осложнения [фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт] на 37%
ИМ (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ) на 42%
Инсульт (фатальный и нефатальный) на 48%
У пациентов с атеросклерозом на фоне приема аторвастатина отмечается уменьшение общего объема атеромы, Хс-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов, апо-В, С­-реактивного белка, а также отмечается увеличение Хс-ЛПВП.
Всасывание после приема внутрь комбинированного препарата КАДУЭТ®зарегистрированы два отчетливых пика максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови. Концентрация аторвастатина достигала максимума через 1-2 ч, а амлодипина – через 6-12 ч. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата КАДУЭТ® не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: Cmax амлодипина = 101 %; площадь под кривой «концентрация-­время» (AUC) амлодипина = 100 %; Cmax аторвастатина = 94 %; AUC аторвастатина = 105 %.
Хотя одновременный прием пищи вызывал снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении препарата КАДУЭТ® примерно на 32 % и 11 %, соответственно (Cmax = 68 % и AUC = 89 %), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при применении одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения концентрации ЛПНП.
Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80 %. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5 % связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Биодоступность амлодипина не изменялась после приема пищи: Cmax = 105 % и AUC = 101 % по сравнению с показателями натощак.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень. Пища несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение концентрации ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30 %), чем после приема утром, снижение концентрации ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Distribution
Амлодипин:  объем распределения равен примерно 21 л.
Аторвастатин:  средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Metabolism and excretion
Амлодипин:  период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет около 35­-50 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10 % неизмененного препарата и 60 % метаболитов выводятся почками.
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара­гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления.  In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА­редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что цитохром P450 3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Не отмечено клинически значимого влияния аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Т1/2аторвастатина составляет около     14 ч, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря наличию активных метаболитов составляет около 20-30 ч. После приема внутрь почками выводится менее 2 % дозы.
Special patient groups
Нарушение функции печени:  концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (cм. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек:  концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности; он не выводится при диализе.
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пол:  концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmaxпримерно на 20 % выше, а AUC на 10 % ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. У пациентов, различных возрастных групп с ХСН наблюдалось увеличение AUC и периода Т1/2. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пожилых и молодых пациентов одинаково хорошая.
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий при оценке в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией не выявлено.
Pregnancy and breast-feeding
КАДУЭТ® противопоказан при беременности, так как в состав препарата входит аторвастатин. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.
КАДУЭТ® противопоказан в период кормления грудью, так как в его состав входит аторвастатин. Сведений о выведении аторвастатина с грудным молоком нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие препарат, должны прекратить кормление грудью. Безопасность применения амлодипина при беременности и в период кормления грудью не установлена.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано. Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином (см. ниже). Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. Из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5,1 % пациентов, а плацебо – у 4,0 %.
Далее под частотой побочных реакций понимается: очень часто – > 10 %; часто – от >1 % до
special instructions
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК.  Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом КАДУЭТ® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или противогрибковых препаратов производных азола, колхицина, ритонавира/типранавира. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что цитохром Р450 3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в сочетании с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях м

Additional information

Weight0.100 kg


There are no reviews yet.

Add your review