Enanorm tabs 20mg + 10mg 30 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: 20.00 mg nitrendipine, enalapril maleate 10.00 mg.
Excipients:
Sodium bicarbonate 5.00 mg Microcrystalline cellulose 20.00 mg corn starch 20.00 mg Sodium lauryl sulfate 8.00 mg Povidone K-25 6.00 mg magnesium stearate 1.20 mg lactose monohydrate 63.58 mg .
Description:
Oblong, biconvex tablets with yellow lettering “E / N” on one side.
Product form:
Tablets of 20 mg + 10 mg. 10 tablets in a blister-type aluminum / aluminum, which base is made of a 3-layer film polyamide / aluminum / polyvinyl chloride (PVC). Basis of blind lacquered aluminum foil. 3, 6 and 10 blisters together with instructions for use placed in a cardboard box.
Contraindications
Hypersensitivity to enalapril, nitrendipine or auxiliary substance any drug and other derivatives of dihydropyridine; a history of angioneurotic edema associated with treatment with ACE inhibitors; hereditary angioedema or idiopathic; pregnancy, breast-feeding; shock, collapse; congestive heart failure; various pathological syndromes (chronic heart failure decompensation requiring inotropic therapy conducting) state and, if their flow is marked hemodynamic instability (e.g., cardiovascular shock, congestive heart failure, acute coronary syndrome, acute stroke period); with unstable haemodynamic conditions: acute myocardial infarction (in the first 4 weeks after myocardial infarction), congestive heart failure III-IV NYHA functional class klascifikatsii; bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; hemodynamically significant stenosis of aortic or mitral valve, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; severe renal impairment (creatinine clearance (CC) of less than 10 ml / min) and hemodialysis; severe liver function; galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (formulation contains lactose); age 18 years (effectiveness and safety have been established); marked hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg..); with unstable haemodynamic conditions: acute myocardial infarction (in the first 4 weeks after myocardial infarction), congestive heart failure III-IV NYHA functional class klascifikatsii; simultaneous application of preparations containing aliskiren, contraindicated in patients with diabetes or renal failure (GFR
Precautions: aortic stenosis; cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency); coronary artery disease; coronary insufficiency; autoimmune systemic connective tissue disease (including systemic lupus erythematosus, scleroderma); inhibition of bone marrow hematopoiesis; diabetes (enalapril can enhance the hypoglycemic effect of an antidiabetic drug, so should control the level of glucose in the blood); hyperkalemia; condition after kidney transplantation (no experience of medical use); renal failure; light or mild liver dysfunction; mitral stenosis; concurrent use of immunosuppressants, cytostatics, allopurinol, procainamide, glucocorticoids (systemically); simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, food supplements containing potassium; primary hyperaldosteronism; proteinuria (greater than 1 g daily); renovascular hypertension; simultaneous application aliskirensoderzhaschimi drugs or antagonists of angiotensin II receptors; heart failure; Use in patients blacks; conducting desensitizing therapy to Hymenoptera venom; low-density lipoprotein apheresis using a dextran sulfate; simultaneous application of inhibitors or inducers isozyme CYP3A4; diet restriction salt; state, accompanied by a decrease in blood volume (CBV) (including diuretics, diarrhea, vomiting). Care must be taken when using the drug in patients with decompensated congestive heart failure, sick sinus syndrome in the absence of the driver’s artificial heart rhythm disorders of the liver and kidneys.
Dosage
20 mg + 10 mg
Indications
Essential hypertension (patients in whom combination therapy is shown).
Interaction with other drugs
Antihypertensive effect Enanorm drug may be increased by simultaneous use with other antihypertensives, for example diuretics, beta blockers or alfaadrenoblokatorami. Moreover, while the application of the individual components of the formulation can exhibit the following interactions:
enalapril
Combinations to be used with caution:
Potassium-sparing diuretics and potassium supplements: angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) reduces the loss of potassium caused by diuretics. Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, and other agents capable of improving the serum potassium content (e.g., heparin) can have an additive effect on the potassium content in blood serum, especially in patients with impaired renal function. When the simultaneous application of such drugs should be such to eliminate hypokalemia, when it is necessary to be cautious and frequently monitor the content of potassium in serum.
Lithium: enalapril in combination with lithium is not recommended because of the risk of a significant increase in the concentration of lithium in the blood serum followed by development of severe neurotoxicity. When the simultaneous use of these drugs is necessary, should be carefully monitored in serum lithium concentration
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and ACE inhibitors additively increase the content of potassium in blood serum which may lead to deterioration of renal function. Older patients and patients with reduced BCC this combination can cause acute renal failure due to a direct effect on glomerular filtration rate. Moreover, NSAIDs can weaken the antihypertensive effect of the ACE inhibitors.
Hypoglycemic agents for oral administration: enalapril can enhance the hypoglycemic effect of these drugs, so should carefully monitor the concentration of glucose in the blood.
Baclofen: may enhance the antihypertensive effect. If necessary, the simultaneous application should monitor blood pressure and adjust the dose.
Neuroleptics: simultaneous application of these drugs can cause orthostatic hypotension.
Antidepressants: simultaneous application of the tricyclic antidepressants can cause orthostatic hypotension.
Allopurinol, cytostatics, immunosuppressive agents, corticosteroids, systemic (applied parenterally or orally), procainamide: simultaneous application may cause leukopenia.
Combinations to be considered:
Amifostine: increased antihypertensive effect of the combination.
gold preparations: symptom (nitratopodobnye reaction) comprising the “rush” of blood to the face skin, nausea, vomiting, and hypotension observed in rare cases while applying gold preparations for parenteral administration (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril.
General anesthetics: simultaneous application of some anesthetic drugs, tricyclic antidepressants and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to a further decrease in blood pressure (see “Specific guidance section.).
Ethanol: ethanol enhances the antihypertensive effect of the ACE inhibitors
Inhibitors of mTOR: in patients using both an ACE inhibitor and an inhibitor of mTOR (mammalion Target of Rapamycin target of rapamycin in mammalian cells), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, therapy may be associated with an increased risk of angioedema. The simultaneous use of ACE inhibitors, receptor antagonists with angiotensin II in patients with diabetic nephropathy is contraindicated.
Dual blockade reninangiotenzinaldosteronovoy system (RAAS): Data from clinical studies indicate that dual blockade renin-aldosterone system (RAAS) by combined use of ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers II or aliskiren, as compared to using a single drug, acting on the RAAS associated with a higher frequency of occurrence unwanted effects such as hypotension, hyperkalemia and decrease in renal function (including acute renal failure). Therefore, dual blockade of the RAAS by combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is not recommended. If dual blockade is considered essential, it should be performed only under the supervision of a specialist, carrying out frequent close monitoring of the status of renal function, electrolytes and blood pressure in a patient
nitrendipine
Cimetidine and ranitidine: cimetidine and, to a lesser extent, ranitidine may increase the concentration of nitrendipine in plasma, but the clinical implications of these findings is unknown.
Digoxin: enalapril used concurrently with digoxin kakihlibo without evidence of clinically significant adverse interactions. Simultaneous application of nitrendipine and digoxin may increase the digoxin concentration in the blood plasma. Therefore it is necessary to control the appearance of symptoms of digoxin overdose or, if necessary, to control the concentration of digoxin in plasma.
Muscle relaxants: nitrendipine use can increase the duration and severity of muscle relaxant effects, e.g. pancuronium bromide and dantrolene.
Grapefruit juice inhibits the oxidative metabolism of nitrendipine. Acceptance of the latter with grapefruit juice increases the concentration of nitrendipine plasma that can enhance its antihypertensive effect.
Nitrendipine metabolized by cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, which is located in the liver and intestinal mucosa. Drugs that inhibit or induce this isoenzyme may influence the effect of “first pass” through the liver or plasma clearance nitrendipine.
The antihypertensive effect of nitrendipine weakened: nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) – delaying sodium (Na +) and block prostaglandin synthesis by the kidneys; drugs Ca2 +; Estrogens – delay Na +; sympathomimetics, inducers of microsomal liver enzymes, including rifampicin, rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and – significantly reduce the bioavailability of nitrendipine.
The antihypertensive effect of nitrendipine amplify alpha and betaadrenoblokatory and / or other antihypertensive agents: reducing hepatic blood flow, increase the concentration of nitrendipine in the blood plasma; inhalation anesthetics; diuretics may lead to an increase in sodium excretion by the kidneys; muscle relaxants (pancuronium, vecuronium): the duration and intensity of exposure is increased in patients treated with nitrendipine; cimetidine and ranitidine, although to a lesser extent, cause an increase in plasma concentrations of nitrendipine; Tricyclic antidepressants, anti-viral drugs (amprenavir, atazanavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), antifungal drugs (ketoconazole, itraconazole, fluconazole), antiepileptics (valproate), antimicrobials (quinupristin, dalfopristin), antibiotics (erythromycin, troleandomycin, clarithromycin, roxithromycin) being potent inhibitors of cytochrome P450 isoenzymes, in particular isoenzyme CYP3A4, nitrendipine increase bioavailability by reducing its meth abolizma in the liver, leading to an increase in its concentration in plasma.
Nitrates, drugs lithium (Li +) increase the toxic effects of nitrendipine (nausea, vomiting, diarrhea, tremor, tinnitus).
Procainamide, quinidine and other drugs causing prolongation of the interval QT, reinforce the negative inotropic effect and may increase the risk of significant lengthening of the QT interval.
Nitrendipine, and beta-blockers act synergistically. This may be particularly important for patients who have additional beta blockade does not allow to offset the sympathetic vascular reactions and advised to exercise caution in respect of such patients.
Overdose
So far, cases of overdoses of this combination is not registered. The most likely manifestation of overdose Enanorm drug will be marked reduction of blood pressure, as well as the possible development of bradycardia. In the case of bradycardia may require administration of atropine, the installation of an artificial pacemaker.
Treatment: No specific antidote. Gastric lavage, administration of adsorbents (if possible, during the first 30 min). Should monitor vital functions. In the case of pronounced reduction in blood pressure of the patient to the supine position with a low headboard. In mild cases shown gastric lavage and intake saline solution of sodium chloride, in more severe cases – actions to stabilize blood pressure: intravenous injection of 0.9% sodium chloride solution; plasma-substituting solutions; if necessary – hemodialysis (enalaprilat elimination rate – 62 ml / min, use of membranes of the hemodialysis polyacrilic contraindicated). In marked decrease in blood pressure may administering agonists (dopamine or dobutamine).
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antihypertensive combined (blocker “slow” calcium channel inhibitor + ACE).
Pharmacodynamics:
Enanorm a combination of two antihypertensive agents with complementary mechanisms of lowering blood pressure (BP): enalapril – angiotensin-converting enzyme (ACE) and nitrendipine – blocker “slow” calcium channel (BCCI).
enalapril
Enalapril is a prodrug, as a result of hydrolysis into active metabolite of 2 – enalaprilat, which inhibits ACE. Its mechanism of action is associated with a decrease in the formation of angiotensin I angiotensin II, reduction of which leads to a direct decrease in aldosterone release. This decreases total peripheral vascular resistance (TPR), systolic and diastolic blood pressure, afterload and preload on the myocardium. Enalapril artery expands to a greater extent than the vein, the reflex increase in heart rate (HR) were not observed. The antihypertensive effect is more pronounced at high plasma renin activity blood than in normal or reduced its activity. Reduction of blood pressure in the therapeutic range has no effect on cerebral blood flow: blood flow in brain vessels maintained at a sufficient level and background decreased BP. Strengthens the coronary and renal blood flow. With prolonged use of reduced left ventricular hypertrophy and myocyte walls resistive arteries prevents the progression of heart failure and slowing the development of left ventricular dilation. Enalapril improves blood flow to the ischemic myocardium. Time of onset of the antihypertensive effect when taken orally – 1 hour, reaching a maximum after 4-6 hours, and persists for days.
nitrendipine
Nitrendipine Nitrendipine – BCCI from the group dihydropyridine derivatives, having antihypertensive effect. Decreases current of calcium ions into smooth muscle cells, coronary and peripheral arteries. It causes some increase in sodium and water excretion. Reduces afterload and myocardial oxygen demand, does not suppress the conductivity of the cardiac muscle. Reduces the number of operating channels, without affecting the time of activation, inactivation and recovery. Separates the excitation and contraction in the myocardium, tropomyosin and troponin mediated, and in vascular smooth muscle mediated by calmodulin. At therapeutic doses, current normalizes transmembrane calcium ions disturbed in several pathological states, especially in hypertension. The results of the clinical study drug Enanorm patients with hypertension who have not reached a satisfactory BP control with monotherapy with enalapril in a dose of 10 mg or nitrendipine 20 mg, showed that the drug Enanorm has a more pronounced effect in reducing both diastolic and systolic blood pressure and severity therapeutic response to treatment. Two large randomized controlled trials conducted to study the application of the combination of an ACE inhibitor with a blocker of angiotensin II. The first study was conducted among patients with cardiovascular disease or cerebrovascular circulation history, or type 2 diabetes, accompanied by signs of organ damage. A second study was conducted in patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy. In these studies, compared to a monotherapy has been shown no significant beneficial effect in respect of renal and / or cardiovascular events and mortality. In this case it was marked by an increased risk of hyperkalemia, acute renal injury and / or hypotension. Given the similar pharmacodynamic properties of these results can also be assigned to other ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers II. Therefore, ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers should not be simultaneously used in patients with diabetic nephropathy. Investigation of aliskiren with type 2 diabetes using endpoint of cardiovascular and renal diseases has been developed for studying benefit of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or blocker of angiotensin II in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic renal diseases, cardiovascular diseases or a combination of these pathological conditions. Это исследование было преждевременно прекращено по причине повышенного риска нежелательных исходов. Случаи сердечно-сосудистой смерти и инсульта встречались в группе алискирена номинально более часто, чем в группе плацебо, а о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях, представляющих особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение почечной функции), в группе алискирена сообщалось чаще, чем в группе плацебо.
Pharmacokinetics:
ЭНАЛАПРИЛ
Всасывание: после приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 60%. Eating does not affect the absorption of enalapril. The maximum concentration of enalapril in plasma is reached after 1 hour, enalaprilat – 3-4 hours. Биодоступность эналаприла – 40%.
Распределение: связь эналаприла с белками плазмы крови составляет 50 – 60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко
Метаболизм: эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – эналаприлата. Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата около 11 ч.
Выведение: ыводится эналаприл преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата). Removed during hemodialysis (rate 62 ml / min) and the peritoneal dialysis.
НИТРЕНДИПИН
Всасывание: быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 88%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови 1-3 ч после применения. Биодоступность составляет 20-30% из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень.
Распределение: связь с белками плазмы крови (альбумином) – 96-98%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны.
Метаболизм: метаболизируется в печени, в основном путем окисления. The metabolites are pharmacologically inactive. Т1/2 нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 часов. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается Т1/2, при циррозе печени площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови увеличивается
Выведение: нитрендипин выводится преимущественно через почки: в виде метаболитов выводится примерно 77% принятой дозы, менее 0,1% принятой дозы выводится в неизмененном виде. Остальная часть нитрендипина выводится через кишечник. Hemodialysis is ineffective. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Изучение взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприлата, то его биодоступность несколько увеличивается при одновременном применении с нитрендипином, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата выше, чем при применении двух препаратов в отдельности.
Pregnancy and breast-feeding
Беременность: применение препарата Энанорм противопоказано. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не убедительны, однако нельзя исключать увеличение этого риска. Если продолжение применения ингибиторов АПФ во время беременности не считается абсолютно необходимым, то при планировании беременности пациентов следует перевести на альтернативную терапию, безопасность которой при беременности установлена. Известно, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденных (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Развитие олигогидрамниона у беременных, предположительно свидетельствующее о нарушении функции почек плода, может привести к контрактурам суставов, черепно-лицевой деформации и гипоплазии легких. Если ингибиторы АПФ применялись во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа. Следует также тщательно наблюдать за новорожденными для выявления артериальной гипотензии, если мать принимала ингибиторы АПФ. Применение препарата во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности необходимо немедленно отменить прием препарата и, при необходимости, назначить альтернативную терапию. Эналаприл проникает через плаценту. Из литературных данных известно, что в исследованиях, проведенных на лабораторных животных, было показано, что тестированные дозы нитрендипина были токсичными как для матери, так и для потомства, что проявлялось в ряде легких пороков развития у детенышей. Adequate and well-controlled studies in pregnant women have not been conducted.
Период грудного вскармливания: применение препарата Энанорм противопоказано. Немногочисленные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя эти концентрации представляются клинически не значимыми, не рекомендуется применять препарат при грудном вскармливании недоношенных детей, а также в первые несколько недель после рождения из-за теоретически возможного риска действия на сердечно-сосудистую систему и почки новорожденных и из-за отсутствия достаточного количества клинических данных. Из литературных данных известно, что в экспериментах на лабораторных крысах было показано, что нитрендипин выделяется в молоко лактирующих крыс. Концентрация нитрендипина в молоке соответствовала его концентрации в плазме крови. Специальных клинических исследований на людях не проводилось. В связи с недостаточностью данных по проявлению эффекта нитрендипина при кормлении ребенка грудью рекомендуется прервать кормление.
Влияние на фертильность: в отдельных случаях оплодотворения in vitro блокаторы «медленных» кальциевых каналов, сходные с нитрендипином, вызывали обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что может привести к нарушению функции спермы. У мужчин при повторяющихся неудачных попытках искусственного оплодотворения, когда нет другого объяснения причины, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как нитрендипин, следует рассматривать в качестве возможной причины.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Классификация нежелательных реакций (НР) по частоте развития: очень часто (>1/10); common (> 1/100,
special instructions
Apply strictly on prescription. Необходимо принимать препарат с осторожностью при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, после трансплантации почки, при почечной недостаточности, легких или умеренных нарушениях функции печени, митральном стенозе, первичном гиперальдостеронизме, протеинурии, реноваскулярной артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, с остояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК).
Cимптоматическая артериальная гипотензия: симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих препарат Энанорм, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается и у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) с или без почечной недостаточности. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД. У некоторых пациентов с СН и с нормальным или сниженным АД препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: при применении ингибиторов АПФ, включая препарат Энанорм, наблюдаются редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях возможно развитие интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной. Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у пациентов других рас. Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
Кашель: наблюдаются случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Трансплантация почки: нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом Энанорм не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Гиперкалиемия: риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или калийсодержащих солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным аритмиям. При необходимости одновременного применения препарата и перечисленных выше лекарственных средств, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови
Гипогликемии: пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС. Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискирена. Противопоказано одновременное применение препарата с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ).
Отек Квинке: при применении ингибиторов АПФ, особенно в первые недели, а также в редких случаях после длительного применения, может развиться ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, гортани или глотки. В таких случаях лечение сразу отменяют. При ангионевротическом отеке языка, гортани или глотки возможен смертельный исход; в этих случаях следует проводить экстренную терапию с госпитализацией пациента, наблюдение за пациентом по крайней мере 12-24 часа. Пациента можно выписать из больницы только после полного исчезновения симптомов.
Нейтропения/агранулоцитоз: эналаприл следует крайне осторожно применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, либо их комбинацию, особенно при наличии нарушения функции почек. При применении препарата Энанорм у таких пациентов рекомендуется контролировать лейкоцитарную формулу. В период лечения следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции. Препарат Энанорм следует отменить при выявлении нейтропении или подозрении на нее (содержание нейтрофилов менее 1000/мм3 ).
Нарушения функции почек: у пациентов с нарушением функции почек при применении ингибиторов АПФ необходим контроль функции почек, особенно на первых неделях лечения. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин, креатинин сыворотки крови
Протеинурия: у пациентов с нарушением функции