Egipres caps 5mg 5mg + 30 pcs

Description

Composition
Active substance:
Amlodipine besylate 3.475 / 6.95 / 6.95 / 13.9 / 13.9 mg (corresponding to amlodipine 2.5 / 5/5/10/10 mg) and ramipril 2.5 / 5/10/5/10 mg.
Excipients:
crospovidone 10/20/40/40/40 mg hypromellose 0.59 / 1.18 / 2.36 / 2.36 / 2.36 mg Microcrystalline cellulose 57.41 / 114.82 / 229.64 / 229, 64 / 229.64 mg glyceryl dibehenate 1.025 / 2.05 / 4.1 / 4.1 / 4.1 mg.
The composition of hard gelatin capsules (CONI-SNAP 3), the lid and a base color code 51072: brilliant blue dye (E133), red dye amazing (E129), titanium dioxide, gelatin.
Description:
Hard gelatin capsules CONI-SNAP 3, self-closing, with a base and a lid light burgundy color comprising a mixture of granules and powders of white, or almost white, with no or almost odorless.
Product form:
Capsules of 5 mg + 5 mg.
10 capsules per blister of a combined film “sold” (polyamide / aluminum foil / PVC) // Aluminum Foil. 3 in the blister cardboard pack together with instructions for use.
Contraindications
amlodipine
Hypersensitivity to amlodipine and other dihydropyridine derivatives;
Severe hypotension (.. MAP less than 90 mm Hg), shock (including cardiogenic);
Obstructive process impeding ejection of blood from the left ventricle (e.g., clinically significant aortic stenosis)
Hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction;
Pregnancy;
Lactation;
Age 18 years (the safety and effectiveness are not determined).
ramipril
Hypersensitivity to ramipril, other inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE);
Angioedema history (hereditary or idiopathic, but also associated with the prior therapy with ACE inhibitors);
Hemodynamically significant renal artery stenosis (bilateral or unilateral, in the case of a solitary kidney);
Hypotension (systolic blood pressure (SBP)
Hemodynamically significant stenosis of aortic or mitral valve, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy;
Primary aldosteronism;
Severe renal failure (creatinine clearance
Pregnancy;
Lactation;
Nephropathy treatment which is carried glyukokortikoteroidami (GCS), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), immunomodulators and / or other cytotoxic agents (clinical application experience insufficient);
Chronic decompensated heart failure (clinical application experience insufficient);
Age 18 years (clinical application experience is insufficient);
Hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with a negatively charged surface such as a membrane of polyacrylonitrile vysokoprotochnyh (risk of developing hypersensitivity reactions);
Apoferez low density lipoproteins (LDL) using dextran sulfate (risk of developing hypersensitivity reactions);
Desensitization therapy for hypersensitivity reactions to poison insects – bees, wasps;
myocardial infarction, acute stage in patients with diseases such as:
– severe heart failure (IV functional class NYHA);
– life-threatening ventricular cardiac arrhythmias;
– “pulmonary” heart.
Simultaneous application of preparations containing aliskiren in patients with renal impairment (creatinine clearance less than 60 mL / min) and patients with diabetes mellitus.
Amlodipine, ramipril +
Hypersensitivity to the excipients included in the composition of the preparation;
Pregnancy;
Lactation;
Renal Insufficiency: QC
Age 18 years (clinical application experience is insufficient).
Carefully
Be wary of a combination of amlodipine + ramipril in the following diseases and conditions:
– atherosclerotic coronary and cerebral arteries (risk of excessive reduction in blood pressure);
– increasing the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), wherein the inhibition of ACE is a risk of sharp reduction in blood pressure with the deterioration of kidney function:
• expressed, particularly malignant hypertension,
• CHF, especially heavy or over which the received other drugs (drug) with antihypertensive action,
• hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (in the presence of both kidneys)
• prior to taking diuretics,
• violations of water-electrolyte balance, decreased blood volume (CBV) (including the intake of diuretics, a low-salt diet, diarrhea, vomiting, profuse sweating);
– simultaneous application of preparations containing aliskiren (in double RAAS blockade increases the risk of abrupt reduction in blood pressure, hyperkalemia and worsening renal function);
– liver function – application experience failure: possible both amplification and attenuation of effects of ramipril; in the presence of cirrhosis in patients with ascites and edema can be significant RAAS activation;
– renal dysfunction (creatinine clearance of more than 20 ml / min.);
– state after renal transplantation;
– systemic connective tissue diseases, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, concomitant drug therapy that can cause changes in the pattern of peripheral blood (including allopurinol, procainamide) – possible inhibition of bone marrow hematopoiesis, the development of neutropenia or agranulocytosis;
– diabetes – the risk of hyperkalemia;
– old age – the risk of amplification of antihypertensive action;
– hyperkalemia;
– hyponatremia;
– heart failure III-IV non-ischemic etiology of functional class NYNA classification;
– aortic stenosis;
– sick sinus syndrome;
– mitral stenosis;
– hypotension;
– the only functioning kidney;
– renovascular hypertension;
– simultaneous use of dantrolene, estramustine, and potassium-sparing diuretic drugs, nutritional substitutes potassium-salt, lithium preparations;
– surgery / general anesthesia;
– hemodialysis using vysokoprotochnyh membranes (e.g., AN69®).
Dosage
5 mg + 5 mg
Indications
Hypertension (patients, which illustrates the combined therapy with amlodipine and ramipril in doses in combination)
Interaction with other drugs
amlodipine
It can be expected that inhibitors of the enzymes of the liver microsomal oxidation (erythromycin in young, elderly diltiazem, ketoconazole, itraconazole, ritonavir) will increase the plasma concentration of amlodipine, increasing the risk of side effects, and inducers of microsomal liver enzymes oxidation – reduced.
With simultaneous use of amlodipine with cimetidine pharmacokinetics of amlodipine is not changed.
Simultaneous single dose of 240 ml grapefruit juice, and 10 mg amlodipine inwardly not accompanied by a significant change in the pharmacokinetics of amlodipine.
Unlike other blockers “slow” calcium channel (BCCI) was not found clinically significant interaction amlodipine (III generation BCCI) when combined with the use of NSAIDs, particularly of indomethacin.
May increase antianginal and antihypertensive action of BCCI when combined with thiazide and “loop” diuretics, verapamil, ACE inhibitors, beta-blockers and nitrates, as well as improving their antihypertensive effects when combined with alpha 1-blockers, neuroleptics.
Although the study of amlodipine negative inotropic effect generally not observed, however, some BCCI may increase the severity of the negative inotropic effects of antiarrhythmic drugs that cause lengthening of the interval QT (e.g., amiodarone and quinidine).
When the joint application BCCI with lithium drugs (for amlodipine no data), may increase their neurotoxicity symptoms (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Amlodipine in vitro did not affect the degree of binding to plasma proteins blood digoxin, phenytoin, warfarin and indomethacin.
A single dose of aluminum / magnesium-containing antacids do not significantly affect the pharmacokinetics of amlodipine.
A single dose of 100 mg sildenafil in patients with essential hypertension have not effect on the pharmacokinetic parameters of amlodipine.
Repeated application of amlodipine 10 mg and atorvastatin 80 mg is not accompanied by a significant change in the pharmacokinetics of atorvastatin.
With simultaneous use of amlodipine with digoxin in healthy volunteers of digoxin in the serum and its renal clearance is not changed.
Following single and repeated administration in a dose of 10 mg amlodipine had no significant effect on the pharmacokinetics of ethanol.
Amlodipine does not change the prothrombin time induced by warfarin.
Amlodipine does not cause significant changes in the pharmacokinetics of cyclosporin.
Not recommended combinations
The simultaneous use of dantrolene (w / administration), inducers of isoenzymes of cytochrome SURZA4 (e.g., rifampicin, drugs Hypericum perforatum) and inhibitors of isoenzymes of cytochrome SURZA4 (protease inhibitors, antifungals azole group, macrolides such as erythromycin or clarithromycin, verapamil or diltiazem ).
ramipril
contraindicated combinations
Applying some vysokoprotochnyh membrane with a negatively charged surface (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration; the use of dextran sulfate at LDL apheresis – risk of severe anaphylactic reactions.
Not recommended combinations
Since potassium salts, potassium-sparing diuretics (e.g., amiloride, triamterene, spironolactone) and other drugs (including angiotensin II (ARA II receptor antagonists), trimethoprim, tacrolimus, cyclosporine) – may develop hyperkalemia (with simultaneous application requires regular monitoring potassium content in blood serum).
Combinations to be used with caution
With antihypertensive agents (especially diuretics) and other drugs to lower blood pressure (nitrates, tricyclic antidepressants, agents for general and local anesthetics, ethanol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) – potentiation of the antihypertensive effect.
In combination with diuretics should be monitored in serum sodium content.
With drugs, narcotics and painkillers – perhaps a more pronounced reduction in blood pressure.
With vasopressor sympathomimetics (epinephrine, isoproterenol, dobutamine, dopamine) – reduction antihypertensive effect of ramipril, it requires regular monitoring of blood pressure.
With allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressive agents, systemic corticosteroids and other agents that may affect the haematological parameters – joint use increases the risk of leucopenia.
With lithium salts – increasing the content of lithium in serum and amplification cardio- and neurotoxic effects of lithium.
With hypoglycemic agents for oral administration (sulfonylureas, biguanides), insulin – due to the reduction of insulin resistance influenced ramipril possibly increasing hypoglycemic effect of these drugs, up to the development of hypoglycemia.
Simultaneous application of preparations containing aliskiren in patients with diabetes and renal failure (creatinine clearance less than 60 mL / min) and with vildagliptin – due to the increased incidence of angioedema while the use of ACE inhibitors.
Combinations to be taken into account
Since NSAIDs (indomethacin, acetylsalicylic acid) – may weaken the effect of ramipril, an increased risk of impaired renal function and improvement in potassium in serum.
With heparin – may increase potassium in the blood serum.
C Sodium chloride – attenuation antihypertensive action of ramipril and less effective treatment of CHF symptoms.
With ethanol – increased vasodilation symptoms. Ramipril may enhance the inhibitory effects of ethanol on the body.
Since estrogens – attenuation antihypertensive effect of ramipril (fluid retention).
Desensitization therapy in case of hypersensitivity to poison insects – ACE inhibitors including ramipril, increase the likelihood of severe anaphylactic or anaphylactoid reactions to insect venoms.
Overdose
Information on overdose Egipres no drug.
amlodipine
Symptoms: marked reduction of blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (there is a probability of occurrence of severe and persistent hypotension, including the development of shock and death).
Treatment: Purpose of activated carbon (especially in the first 2 hours after the overdose), gastric lavage, elevated position giving extremities, maintaining active CCC functions, monitoring parameters of the heart and lungs, the control of BCC and diuresis.
To restore vascular tone and blood pressure, if no contraindications, it may be advantageous to use vasoconstrictors. Use intravenous administration of calcium gluconate.
Amlodipine is largely associated with serum proteins, therefore hemodialysis ineffective.
ramipril
Symptoms: excessive peripheral vasodilation with the development of significant decrease in blood pressure, shock; bradycardia or reflex tachycardia, water-electrolyte disorders, acute renal failure, stupor.
Treatment: gastric lavage, administration of the adsorbent, sodium sulfate (preferably within the first 30 min). In the case of pronounced reduction in blood pressure of the patient should be put, legs raised, to actively support the cardiovascular function; therapy to replenish and restore the bcc electrolyte balance can be further added to the introduction of alpha 1-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine) and Angiotensinamide. In the case of refractory to medical treatment of bradycardia may require temporary pacemaker. In case of overdose should be monitored creatinine and electrolytes in the blood serum. Ramiprilat poorly cleared from the blood by hemodialysis.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
hypotensive agent combined (angiotensin converting enzyme inhibitor + blocker “slow” calcium channel)
ATC code: S09VV04
Pharmacodynamics:
amlodipine
Amlodipine – dihydropyridine derivative. Communicating with the dihydropyridine receptors, blocking the “slow” calcium channels inhibits the transmembrane passage of calcium into vascular smooth muscle cells and heart (to a greater extent – in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes). It has antihypertensive and antianginal effects.
The mechanism of the antihypertensive action of amlodipine is due to a direct relaxing effect on vascular smooth muscle.
Amlodipine reduces myocardial ischemia in the following two ways:
1. Increase peripheral arterioles and thus reduces the peripheral vascular resistance (afterload), the heart rate remains virtually unchanged, which leads to lower energy consumption and myocardial oxygen demand.
2. Extends the coronary and peripheral arteries and arterioles, both in normal and in ischemic areas of the myocardium, which increases the supply of oxygen to the myocardium in patients c vasospastic angina (Prinzmetal’s angina), and prevents the development of coronary spasm caused by smoking.
Patients with hypertension daily dose of amlodipine reduces blood pressure over 24 hours (both supine and standing). Due to the slow onset of action, amlodipine does not cause a sharp decrease in blood pressure.
In patients with angina single daily dose increases the duration of the exercise, retards the development of the next attack of angina and ST segment depression (1 mm) due to physical load, reduces the frequency of attacks of angina pectoris and the need for nitroglycerine.
The use of amlodipine in patients with CHD
Patients with CAS diseases (including coronary atherosclerosis with lesions from one vessel and to the stenosis 3 or more arteries and carotid atherosclerosis), myocardial infarction, percutaneous transluminal angioplasty of coronary arteries (TLO) or angina pectoris) amlodipine prevents the development of intimal thickening, medial carotid arteries, significantly reduces mortality from cardiovascular causes, myocardial infarction, stroke, TLO, coronary artery bypass surgery, reduces the number of hospitalizations for unstable walls di- and progression of heart failure, reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow.
The use of amlodipine in patients with heart failure.
Amlodipine does not increase the risk of death or development of complications and death in patients with chronic heart failure III-IV NYHA functional class during therapy with digoxin, diuretics and ACE inhibitors. In patients with CHF FC III-IV of NYHA nonischemic etiology amlodipine exists in the application of the probability of occurrence of pulmonary edema.
Amlodipine does not cause adverse metabolic effects, including it has no effect on the content of the lipid profile.
ramipril
Ramiprilat, which is formed with the participation of “liver” enzymes active metabolite of ramipril, is a long-acting inhibitor of the enzyme dipeptidilkarboksipeptidazy I (synonyms: angiotensin-converting enzyme (ACE) kininaza II). In plasma and tissue this enzyme kininaza II catalyzes the conversion of angiotensin I into the active vasoconstrictor substance – angiotensin II, but also contributes to the disintegration of bradykinin. Reducing the formation of angiotensin II and bradykinin inhibiting decay results in vasodilatation and lower blood pressure (BP).
Increased activity of the kallikrein-kinin system in blood and tissues and causes endoteliopretektivnoe cardioprotective effects due to activation of ramipril prostaglandin system and, accordingly, increase the synthesis of prostaglandins (PGs), stimulating production of nitric oxide (NO) in endothelial cells.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью (СН), развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2–9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой – III–IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) – резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Pharmacokinetics:
amlodipine
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность оставляет 64–80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. Communication with the plasma proteins is approximately 97.5%. Eating does not affect the absorption of amlodipine. The drug penetrates the blood-brain barrier.
T1/2 из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56–60 ч. Общий клиренс — 0,43 л/ч/кг.
Стабильная Css (5-15 нг/мл) достигается через 7–8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% – через кишечник. Excretion in breast milk is unknown. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Применение у больных почечной недостаточностью T1/2 из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Use in elderly patients
У пожилых пациентов TСmax и Cmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 до 65 ч.
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация (Сss) рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.
После внутривенного (в/в) введения объемы распределения (Vd) рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла, 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5–1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Pregnancy and breast-feeding
Breastfeeding
Если лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, оно должно быть прекращено (данные по выведению амлодипина и рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют).
fertility
amlodipine
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность.
Conditions of supply of pharmacies
By prescription.
side effects
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:
очень частые: более 1/10 (более 10%);
частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);
нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);
редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);
очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).
amlodipine
Со стороны ССС: часто – периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление СН; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Со стороны крови: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; very rarely – dysuria, polyuria.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эртиема, крапивница.
Прочие: нечасто — алопеция, «звон» в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко — дерматит; очень редко — паросмия, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.
Рамиприл
Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — «приливы» крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто — «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротиче