Cyclo-coated tablets 21 pcs proginova

Description

Composition
Active substance:
– 1 white coated tablet 2.0 mg estradiol valerate, 20 micro – 1 light brown film coated tablet containing 2.0 mg of estradiol valerate, 20 micro, and 0.5 mg of norgestrel, micro-20.
Excipients:
For white tablet: lactose monohydrate, corn starch, povidone 25 thousand, talc, magnesium stearate, sucrose, Macrogol 6000, 90 thousand povidone, calcium carbonate, talc, waxes mountain glycol…
for light brown tablets: lactose monohydrate, corn starch, povidone 25 thousand, talc, magnesium stearate, sucrose, povidone 90 thousand, macrogol 6000, calcium carbonate, talc, glycerol 85%, titanium dioxide, iron oxide yellow, iron oxide.. red, wax mountain glycol.
Description:
Round biconvex tablets, film-coated, white (11 tablets) and round biconvex tablets, coated, light brown (10 tablets).
Product form:
Set of tablets, coated tablets, 0.5 mg and 2 mg 2 mg.
According to the tablet 21 (10 light brown and 11 white colored tablets) in a blister made of PVC film and aluminum foil.
Blister with self-receiving calendar together with instructions for use placed in a cardboard box.
Contraindications
The drug-Cyclo Proginova contraindicated if any of the following conditions / diseases / risk factors. If any of these conditions occurs during administration of the drug Cyclo-Proginova, you should immediately stop using the product. • Pregnancy and lactation • vaginal bleeding of unknown etiology • Confirmed or presumptive diagnosis of breast cancer • Confirmed or presumptive diagnosis of hormone premalignant disease or hormone-dependent cancer (e.g., endometrial cancer) • liver tumors currently or history (benign or malignant) • • liver disease Severe Acute arterial thromboembolism (e.g., myocardial infarction, stroke) and the state prior uyuschie them (eg, angina, transient ischemic attacks, uncontrolled hypertension) • Deep vein thrombosis in the acute stage, thromboembolism (including pulmonary embolism) now or in history • The presence of hereditary (eg, protein deficiency the C, protein S, antithrombin) and nonhereditary high risk of venous and arterial thrombosis • Marked hypertriglyceridemia • Increased sensitivity to the drug-Cyclo Proginova intolerance • l aktozy, sucrose / isomalt, lactase deficiency, sucrase / isomaltase, glucose-galactose malabsorption • Children and adolescents under 18 years of age • untreated endometrial hyperplasia • a history of porphyria
The use with caution
The drug Cyclo-Proginova be used with caution in the following diseases: hypertension, congenital hyperbilirubinemia (Gilbert syndrome, Dubin-Johnson and Rotor), cholestatic jaundice or cholestatic pruritus during pregnancy, endometriosis, uterine fibroids, diabetes (see “Special instructions. “).
Note that the following conditions / diseases / risk factors may recur or be aggravated in patients receiving the drug Cyclo-Proginova and require close medical supervision: – leiomyoma (uterine fibroids) or endometriosis – risk factors for thromboembolic complications – risk factors for estrogen-dependent tumors (the first the degree of relationship with a family history of disease – breast cancer (BC)) – hypertension – the liver (hepatoma) – diabetes mellitus with or without a osudistyh complications / angiopathy – cholelithiasis, – migraine or severe headache – Systemic lupus erythematosus – chorea – endometrial hyperplasia – epilepsy – asthma – otosclerosis – hereditary angioedema
A careful medical supervision (including periodic measurement prolactin concentration) is needed if the patient has a prolactinoma, also in patients with heart failure and renal failure.
Indications
Hormone replacement therapy (HRT) disorders due to estrogen deficiency in postmenopausal women (no earlier than 12 months after the last menstrual period) or primary ovarian dysfunction in women with an intact uterus.
Prevention of osteoporosis in postmenopausal women with a high risk of fractures, in case of intolerance or contraindication to the use of other drugs for the prevention of osteoporosis.
Normalization of irregular menstrual cycles.
Treatment of primary or secondary amenorrhea.
Interaction with other drugs
Interactions may occur with drugs that stimulate the microsomal enzymes, resulting in increased clearance of sex hormones, which leads to uterine bleeding and / or decreased therapeutic effect.
Substances that increase clearance of sex hormones (reducing efficiency by enzyme induction)
Phenytoin, barbiturates, primidone, carbamazepine, rifampicin, and possibly also oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin and products containing St. John’s wort.
enzyme induction can be observed after a few days of treatment. Maximal enzyme induction is generally seen in a few weeks.
After the cancellation of therapy with enzyme induction can be maintained for 4 weeks.
Substances with different effects on the clearance of sex hormones
When co-administered with sexual hormones protease inhibitors, many HIV / Hepatitis C virus and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors can increase or decrease the concentration of estrogen or progestin in the blood plasma. In some cases, such changes may be clinically significant.
Substances that reduce the clearance of hormones (enzyme inhibitors)
Powerful and moderate inhibitors of CYP3A4, for example, azole antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, voriconazole), verapamil, macrolides (clarithromycin, erythromycin), diltiazem and grapefruit juice may increase the concentration of estrogen or progestin, either individually or together in plasma . Substances which are prone to substantial conjugation (e.g., paracetamol), can enhance the bioavailability of estradiol through inhibition of conjugation in the absorption time.
Interaction with alcohol
Alcohol abuse during hormone replacement therapy may increase the concentration of estradiol in the blood.
Other forms of interaction
laboratory tests
Acceptance of sex hormones may influence the results of certain lab tests.
Overdose
Acute toxicity studies revealed no risk of serious side effects in case of accidental ingestion in amounts many times greater than the daily therapeutic dose. Overdose can cause nausea and vomiting, and some women may experience withdrawal bleeding. No specific antidote, symptomatic treatment.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Protivoklimaktericheskoe combined means (estrogen + progestogen).
Pharmacodynamics:
The drug Cyclo-Proginova contains estrogen – estradiol valerate, which is cleaved in the human body up to 17 beta-estradiol, identical to endogenous human estradiol. norgestrel component is a synthetic progestogen.
Due to the composition and the cyclic regimen of the drug Cyclo-Proginova (receiving estrogen alone for 11 days, then – the combination of estrogen and progestogen for 10 days, and finally the 7-day break in therapy), women with unremoved uterus when taken regularly formulation set menstrual cycle.
In patients receiving the drug Cyclo-Proginova not inhibit ovulation occurs and practically does not change the secretion of hormones in the body. The preparation may be used in women of reproductive age for the regulation of the menstrual cycle, as well as women in perimenopause to treat irregular uterine bleeding. During menopause decrease and finally the termination of estradiol secretion by the ovaries can lead to thermoregulation instability cause “flushing” associated with sleep disorders and excessive sweating, as well as cause urogenital atrophy with symptoms such as dryness of vaginal mucosa, pain during intercourse intercourse and urinary incontinence. Less specific, but often referred to as part of the climacteric syndrome are symptoms such as complaints of angina, palpitations, irritability, nervousness, fatigue, and decreased ability to concentrate, forgetfulness, decreased libido, and pain in muscles and joints. In postmenopausal women the appointment of hormone replacement therapy (HRT) facilitates many of the symptoms of estradiol deficiency.
Use of the drug for hormone replacement therapy with estrogen required dose of such drugs Cyclo-Proginova in postmenopausal reduces bone resorption and retards or stops the bone loss. It has been demonstrated that long-term use of HRT reduces the risk of peripheral bone fractures in women after menopause. When canceling HRT rates of decrease in bone mass comparable to those characteristic of the period immediately after menopause (the last menstrual period). Evidence that HRT leads to the restoration of bone mass to premenopausal levels, no. HRT also has a favorable effect on the content of collagen in the skin, as well as its density, and can also slow down the formation of wrinkles.
HRT alters the lipid profile. Purpose HRT leads to lower total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol (LDL) and increasing high density lipoprotein cholesterol (HDL) and triglyceride levels increase. The addition of progestogen (as in Preparation Cyclo-Proginova) can to some extent inhibit the effects on metabolism.
Adding a progestagen to estrogen-replacement therapy for at least 10 days per cycle (as in the preparation of cyclo-Proginova) in women with an intact uterus reduces the risk of endometrial hyperplasia and the related risk of developing adenocarcinoma of the endometrium. It has been demonstrated that the addition of a progestogen to estrogen-replacement therapy does not affect the efficacy of estrogen in relation to its approved indications for use.
Observational studies and the study of conjugated equine estrogens (ESCC) with medroxyprogesterone acetate (MPA), conducted WHI (Women’s Health Initiative – Initiative in the name of women’s health), show a decrease in the incidence of colon cancer in postmenopausal women taking HRT. The WHI estrogen monotherapy using ESCC reduce this risk was not observed. It is unknown whether the findings also apply to other drugs for HRT.
Pharmacokinetics:
estradiol valerate
Absorption
After oral administration estradiol valerate is absorbed rapidly and completely. In the process of absorption and the first passage through the liver steroid ester cleaved to estradiol and valeric acid. At the same time estradiol largely subjected to further extensive metabolism, e.g., to estrone, estriol and estrone sulfate. Following oral administration, the bioavailability of estradiol valerate is only about 3%. Food intake has no effect on the bioavailability of estradiol.
Distribution
The maximum concentration of estradiol in the plasma of approximately 30 pg / ml, typically achieved through 4-9 hours after ingestion of the tablet. 24 hours after administration of the tablet in the plasma concentration of estradiol is reduced to a concentration of approximately 15 pg / ml. Estradiol binds to albumin and globulin, sex hormone binding (SHBG). At the same time, binding to SHBG occurs at a lower degree than observed for levonorgestrel (LNG). Percentage of unbound estradiol in plasma is about 1-1.5% and the percentage of estradiol bound to SHBG, – 30-40%.
The apparent volume of distribution of estradiol after single intravenous administration is approximately 1 L / kg.
Metabolism
After the ether cleavage exogenously administered estradiol valerate pass metabolism of the drug by the same routes of biotransformation as the endogenous estradiol. Estradiol metabolized primarily in the liver but also extrahepatic, e.g., in the intestine, kidney, skeletal muscle and target organs. These processes involve the formation of estrone, estriol, and their conjugates kateholestrogenov – glucuronides and sulfates which have significantly less estrogenic properties or even have them.
breeding
Total clearance from the plasma of estradiol after single intravenous administration shows a high variability in the range of 10-30 ml / min / kg. Some of the estradiol metabolites excreted in the bile and undergoes so-called enterohepatic recirculation. Ultimately, estradiol metabolites appear mainly as sulfates and glucuronides kidneys.
equilibrium state
Estradiol concentration in plasma after multiple administration is approximately two times higher than after a single dose. The average concentration of estradiol in the range of 30 pg / mL (minimum concentration) to 60 pg / ml (the maximum concentration). The concentration of the less estrogenic estrone metabolite in plasma reaches a value about 8 times higher and the concentration of estrone sulfate – about 150 times higher than the concentration of estradiol. After discontinuation Cyclo-Proginova concentrations of estradiol and estrone returned to baseline values ​​within 2-3 days. Between phases of therapy only estradiol valerate and norgestrel combination with clear differences in the estrogen concentration is observed.
norgestrel
Absorption
After oral administration of norgestrel is rapidly and almost completely absorbed. The active ingredient is a racemic mixture of norgestrel LNG, which becomes fully bioavailable from the racemic mixture and its amount is approximately half the dose of norgestrel.
Distribution
The average maximum concentration of the LNG in the plasma of approximately 7-8 ng / ml, is reached after 1-1.5 hours after a single dose of the drug-Cyclo Proginova. Subsequently, the plasma concentration of the LNG is reduced in two stages, with a mean half-life in the terminal phase, constituting 27 hours and achieving minimum concentration of about 1 ng / ml 24 hours after dosing.
LNG is bound to albumin and SHBG. Only about 1-1.5% of the total LNG concentration in plasma is unbound to proteins condition. The relative share of the free, albumin and SHBG-bound LNG is strictly dependent on the SHBG concentration in plasma. After induction of protein binding LNG fraction bound to SHBG increases, whereas the unbound fraction of the LNG and the LNG associated with albumin is reduced. After receiving only estrogen phases in the cycle of treatment with cyclo-Proginova SHBG concentration reaches the highest values ​​in the plasma, which is then, after phase combined reception is reduced to very low values. Accordingly, the fraction of free LNG is about 1% at the beginning and about 1.5% at the end phase of the combined reception. The respective initial and final LNG fraction bound to SHBG, of 70% and 65% respectively.
Metabolism
Norgestrel is completely metabolized. The biotransformation of the active substance takes place according LNG studied ways sex hormone metabolism. Pharmacologically active metabolites are unknown.
breeding
The overall rate of clearance from the plasma LNG is 1 ml / min / kg.
With a half-life of approximately 24 hours, norgestrel metabolites excreted by the kidneys and through the intestine approximately equal proportions.
equilibrium state
Based on the half-life of the LNG in plasma of approximately 24 hours can be expected accumulation of active substance in plasma. In accordance with this, after re-injection there is increased the minimum concentration of active substance is approximately equal to 1 ng / ml. However, due to simultaneous changes of protein binding ability during treatment (reduction of SHBG concentration), area under the curve of plasma concentration / action LNG period is virtually identical at the beginning and end of the 10-day treatment phase estrogen / progestogen combination. Thus, after multiple administration Cyclo-Proginova LNG storage in plasma was observed.
These pre-clinical safety studies
Carcinogenicity
The results obtained during the toxicity studies with repeated administration, including carcinogenicity studies with two active substances do not indicate a particular risk associated with a person. However, you must bear in mind that sex hormones can promote the growth of certain hormone-dependent tissues and tumors.
Embryotoxicity / teratogenicity
Исследования, посвященные репродуктивной токсичности ЛНГ при приеме в терапевтических дозах, не показали ни тератогенного потенциала, ни риска маскулинизации плода женского пола, связанного с парциальным андрогенным эффектом ЛНГ. В то же время беременность является противопоказанием к применению препарата Цикло-Прогинова.
Так как введение эстрадиола валерата не вызывает изменения концентрации эстрадиола в плазме до нефизиологической, в связи с применением данного компонента препарата признаки риска для плода отсутствуют.
Мутагенность
Исследования in vitro и in vivo 17 бета-эстрадиола или ЛНГ (фармакологически активного энантиомера норгестрела) не показали признаков мутагенного потенциала.
Pregnancy and breast-feeding
Применение препарата при беременности и грудном вскармливании противопоказано. Если беременность развивается во время приема препарата Цикло-Прогинова, то прием препарата следует немедленно прекратить.
Расширенные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции и заместительной гормональной терапии не показывают как увеличения риска возникновения дефектов при рождении детей у женщин, применявших гормональную терапию до беременности, так и развития тератогенного эффекта, в случае, когда она применялась непреднамеренно.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с гормонозаместительной терапией, перечислены в разделе «Особые указания».
К другим нежелательным реакции, которые были отмечены у пациенток, получавших заместительную гормональную терапию (постмаркетинговые данные), но для которых не была ни подтверждена, ни опровергнута связь с приемом препарата Цикло-Прогинова, относятся:
Violations by the organ of vision
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Часто (>1/100) – тошнота, боль в животе
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Violations by the immune system
Нечасто (>1/1000 и
Violations by the metabolism and nutrition
Часто (>1/100) – увеличение массы тела или снижение массы тела
Скелет и мускулатура
Редко (
Disorders of the nervous system
Часто (>1/100) – головная боль
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
mental disorders
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Violations of the heart
Нечасто (>1/1000 и
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто (>1/100) – маточные/вагинальные кровотечения (частота нерегулярных кровотечений обычно уменьшается в течение продолжительного лечения)
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Часто (>1/100) – сыпь, зуд
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Общие симптомы
Нечасто (>1/1000 и
Редко (
Указаны наиболее подходящие термины из MedDRA (версия 8.0).
Не указаны синонимы или взаимосвязанные состояния, однако их тоже следует принять во внимание.
Депрессивные расстройства, расстройства памяти, сонливость, нечеткость зрения, повышение артериального давления, тромбозы и тромбоэмболии, холецистит, нарушение функции печени, себорея, алопеция, рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, утолщение эндометрия, ощущение дискомфорта во влагалище, гипергликемия, повышение концентрации билирубина в крови – нежелательные реакции, которые были отмечены только в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна).
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Заместительная гормональная терапия только с эстрогеном или с эстрогеном и прогестином в эпидемиологических исследованиях связана с небольшим повышением риска рака яичников. Риск может быть более существенным при длительном приеме (в течение нескольких лет) (см. раздел «Особые указания»).
special instructions
Препарат Цикло-Прогинова не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).
Препараты для ЗГТ применяются только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, которые влияют на качество жизни пациентки, и которая должна быть продолжена только при условии, что польза превышает риск применения препарата.
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить применение препарата Цикло-Прогинова, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При наличии нескольких факторов риска развития тромбоза или высокой степени выраженности одного из факторов риска, препарат Цикло-Прогинова противопоказан к применению (вследствие увеличения вероятности развития тромбоза).
• Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема препарата Цикло-Прогинова, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Цикло-Прогинова женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), тяжелую степень ожирения, системную красную волчанку, рак, прием препарата на фоне применения антикоагулянтов. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
В случае длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях и в области таза, нейрохирургических операций прием препарата прекращается, возобновляется прием препарата только после полной мобилизации женщины. В случае планового оперативного вмешательства рекомендуется прекратить прием препаратов для ЗГТ за 4-6 недель до планируемого оперативного вмешательства.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
• Артериальная тромбоэмболия
В двух широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и медроксипрогестрона ацетата (МПА) было выявлено возможное повышение риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта у совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ в качестве монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% увеличение риска развития инсульта. Применение препаратов для ЗГТ, как комбинированных, так и содержащих только эстрогены, связано с 1,5-кратным повышением риска развития инсульта. Риск развития этого осложнения повышается с возрастом.
• Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия.
• Рак молочной железы (РМЖ)
По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития РМЖ у женщин, использующих препараты для ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.
Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения РМЖ у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения приема препаратов для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова.
Предположения в отношении увеличения риска развития РМЖ сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований.
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 – 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ.
Препараты для ЗГТ, к которым относится Цикло-Прогинова, увеличивают маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. • Рак яичников
Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,15-1,26; все исследования: ОР 1,14, 95% ДИ 1,10-1,19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56).
Более того, не было отчетливо установлено влияние длительности воздействия терапии, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).
• Опухоли печени
На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
• Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.
• Деменция
Имеются ограниченные данные, показывающие увеличение вероятности риска деменции у женщин, начинающих заместительную гормональную терапию в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ начат в ранней менопаузе, как наблюдалось в исследованиях.
• Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников инсульта.
Взаимосвязь между приемом препарата Цикло-Прогинова и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих препараты для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема препарата Цикло-Прогинова стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена препарата.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Цикло-Прогинова следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся впервые во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить прием препарата Цикло-
Прогинова.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенной концентрацией триглицеридов. В подобных случаях применение препарата Цикло-Прогинова может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя прием препарата Цикло-Прогинова может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при применении препарата обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при применении препарата Цикло-Прогинова должны находиться под наблюдением врача.
У некоторых пациенток под действием препарата Цикло-Прогинова могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миома матки может увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне приема препарата Цикло-
Прогинова.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В дальнейшем необходимо медицинское наблюдение, включая периодическую оценку концентрации пролактина в плазме.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время применения препарата Цикло-Прогинова женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне приема препаратов для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова. Хотя их взаимосвязь с приемом препарата Цикло-Прогинова не доказана, женщины с этими состояниями при применении перепарата Цикло-Прогинова должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочной железы; bronchial asthma; migraine; porphyria; отосклероз; системная красная волчанка, рак, малая хорея, прием препаратов на фоне применения антикоагулянтов.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются любые из следующих состояний: • впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествует нарушение зрения); • обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли; • внезапные нарушения зрения или слуха; • воспаление вен (флебит).
Если на фоне приема препарата Цикло-Прогинова есть подозрение на развитие тромбоза, то следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Настораживающими признаками возможного тромбоза являются: – кашель с кровью; – необычные боли в руках или ногах или их отечность; – внезапное чувство нехватки воздуха; – потеря сознания.
Прием препарата Цикло-Прогинова также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата Цикло-Прогинова следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальн