Crestor Tab n / 5mg film about 28 pc

Description

Composition
Active substance:
5 mg of rosuvastatin as calcium rosuvastatin.
Excipients:
Lactose monohydrate 93.08 mg, 31.02 mg microcrystalline cellulose, calcium phosphate, 11.32 mg crospovidone 7.50 mg magnesium stearate 1.88 mg; composed of membrane-coated tablet: lactose monohydrate, 1.80 mg, 1.26 mg of hypromellose, triacetin (glyceryl triacetate) 0.36 mg, 0.90 mg of titanium dioxide, yellow iron oxide coloring agent 0.18 mg.
Description:
Tablets 5 mg: Round, biconvex tablets covered with a foil wrapper yellow engraved “ZD4522 5” on one side.
Product form:
Tablets, coated membrane shell 5 mg.
14 tablets in a blister made of aluminum laminate / aluminum foil laminate formed from the molding consisting of polyamide / soft aluminum foil / unplasticized polyvinyl chloride (PVC) film, sealed tempered aluminum foil coated with thermo lacquer; 2 or 7 blister with instructions for use in a cardboard bundle from the first control opening.
Contraindications
Hypersensitivity to rosuvastatin, or any of the components of the drug lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption (formulation contains lactose) Children under 18 years of liver disease in its active phase, including persistent elevation of serum transaminases and any increase in transaminase activity in the blood serum ( more than 3-fold compared with the upper limit of normal) marked renal dysfunction (creatinine clearance less than 30 mL / min) myopathy simultaneous reception of cyclosporin in women:. bere mennost, lactation, lack of adequate contraception in patients predisposed to the development of complications miotoksicheskih
CAREFULLY
The presence of risk of myopathy / rhabdomyolysis – renal failure, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscular disease and the previous history of muscle toxicity when using other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions in which marked increase in plasma concentrations of rosuvastatin; race (Mongoloid race); co-administration of a fibrate (see “Pharmacokinetics”.); a history of liver disease; sepsis; hypotension; extensive surgery, trauma, severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Dosage
5 mg
Indications
Primary hypercholesterolemia by Frederickson (type IIa, including family heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-drug therapies (e.g., physical exercise, reduction of body weight) are insufficient.
Homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or cases where such therapy is not effective enough.
Hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson) as a supplement to the diet.
For slowing the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients undergoing therapy shown to reduce total cholesterol concentration and LDL-C.
Primary prevention of major cardiovascular events (stroke, heart attack, arterial revascularization) in adult patients without clinical CHD symptoms, but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 for women, the increased concentration of C-reactive protein ( > 2 mg / l) in the presence of at least one additional risk factors such as hypertension, low HDL-cholesterol concentrations, smoking, family history of early onset coronary heart disease).
Interaction with other drugs
Effect of using other medications for rosuvastatin
Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin associated with certain transport proteins, in particular, with the OATP1B1 and BCRP. Concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins can be accompanied by an increase in plasma rosuvastatin concentrations and an increased risk of myopathy.
Cyclosporin: while applying rosuvastatin and cyclosporine rosuvastatin AUC was on average 7-fold higher than the value which was seen in healthy volunteers. No effect on the plasma concentration of cyclosporine. Krestor® contraindicated in patients receiving cyclosporine (see. The section “Contra ‘).
Inhibitors of human immunodeficiency virus protease (HIV): although the exact mechanism of the interaction is unknown, the joint reception of HIV protease inhibitors can cause a considerable increase in exposure to rosuvastatin. Pharmacokinetic study on the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combined preparation comprising two HIV protease inhibitor (400 mg lopinavir / ritonavir 100 mg) in healthy volunteers resulted in approximately two-fold and five-fold increase in AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the simultaneous reception of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended.
Gemfibrozil and other lipid-lowering agents: the combined use of gemfibrozil and rosuvastatin leads to increase 2 times the maximum concentration in plasma rosuvastatin, rosuvastatin and AUC (see “Special Instructions” section.). Based on data on the specific interaction is not expected significant pharmacokinetic interactions with fenofibrate possible pharmacodynamic interactions.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid-lowering doses of nicotinic acid have increased risk of myopathy while the use of inhibitors of HMG-CoA reductase, possibly due to the fact that they can cause myopathy when used in monotherapy (see. The section “Special instructions”) . At the same time taking the drug with gemfibrozil, fibrates, nicotinic acid in the lipid-lowering doses (more than 1 g / d.) Patients are recommended initial dose of 5 mg, receiving 40mg contraindicated when coadministered with fibrates (see. The sections “Contra”, ” Dosing and dose, “” Special instructions “).
Ezetimibe: simultaneous application Krestor® drug in a dose of 10 mg of ezetimibe and 10 mg was accompanied by an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia. We can not exclude an increased risk of side effects due to the pharmacodynamic interaction between the drug and Krestor® ezetimibe.
Antacids: simultaneous application of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide, leads to a decrease in plasma rosuvastatin concentrations by approximately 50%. This effect is less pronounced, if antacids applied through 2 hours after taking rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: simultaneous application of rosuvastatin and erythromycin decreases the AUC of rosuvastatin is 20% and rosuvastatin Cmax by 30%.
Such interaction may occur due to increased gut motility induced by intake of erythromycin.
Isozymes of cytochrome P450: results of studies in vivo and in vitro have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor or inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is poor substrate for these isoenzymes. Therefore it is not expected rosuvastatin interaction with other drugs for the metabolic level involving isozymes of cytochrome P450. No clinically significant interaction with rosuvastatin fluconazole (an inhibitor of isozyme CYP2C9 and CYP3A4), and ketoconazole (CYP2A6 inhibitor and isozymes CYP3A4).
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid was conducted. As when taking other statins, have been received postmarketing reports of rhabdomyolysis when co-administered rosuvastatin and fusidic acid. It is necessary to closely monitor patients. If necessary, you may notice temporary discontinuation of rosuvastatin.
Interaction with drugs, which requires correction of rosuvastatin dose
Krestor® dose should be adjusted if necessary its combined use with drugs that increase the exposure to rosuvastatin. Should read the instructions for use of these drugs before their function in conjunction with drug Krestor®. If exposure is expected to increase 2 times or more, the initial dose Krestor® preparation should be 5 mg once a day. It should also be corrected maximum daily dose Krestor® so that the expected exposure to rosuvastatin not greater than that for the 40 mg dose received without simultaneous administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose Krestor® while the use of gemfibrozil was 20 mg (increased exposure to 1.9 times) with ritonavir / atazanavir – 10 mg (increase exposure of 3.1 times).
Effect of concomitant therapy for exposure to rosuvastatin (AUC, data are presented in descending order) – the results of published clinical studies: 1. Cyclosporin 75-200 mg 2 times a day, 6 months.. – 1 10 mg once a day, 10 days (rosuvastatin) -. 7.1-fold increase in 2 atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 time per day, 8 days -. 10 mg once (rosuvastatin) – an increase of 3, . 3. 1 times Simeprevir 150 mg 1 time per day, 7 days – 10 mg once (rosuvastatin) – Increase 2.8 times 4. Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 times a day, 17 days -. 20 mg of 1 once a day, 7 days (rosuvastatin) -. Increased 2.1 fold 5. Clopidogrel 300mg (loading dose) followed by 75 mg every 24 hours – 20 mg once (rosuvastatin) – Increase in 2 times 6. Gemfibrozil 600 mg 2 times a day, 7 days -. 80 mg once (rosuvastatin) – Zoom ichenie 1.9 times 7. Eltrombopag 75 mg 1 time per day, days 10 -. 10 mg once (rosuvastatin) – Increase 1.6 times 8. Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 times a day, 7 days. – 10 mg 1 time per day, 7 days (rosuvastatin) -. Increased 1.5 fold 9. Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 times a day, 11 days -. 10 mg once (rosuvastatin) – Increase in 1, 10. Dronedarone 4 times 400 mg 2 times a day. – No data (rosuvastatin) – Increase 1.4 times 11. Itraconazole 200 mg 1 time per day, 5 days -. 10 mg or 80 mg once (rosuvastatin) – Increase 1.4 times 12. Ezetimibe 10 mg 1 time . in a day, 14 days – 10 1 mg once a day, 14 days (rosuvastatin) – Increase 1.2 times 13. fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 times a day, 8 days -. 10 mg once (rosuvastatin) – No change 14. Aleglitazar 0.3 mg, 7 days – 40 mg, 7 days (rosuvastatin) – No change 15. Silymarin 140 mg 3 times a day, 5 days -. 10 mg once (rosuvastatin) – No change 16. fenofibrate 67 mg 3 times a day, 7 days -. 10 mg, 7 days (p zuvastatin) – No change 17. Rifampin 450 mg 1 time per day, 7 days – 20 mg once (rosuvastatin) – No change 18. Ketoconazole 200 mg, 2 times a day, 7 days -. 80 mg once (rosuvastatin) – No change 19. Fluconazole 200 mg 1 time per day, days 11 -. 80 mg once (rosuvastatin) – No change 20. Erythromycin 500 mg 4 times a day, 7 days -. 80 mg once (rosuvastatin) – Reduction by 28% 21. baicalin 50 mg 3 times a day, 14 days -. 20 mg once (rosuvastatin) – Reduced by 47%
The effect of applying rosuvastatin on other drugs
Vitamin K antagonists: the beginning of therapy with rosuvastatin or increasing doses in patients receiving both vitamin K antagonists (e.g. warfarin), may lead to an increase in international normalized ratio (INR). Cancel rosuvastatin, or reduction in dose may result in a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR.
Oral contraceptive / hormone replacement therapy: the simultaneous use of oral contraceptives and rosuvastatin increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel AUC and 34%, respectively 26%. This increase in plasma concentration should be considered when selecting a dose oral contraceptives. Pharmacokinetic data for the simultaneous application Krestor® drug and hormone replacement therapy are not available, therefore, can not be excluded and the same effect when using this combination. However, this combination was widely used during the clinical trials and was well tolerated by patients.
Other drugs not expected clinically significant interaction with digoxin rosuvastatin.
Overdose
At simultaneous reception of several daily doses of rosuvastatin pharmacokinetic parameters are not changed.
Specific treatment of overdosage with rosuvastatin does not exist. In case of overdose symptomatic treatment is recommended and measures aimed at maintaining the functions of the vital organs and systems. Necessary to monitor liver function and CK levels. It is unlikely that dialysis would be effective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Lipid-lowering agents – GMG CoA reductase inhibitor.
Pharmacological properties:
Mechanism of action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonic acid, the precursor of cholesterol. The primary target of action of rosuvastatin is the liver, where the synthesis of cholesterol (LDL) and catabolism of low density lipoprotein (LDL).
Rosuvastatin increases the number of “liver” LDL receptors on the cell surface, increasing the catabolism of LDL and grip, which in turn leads to inhibition of the synthesis of very low density lipoproteins (VLDL), thereby reducing the total amount of VLDL and LDL.
Pharmacodynamics:
Krestor® reduces elevated LDL-cholesterol concentration (LDL-C), total cholesterol, triglycerides (TG), increases concentration holesterina- high density lipoproteins (HDL-C), and also reduces the concentration of apolipoprotein B (apoB) neLPVP-cholesterol, -LPONP, VLDL-TG and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see. table 1 and 2) decreases the ratio of LDL-C / HDL-cholesterol, total cholesterol / HDL-cholesterol and LDL-neLPVP / HS- HDL ratio and ApoB / ApoA-I.
The therapeutic effect is within one week after the beginning of therapy with Krestor®, after 2 weeks of treatment up to 90% of the maximum possible effect. Maximum therapeutic effect is usually achieved by the fourth week of therapy and is maintained at the regular reception preparation.
Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (average adjusted percent change from baseline value):
Number of patients 17
HS- LDL -45
Total cholesterol -33
Cholesterol HDL-13
TG -35
XC-neLPVP -44
Apo B -38
Apo A-I 4
Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (IIb and type IV according to Fredrickson) (mean percent change from baseline value):
Number of patients 25
TG -21
LDL-C -28
Total cholesterol -24
Cholesterol-HDL 3
XC-neLPVP -29
VLDL-cholesterol -25
VLDL-TG -24
clinical efficacy
Krestor® effective in adults with hypercholesterolaemia, with or without hypertriglyceridaemia, regardless of race, gender or age, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with hypercholesterolemia IIa and IIb according to Fredrickson types (average initial concentration of LDL cholesterol of about 4.8 mmol / L) in patients receiving the drug in a dose of 10 mg of LDL-C concentration reaches the values ​​less than 3 mmol / l.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving Krestor® at a dose of 20-80 mg, the positive dynamics of lipid profile (a study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks), decreased concentration of LDL cholesterol by 53%. In 33% of patients achieved LDL-C concentration is less than 3 mmol / l.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia Krestor® taking 20 mg and 40 mg, the average reduction in the concentration of LDL cholesterol was 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with initial concentration of Tg from 273 to 817 mg / dl, Krestor® treated at a dose of 5 mg to 40 mg once a day for 6 weeks significantly reduced triglyceride concentration in blood plasma (See. Table 2 ).
An additive effect was seen in combination with fenofibrate in the content of triglycerides with nicotinic acid in a lipid-lowering doses of the content-HDL cholesterol levels (see. Also “Special instructions”).
The study METEOR involving 984 patients aged 45 – 70 years old with a low risk of coronary heart disease (CHD) (10-year risk of
Framingham scale of less than 10%), medium-density LDL cholesterol 4.0 mmol / L (154.5 mg / dl) and subclinical atherosclerosis (which is estimated from the thickness of the complex “intima-media” carotid – IMT) studied the effect of the thickness of the rosuvastatin complex “intima-media.” Patients received rosuvastatin 40mg / day or placebo for 2 years. Therapy rosuvastatin significantly slowed the rate of progression to maximum IMT of the carotid artery segment 12 compared to placebo with a difference of -0.0145 mm / year [95% confidence interval of -0.0196 to – 0.0093; R
METEOR study was conducted in patients with low-risk CHD, for which the dose 40 mg Krestor® is not recommended. The dose of 40 mg should be administered to patients with severe hypercholesterolemia and at high risk of cardiovascular disease (CVD).
Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р
Pharmacokinetics:
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Metabolism
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома
P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N- десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
breeding
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т 1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Linearity
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных. Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
ethnic groups
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
kidney failure
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин. ) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Liver failure
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
genetic polymorphism
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, Крестор®, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Pregnancy and breast-feeding
Крестор® противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Иммунная система
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек
Эндокринная система
Часто: сахарный диабет 2-го типа
On the part of the central nervous system
Часто: головная боль, головокружение
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: запор, тошнота, боли в животе
Редко: панкреатит
For the skin
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: миалгия
Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз
other
Часто: астенический синдром
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов, получавших Крестор®, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 – 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
laboratory findings
При применении препарата Крестор® также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Крестор®:
Со стороны системы кроветворения
Неуточненной частоты: тромбоцитопения
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко: желтуха, гепатит
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз
Неуточненной частоты: диарея
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия
Неуточненной частоты: иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия
On the part of the central nervous system
Очень редко: потеря или снижение памяти
Неуточненной частоты: периферическая нейропатия
The respiratory system
Неуточненной частоты: кашель, одышка
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: гематурия
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Неуточненной частоты: гинекомастия
other
Неуточненной частоты: периферические отёки
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).
special instructions
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «
С осторожностью »), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут. ), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор® и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата Крестор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Liver
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор®.
Special populations. ethnic groups
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов – европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка).
При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Крестор® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Effects on ability to drive and use other mechanisms
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством