Coraxan Valium 5mg 56 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains 5 mg of active ingredient ivabradine hydrochloride, 5.39 mg, or 5.0 mg base.
Excipients:
lactose monohydrate 63.91 mg magnesium stearate 0.5 mg corn starch 20 mg 10 mg maltodextrin, colloidal anhydrous silica 0.20 mg.
Sheath: glycerol 0.08740 mg 1.45276 mg hypromellose, iron oxide yellow dye (E172) 0,01457 mg, colorant ferric oxide red (E172) 0,00485 mg, 0.09276 macrogol 6000 mg, magnesium stearate 0.08740 mg, titanium dioxide (E171) 0.26026 mg.
Description:
oval, biconvex tablets, film-coated orange-pink color, with notches on both sides and engraved on one side, on the other – figure 5. A tablet may be divided into two equal parts.
Product form:
Tablets, film-coated, 5 mg
14 tablets in a blister (pvc / Al). As 4 blisters with instruction for use in a pack carton with the first opening control (if necessary).
Contraindications
– Increased sensitivity to ivabradine or any of the excipients of the formulation;
– resting heart rate less than 70 beats / min (before treatment).
– Cardiogenic shock;
– Acute myocardial infarction;
– Severe hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg and diastolic blood pressure less than 50 mmHg);
– Severe hepatic insufficiency (more than 9 points on a scale Child-Pugh);
– sick sinus syndrome;
– sinoatrial block;
– Unstable or acute heart failure;
– The presence of an artificial pacemaker operating in a mode of constant stimulation;
– Unstable angina;
– atrioventricular (AV) block II and III degree;
– simultaneous use of potent inhibitors of the cytochrome P450 3A4, such as antifungals group azoles (ketoconazole, itraconazole), antibiotic macrolides (clarithromycin, erythromycin for oral, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections “Pharmacokinetics” and “interaction with other drugs.”);
– simultaneous use of verapamil or diltiazem which are moderate inhibitors of CYP3A4, possessing the ability slows heart rate (see “Interaction with other drugs.”);
– Pregnancy, lactation and use in women of reproductive age who do not comply with reliable contraceptive measures (see section “Pregnancy and lactation” section.)
– Age 18 years (effectiveness and safety of the drug in this age group is not established);
– lactase deficiency, lactose intolerance, a syndrome of glucose-galactose malabsorption.
CAREFULLY:
Moderately severe hepatic insufficiency (less than 9 points on a scale ChayldPyu); severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL / min); congenital lengthening the interval QT (see “Interaction with other drugs.”); simultaneous reception of drugs prolonging the interval QT;
concomitant use of grapefruit juice; recent stroke; pigmentary degeneration of the retina (retinitis pigmentosa); hypotension; IV heart failure NYHA functional class classification; simultaneous application kaliynesberegayuschimi diuretics (see. See “The interaction with other drugs”).
Dosage
5 mg
Indications
Symptomatic therapy of stable angina
Symptomatic treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease in adult patients with normal sinus rhythm and heart rate not less than 70 beats / min.:
– in case of intolerance or contraindications to the use betaadrenoblokatorov – in combination with beta-blockers with inadequate control on the background of stable angina optimal dose of beta-blocker.
Treatment of chronic heart failure
Treatment of chronic heart failure class II-IV NYHA classification of systolic dysfunction in patients with sinus rhythm and heart rate of not less than 70 u. / Min in combination with standard therapy, including therapy betaadrenoblokatorami or intolerance or contraindications to the use of beta blockers.
Interaction with other drugs
The patient should inform the doctor about all medications taken.
Adverse drug combination
Drugs prolonging the QT interval
– antiarrhythmics, lengthening the interval QT (e.g., quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
– drugs, lengthening the interval QT, non antiarrhythmic agents (e.g., pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin intravenous).
simultaneous use of ivabradine and avoid these drugs, since slowing heart rate may cause additional lengthening of the interval QT. If necessary, a joint appointment of these drugs should be closely monitored ECG (see. Section “Special Instructions”).
Concomitant use with caution
Kaliynesberegayuschie diuretics (diuretics group thiazides and “loop” diuretics):
hypokalaemia can increase the risk of arrhythmias. Since ivabradine may cause bradycardia, the combination of bradycardia and hypokalemia is a predisposing factor for the development of severe arrhythmias particularly in patients with syndrome interval lengthening QT, both congenital and caused by the influence of any substance.
Cytochrome P450 3A4 (isoenzyme CYP3A4)
Ivabradine is metabolized in the liver with cytochrome P450 isoenzymes
(Isoenzyme CYP3A4) and is a very weak inhibitor of the cytochrome.
Ivabradine has no significant effect on the metabolism and blood plasma concentration of other substrates (strong, moderate and weak inhibitors) cytochrome CYP3A4. At the same time, inhibitors and inducers of CYP3A4 isozyme can react with ivabradine and exert a clinically significant effect on its metabolism and pharmacokinetic properties. It has been found that the increased isoenzyme CYP3A4 inhibitors and inducers of CYP3A4 isozyme decreased plasma concentrations of ivabradine.
Increasing the concentration of ivabradine plasma levels may increase the risk of bradycardia (see. “Special Instructions” section).
Contraindicated drug combination
Simultaneous use of ivabradine with potent inhibitors isoenzyme CYP3A4, such as antifungals group azoles (ketoconazole, itraconazole), antibiotic macrolides (clarithromycin, erythromycin for oral, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contraindicated ( see. section “Contraindications”). Potent inhibitors isoenzyme CYP3A4 – ketoconazole (200 mg 1 time per day) or josamycin (1 g, 2 times a day) increased ivabradine mean plasma concentrations 7-8 times.
Moderate inhibitors of CYP3A4 isoenzyme
Simultaneous use of ivabradine and diltiazem or verapamil (means slows the heart rate) in healthy volunteers and patients accompanied by an increase in AUC of ivabradine and 2-3 additional slowing heart rate by 5 beats. / Min. This use is contraindicated (see. The section “Contra ‘).
Adverse drug combination
Grapefruit juice. While taking grapefruit juice was an increase in exposure ivabradine 2 times. During therapy with Coraxan possible should avoid grapefruit juice.
Combinations of drugs requiring caution – Moderate inhibitors isoenzyme CYP3A4. Use of ivabradine in combination with other inhibitors of moderate isoenzyme CYP3A4 (e.g., fluconazole) can be used provided that the resting heart rate is 70 bpm. / Min. The recommended starting dose of ivabradine – 2.5 mg 2 times a day. Necessary to monitor heart rate.
– Inductors isoenzyme CYP3A4, such as rifampicin, barbiturates, phenytoin and vegetable products containing St. John’s wort, in the combined use can lead to a reduction in blood concentration and activity of ivabradine and selection require a higher dose of ivabradine. When the joint application of ivabradine and preparations containing St. John’s wort, it was observed a twofold decrease in AUC of ivabradine. During therapy with Coraxan should be possible to avoid the use of drugs and foods containing St. John’s wort.
Combined use with other medicaments
The absence of clinically relevant effect on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of ivabradine with simultaneous application of the following drugs: inhibitors of proton pump (omeprazole, lansoprazole), inhibitors of phosphodiesterase-5 (e.g., sildenafil), HMG-CoA reductase inhibitors (e.g., simvastatin) BCCI derivatives dihydropyridine (e.g., amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin. It is shown that the ivabradine is no clinically significant effect on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of acetylsalicylic acid.
Ivabradine used in combination with inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, beta-blockers, diuretics, aldosterone antagonists, nitrates short and long-acting inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, hypoglycemic agents for oral administration, aspirin and other antiplatelet agents.
The use of the above drugs are not accompanied by a change in the profile of the therapy safety.
Overdose
symptoms
Overdose of the drug can lead to prolonged and severe bradycardia (see. The section “Side effect”).
Treatment
Treatment of severe bradycardia should be symptomatic and carried out in specialized units. In the case of bradycardia in conjunction with impaired hemodynamic shown symptomatic treatment with intravenous beta-agonists such as isoprenaline.
If necessary, one can raise the pacemaker.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
antianginal agent
Pharmacodynamics:
Ivabradine – preparation slowing the heart rate, which mechanism of action is selective and specific sinus node If inhibition channels, controlling spontaneous diastolic depolarization in the sinus node and regulating heart rate (HR). Ivabradine has a selective effect on the sinus node, without affecting the duration of the pulses of intraatrial, atrioventricular and intraventricular conduction paths, as well as on myocardial contractility and ventricular repolarization.
Ivabradine may also interact with the retinal Ih channels similar to channels If heart involved in causing a temporary change of visual perception of the system due to changes in the retinal response to bright light stimuli.
When precipitating circumstances (e.g., quick change of brightness in the area of ​​visual field) partial inhibition of Ih channel ivabradine phenomenon causes changes photoreception (photopsia). For photopsias characteristic transient change in the brightness in a limited area of ​​the visual field (see Fig. See “Side effect”).
The main pharmacological characteristic of ivabradine is dose-dependent ability deceleration rate (HR). Analysis of the dependence of the deceleration heart rate of dose was carried out at gradually increasing doses of ivabradine to 20 mg twice a day, revealed a trend towards achieving the effect of “plateau” (lack of increase of therapeutic effect at higher doses), which reduces the risk of severe bradycardia (heart rate less than 40 u. / min) (see. the section “Side effect”).
When administering the drug at the recommended dose level of heart rate deceleration depends on its initial value and is about 10-15 u. / Min at rest and during exercise. This reduces the work of the heart and decreases myocardial oxygen demand.
Ivabradine not affect the intracardiac conductivity myocardial contractility (does not cause a negative inotropic effect) and the ventricular repolarization process. In clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on the time of the pulses predserdnozheludochkovym or intraventricular conduction paths, as well as the adjusted interval QT.
In the studies involving patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) of 30-45%), it was shown that ivabradine has no effect on myocardial contractility.
It was found that ivabradine 5 mg 2 times a day improves the stress tests after 3-4 weeks of therapy. The efficiency was confirmed for the dose of 7.5 mg 2 times a day. In particular, an additional effect with increasing doses of 5 to 7.5 mg 2 times a day was set in a comparative study with atenolol. The execution time of exercise increased by about 1 minute after 1 month of application ivabradine at a dose of 5 mg 2 times a day, while after an additional 3-month course of treatment with ivabradine at a dose of 7.5 mg 2 times a day into the marked further increase in this index 25 seconds. Antianginal and antiischemic activity of ivabradine was confirmed for patients aged 65 years and older.
Efficacy of ivabradine when used in doses of 5 mg and 7.5 mg 2 times a day was observed for all samples Stress indicators (total exercise duration, time to limiting angina, time to onset of angina and time to attack of ST-segment depression on 1 mm), and was accompanied by a decrease in the frequency of angina attacks by about 70%. Use of ivabradine 2 times a day provided a constant therapeutic efficacy for 24 hours.
Patients treated with ivabradine Ivabradine shows more efficiency for all load indicators samples when added to a maximum dosage of atenolol (50 mg) for therapeutic activity decline (by 12 hours after ingestion).
Not shown ivabradine improved performance when added to a maximum dose of amlodipine dips therapeutic activity (by 12 hours after ingestion), while at the maximum activity (after 3 – 4 hours after ingestion) additional efficiency of ivabradine was proved.
In studies of the clinical efficacy of ivabradine effects are fully maintained throughout the 3-and 4-month treatment periods. During the treatment of the signs of development of tolerance (loss of efficacy) were absent, and after treatment discontinuation syndrome “cancel” is not mentioned. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine were associated with a dose-dependent slowing of the heart rate, as well as a significant reduction of the working product (heart rate x systolic blood pressure), both at rest and during exercise. Effects on blood pressure (BP) and total peripheral vascular resistance (TPR) was clinically insignificant and significant.
Sustainable slowing heart rate was observed in patients treated with ivabradine for at least 1 year. Effect on carbohydrate metabolism and lipid profile is not observed.
In patients with diabetes mellitus the efficacy and safety of ivabradine figures were similar to those of patients in the general population.
In a study in patients with coronary artery disease without clinical manifestations of heart failure (LVEF 40%) on maintenance therapy, ivabradine therapy at doses higher than the recommended (initial dose of 7.5 mg twice a day (5 mg twice a day, at the age of 75 years), which is then titrated up to 10 mg twice daily) had no significant effect on the primary composite endpoint (death from cardiovascular causes or nonfatal myocardial infarction). The incidence of bradycardia in patients treated with ivabradine was 17.9%. 7.1% of patients in the study received verapamil, diltiazem or potent inhibitors isoenzyme CYP 3A4.
In patients with class II or greater angina classification Canada
Cardiology society revealed statistically significant increase in small number of cases of occurrence of the combined primary endpoint when applying ivabradine – which was not observed in the subgroup of patients with angina pectoris (Class I above).
In a study of patients with stable angina and left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction less than 40%), 86.9% of which was prepared beta-blockers, there were no differences between the groups of patients treated with ivabradine with standard therapy and placebo at the sum frequency lethal исходов от сердечнососудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточност � (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения – 12,0% в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо, соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36 % и частоты реваскуляризации на 30 %.
У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приёма ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечнососудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24 %. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42 %.
Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73 %. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.
На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35 % показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18 %. Абсолютное снижение риска составило
4,2 %. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 месяца от начала терапии.
Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.
Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89 %), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или ангиотензина II рецепторов антагонистов (91 %), диуретиков (83 %), и антагонистов альдостерона (60 %).
Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат.
На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.
Pharmacokinetics:
Ивабрадин представляет собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является Nдесметилированное производное ивабрадина.
Абсорбция и биодоступность
Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приёмом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Distribution
Связь с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесном состоянии – около 100 л. Сmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации=38%).
Metabolism
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома Р450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40 % дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4.
Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
breeding
Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % площади под кривой «концентрация- время» (AUC)), эффективный Т1/2 – 11 часов. Общий клиренс – примерно 400 мл/мин, почечный – примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Линейность и нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.
Special patient groups
Пациенты пожилого и старческого возраста
Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Renal function
Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Abnormal liver function
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Pregnancy and breast-feeding
Препарат Кораксан противопоказан для применения при беременности.
В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.
В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Breastfeeding
Применение препарата Кораксан в период грудного вскармливания противопоказано.
В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.
Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.
Женщины репродуктивного возраста
Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан (см. раздел «Противопоказания»).
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов.
Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Перечень нежелательных реакций
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях,
is shown by the following grading: very often (> 1/10); common (> 1/100,
special instructions
Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией.
Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией.
Контроль ЧСС
Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Кораксан или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд./ мин, или при снижении дозы препарата Кораксан (См. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушения сердечного ритма Кораксан неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.
У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (См. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.
Во время терапии препаратом Кораксан следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таким симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.
Применение у пациентов с брадикардией Кораксан противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то приём препарата Кораксан следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
Применение препарата Кораксан совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).
Chronic heart failure
Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.
Инсульт
Не рекомендуется назначать препарат Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период.
Функции зрительного восприятия
Кораксан влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
Excipients
В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Артериальная гипотензия
Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Противопоказания»).
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) – сердечные аритмии
Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата
Кораксан следует прекратить за 24 часа до ее проведения.
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT
Кораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
Снижение частоты сердечных сокращений, в том числе вследствие приема препарата Кораксан, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии.
В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших Кораксан (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Эти