Clarithromycin-vertex pi n / 500mg film about 14 pc

Description

Composition
Active substance:
Clarithromycin – 500,000 mg;
film coating: [Hypromellose 2910 (6 mPas) – 15,000 mg, giproloza (hydroxypropyl) – 5.820 mg talc – 5.778 mg titanium dioxide – 3,261 mg, yellow iron oxide (iron oxide) – 0.141 mg] or [dry mixture film coating comprising hypromellose 2910 (6 mPa.s) (50%), giproloza (hydroxypropylcellulose) (19.4%), talc (19.26%), titanium dioxide (10.87%), yellow iron oxide (iron oxide ) (0.47%)] – 30,000 mg.
Excipients:
Hypromellose 2208 (100 mPas) – 200,000 mg; hypromellose 2910 (50 mPa s) – 150.000 mg; microcrystalline cellulose – 137,500 mg; colloidal silicon dioxide – 2,500 mg; magnesium stearate – 10,000 mg ;.
Description:
Oval biconvex tablets, film-coated yellow. The cross-sectional core of a white or nearly white.
Product form:
Prolonged action tablets, film-coated, 500 mg. 5, 7, 10 or 14 tablets in blisters of PVC film and aluminum foil. 5, 7, 10 or 14 tablets in a bank of high-density polyethylene. 1 or 2 blisters 5 or 7 of tablets, blisters 1 through 10 or 14 tablets, or a bank together with instructions for medical use in a stack of cardboard.
Contraindications
– increased sensitivity to clarithromycin, and other ingredients to other macrolides; – lengthening the interval QT, ventricular fibrillation or ventricular tachycardia type “pirouette” history; – hypokalaemia (risk of QT interval prolongation); – concomitant use of clarithromycin with ticagrelor or ranolazine; – simultaneous reception of clarithromycin with astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous reception of clarithromycin with ergot alkaloids, for example ergotamine, dihydroergotamine (see “Interaction with other drugs” section). – simultaneous reception of clarithromycin with midazolam for oral use (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous reception of clarithromycin with inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), which largely metabolized isoenzyme CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), due to the increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous reception of colchicine with clarithromycin in patients with impaired liver or kidney function (see “Interaction with other drugs.”); – severe hepatic insufficiency, to run concurrently with renal insufficiency; – severe renal insufficiency – CC less than 30 ml / min; – cholestatic jaundice / hepatitis history which developed when using clarithromycin (see “Special instructions.”); – the period of breast-feeding; – Children up to age 12 years (effectiveness and safety have been established); – porphyria; – lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Precautions – kidney failure moderate; – liver failure, moderate and severe; – myasthenia gravis (possibly increased symptoms); – simultaneous reception of clarithromycin with benzodiazepines, such as alprazolam, triazolam, midazolam for intravenous use (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous with drugs that are metabolized isoenzyme CYP3A, e.g., carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, oral anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (see “Interaction with others. drugs “); – simultaneous reception of clarithromycin with other ototoxic drugs, particularly aminoglycosides (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous with drugs that induce isoenzyme CYP3A4, e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’s wort (see “Interaction with other drugs” section). – simultaneous reception of clarithromycin with statins, independent of metabolic isoenzyme CYP3A (e.g., fluvastatin) (see “Interaction with other drugs.”); – simultaneous with blockers “slow” calcium channels, which are metabolized isoenzyme CYP3A4 (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem); – Patients with coronary heart disease (CHD), severe cardiac insufficiency, hypomagnesemia, severe bradycardia (less than 50 beats / min) and patients taking concomitant antiarrhythmics of IA class (quinidine, procainamide) and Class III (dofetilide, amiodarone, sotalol ); – pregnancy.
Dosage
500 mg
Indications
Infectious and inflammatory diseases caused by microorganisms sensitive to clarithromycin: – lower respiratory tract infections (such as bronchitis, pneumonia); – upper respiratory tract infection and upper respiratory organs (such as pharyngitis, sinusitis); – Skin and soft tissue infections (such as folliculitis, cellulitis, erysipelas).
Interaction with other drugs
Application of these preparations, together with clarithromycin is contraindicated due to the possibility of serious side effects
Cisapride, pimozide, terfenadine, astemizole
When co-administered clarithromycin with cisapride / pimozide / terfenadine / astemi-zolom reported increase their concentration in the blood plasma, which may lead to an increase in the interval QT and occurrence of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia type “pirouette” (see . See “Contraindications”).
ergot alkaloids
Post-marketing studies show that the combined use of clarithromycin with ergotamine or dihydroergotamine, the following effects associated with acute poisoning drugs group ergotamines: vasospasm, ischemia of the extremities and other tissues including the central nervous system. The simultaneous use of clarithromycin and ergot alkaloids contraindicated (see. The section “Contra ‘).
HMG-CoA reductase inhibitors (statins)
Simultaneous treatment with clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see. Section “Contraindications”) in connection with the fact that these statins are largely metabolized isoenzyme of CYP3A4, and the combined use with clarithromycin increases their plasma concentrations, which leads to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. It reported cases of rhabdomyolysis in patients treated with clarithromycin in conjunction with these agents. If necessary, the use of clarithromycin should stop taking lovastatin or simvastatin therapy on time.
Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with other statins. It is recommended to use statins, independent of metabolic isoenzyme CYP3A (e.g., fluvastatin). In the case of co-administration need to take the lowest recommended dose statin. Should monitor the development of signs and symptoms of myopathy.
The effect of other drugs on clarithromycin
Formulations are inducers isoenzyme CYP3A (e.g., rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John’s wort) may induce metabolism of clarithromycin. This can lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, which reduces its effectiveness. Furthermore, it is necessary to observe the isoenzyme CYP3A inducer concentration in blood plasma, which can increase due to inhibition of CYP3A isoenzyme clarithromycin. In a joint application rifabutin and clarithromycin showed an increase plasma concentrations of rifabutin and a decrease in plasma concentrations of clarithromycin with an increased risk of uveitis.
The following drugs have proven or presumed impact on the concentration of clarithromycin in plasma; in the case of joint use with clarithromycin dosage may require adjustment or switch to an alternative therapy.
Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine
Strong inducers of cytochrome P450, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine may accelerate metabolism of clarithromycin and thus lower the concentration of clarithromycin in plasma and reduce the therapeutic effect and at the same time increase the concentration of 14-hydroxyclarithromycin – metabolite, also a microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14 differs hydroxyclarithromycin against various bacteria, the therapeutic effect may be reduced in the combined use of clarithromycin and enzyme inducers.
etravirine
The concentration of reduced clarithromycin using etravirine, but increases the concentration of the active metabolite 14-hydroxyclarithromycin. Since 14-hydroxyclarithromycin has low activity against infections Mycobacterium avium complex (MAC) may change the overall activity against these pathogens, however it should be considered an alternative treatment for treating MAC.
fluconazole
Joint administration of fluconazole in a dose of 200 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily in 21 healthy volunteer resulted in an increase in the mean AUC and Cmin at 33% and 18% respectively. Thus co-administration did not significantly affect the average equilibrium concentration of the active metabolite 14-hydroxyclarithromycin. Correction dose of clarithromycin in the case of concomitant administration of fluconazole is required.
ritonavir
Pharmacokinetic study has shown that co-administration of ritonavir 200 mg every eight hours and clarithromycin 500 mg every 12 hours resulted in a marked inhibition of the metabolism of clarithromycin. When co-administered clarithromycin Cmax of ritonavir increased by 31%, Cmin increased by 182% and AUC increased by 77%. It was observed complete suppression of the formation of 14-hydroxyclarithromycin. With a wide range of clarithromycin decrease the dose in patients with normal renal function is not required. In patients with renal failure is useful to consider the following embodiments dose correction: QA 30-60 ml / min clarithromycin dose should be reduced by 50% (not more than one tablet per day Clarithromycin CP); with CC less than 30 ml / min, not to be taken clarithromycin CP due to the inability adequate correction (reduction) dose (see. the section “Contra ‘). In these patient groups may be used in other clarithromycin dosage forms. Ritonavir should not be taken in conjunction with clarithromycin at doses in excess of 1 g / day.
Effect of clarithromycin on other drugs
Antiarrhythmic agents (quinidine and disopyramide)
Possible occurrence of ventricular tachycardia type “pirouette” in the combined use of clarithromycin and quinidine or disopyramide. At simultaneous reception of clarithromycin with these drugs should be regularly monitoring the electrocardiogram for lengthening the interval QT, and should monitor the plasma concentrations of these drugs.
When the post-marketing use of reported cases of hypoglycemia during coadministration of clarithromycin and disopyramide. It is necessary to monitor the concentration of glucose in the blood, while the application of clarithromycin and disopyramide.
Oral hypoglycemic agents / insulin
When the joint application of clarithromycin and oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives) and / or insulin may experience severe hypoglycemia. The simultaneous use of clarithromycin with some hypoglycemic agents (e.g., nateglinide, pioglitazone, repaglinide and rosiglitazone) can lead to inhibition of CYP3A isoenzyme clarithromycin, resulting in hypoglycemia, may occur. Recommended careful monitoring of glucose concentrations.
Interactions caused isoenzyme CYP3A
Co-administration of clarithromycin, which is known to inhibit isoenzyme CYP3A, and drugs primarily metabolized isoenzyme CYP3A, may be associated with a reciprocal increase in their concentration, which can enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates isoenzyme CYP3A, especially when these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine), and / or extensively metabolized by this enzyme. If necessary, a correction should be carried out the dose received along with clarithromycin, and the co-administration of some drugs is contraindicated (see. Section “Contraindications”). Also, if possible, should be monitored plasma drug concentrations, primarily metabolized isoenzyme CYP3A.
The metabolism of these drugs / classes performed by the same isoenzyme CYP3A, as the metabolism of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, indirect anticoagulants (eg, warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, triazolam and vinblastine. Also agonists include CYP3A isoenzyme preparations are contraindicated for joint use with clarithromycin: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin and ergot alkaloids (see “Contra.”). For drugs that interact in a similar way through other isozymes within the cytochrome P450 system, include phenytoin, theophylline and valproate.
indirect anticoagulants
When co-administered warfarin and clarithromycin possibly bleeding, a marked increase in INR and prothrombin time. In the case of joint use with warfarin or other indirect anticoagulants necessary to monitor the prothrombin time and INR.
omeprazole
Clarithromycin (500 mg every 8 hours) was investigated in healthy adult volunteers in combination with omeprazole (40 mg daily). When the joint application of omeprazole and clarithromycin omeprazole equilibrium concentrations were increased (Cmax, AUC and T1 / 2 increased by 30%, 89% and 34% respectively). The average pH in the stomach within 24 hours was 5.2 when receiving only omeprazole and 5.7 when receiving omeprazole together with clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil, and vardenafil
Each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least partially, with a participation isoenzyme CYP3A. At the same time isoenzyme CYP3A can be inhibited in the presence of clarithromycin. The combined use of clarithromycin with sildenafil, tadalafil or vardenafil may increase inhibitory effect on phosphodiesterase. In the application of these preparations, together with clarithromycin should consider reducing the dose of sildenafil, tadalafil and vardenafil.
Theophylline, carbamazepine
When the joint application of clarithromycin and carbamazepine or theophylline may increase the concentration of these drugs into the systemic circulation.
tolterodine
Primary metabolism of tolterodine is via cytochrome P450 isoform 2D6 (CYP2D6). However, in part of the population lacking isozyme CYP2D6, metabolism occurs via isoenzyme CYP3A. In this population suppression of isoenzyme CYP3A results in significantly higher concentrations of tolterodine plasma. In populations with a low level of metabolism via the CYP2D6 isozyme may require dose reduction in the presence of tolterodine isoenzyme CYP3A inhibitors, such as clarithromycin.
Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam)
When the joint application of midazolam and clarithromycin (500 mg twice daily) was an increase in AUC of midazolam: 2.7 times after intravenous injection of midazolam and 7 times after oral administration. It is necessary to avoid sharing oral midazolam and clarithromycin. If used together with clarithromycin intravenous formulation of midazolam should carefully monitor the patient for possible dose adjustments. The same precautions should also apply to other benzodiazepines that are metabolized by isoenzyme of CYP3A, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines, which is independent of the inference isoenzyme CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), it is unlikely clinically significant interaction with clarithromycin.
When used together, clarithromycin and triazolam possible effects on the central nervous system (CNS), such as drowsiness and confusion. In this connection, in the case of a joint application, it is recommended to monitor the symptoms of CNS disorders.
aminoglycosides
At simultaneous reception of clarithromycin with other ototoxic drugs, especially aminoglycosides, care should be taken to control the function of the vestibular and auditory aids both during treatment and after its completion.
colchicine
Colchicine is a substrate as the isoenzyme CYP3A, and protein-transporter P-glycoprotein (Pgp). It is known that clarithromycin and other macrolides inhibit CYP3A isoenzyme and Pgp. When co-administered clarithromycin and colchicine, inhibition of Pgp and / or CYP3A can lead to increased action of colchicine. Should monitor the development of clinical symptoms of colchicine poisoning. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел «Противопоказания»).
Digoxin
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
zidovudine
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Исследования взаимодействия кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия с зидовудином не проводилось.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70 %, с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Overdose
symptoms
Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Treatment
При передозировке следует удалить неабсорсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др. ) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Macrolide antibiotic.
Pharmacodynamics:
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению»: – аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; – аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; – другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); – микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Most strains of staphylococci that are resistant to methicillin and oxacillin, and are resistant to clarithromycin.
Helicobacter pylori
Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): – аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci; – аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; – анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; – анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; – спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; – кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
The major metabolite of clarithromycin in the human body is a microbiologically active metabolite 14-hydroxyclarithromycin. Микробиологи-ческая активность метаболита такая же, как у кларитромицина, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше.
Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий.
Pharmacokinetics:
Suction
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50 %. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность кларитромицина в среднем на 25 %. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 (CYP3A) печени. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70 % кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
У здоровых добровольцев, принимающих 500 мг кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия один раз в день во время приема пищи, максимальная концентрация (Cmax) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляла 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (T1/2) кларитромицина и его метаболита составляли 5,3 и 7,7 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия 1000 мг (2 х 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-гидроксикларитромицина составил 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (TСmax) при приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 часов. Cmax 14-гидроксикларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится приблизительно 40 % поступившего в организм кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30 %.
У пациентов кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости при приеме внутрь незначительна (1-2 % от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови.
Pharmacokinetics in special patient groups
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Cmin) и Cmax кларитромицина в плазме крови, T1/2, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Elderly patients
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК), не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Pregnancy and breast-feeding
Безопасность применения кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена.
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Clarithromycin is displayed along with breast milk. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (В