Clarithromycin Teva-tab n / 500mg film about 14 pc

$12.21

Clarithromycin Teva-tab n / 500mg film about 14 pc

Quantity:

Description

Composition
Active substance:
clarithromycin 500.0 mg
Excipients:
Povidone 20.0 mg Microcrystalline cellulose 324.0 mg Croscarmellose sodium 40.0 mg Colloidal silicon dioxide 6.0 mg Magnesium stearate 10.0 mg;
film coating Opadry II White 20.0 mg: 34,950% hypromellose, lactose monohydrate, 27.180%, 25.240% of titanium dioxide, macrogol 4000 9.700% sodium citrate dihydrate 2.930%.
Description:
White, oblong, biconvex tablets, film-coated, with the notch on one side.
Product form:
Tablets of 500 mg. 7 tablets in blister PVC / aluminum foil. 2 blister (7 tablets) together with instructions for use in a cardboard box.
Contraindications
– Increased sensitivity to clarithromycin, and other ingredients to other macrolides;
– simultaneous reception of clarithromycin with the following drugs: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine (see “Interaction with other drugs.”);
– simultaneous reception of clarithromycin with ergot alkaloids, for example ergotamine, dihydroergotamine (see “Interaction with other drugs.”);
– simultaneous reception of clarithromycin with midazolam for oral use (see “Interaction with other drugs.”);
– simultaneous reception of clarithromycin with inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), which largely metabolized isoenzyme CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), due to the increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see “Interaction with other drugs.”);
– concomitant use of clarithromycin with colchicine;
– concomitant use of clarithromycin with ticagrelor or ranolazine;
– lengthening QT interval history (congenital or acquired recorded QT interval elongation) or ventricular arrhythmia, including ventricular tachycardia type “pirouette” (see sections “Specific guidance” and “interaction with other drugs.”);
– hypokalaemia (risk of QT interval prolongation);
– severe hepatic insufficiency, to run concurrently with renal insufficiency;
– cholestatic jaundice / hepatitis history which developed when using clarithromycin (see “Special instructions.”);
– porphyria;
– the period of breast-feeding;
– up to age 12 years (effectiveness and safety have been established);
– lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Precautions – Renal failure secondary to severe;
– liver failure, moderate and severe;
– simultaneous reception of clarithromycin with benzodiazepines, such as alprazolam, triazolam, midazolam for intravenous administration or for application to the oral mucosa (see “Interaction with other drugs.”);
– simultaneous with drugs that are metabolized isoenzyme CYP3A, e.g., carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, omeprazole, oral anticoagulants (e.g., warfarin), quinidine, rifabutin, sildenafil, tacrolimus, vinblastine (see “Interaction with others. drugs “);
– simultaneous with drugs that induce isoenzyme CYP3A4, e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’s wort (see “Interaction with other drugs” section).
– simultaneous reception of clarithromycin with statins, independent of metabolic isoenzyme CYP3A (e.g., fluvastatin) (see “Interaction with other drugs.”);
– simultaneous with blockers “slow” calcium channels, which are metabolized isoenzyme CYP3A4 (e.g., verapamil, amlodipine, diltiazem);
– Patients with coronary heart disease (CHD), severe cardiac insufficiency, hypomagnesemia, conduction disturbances and clinically significant bradycardia, as well as patients simultaneously receiving antiarrhythmic drugs class IA (quinidine, procainamide) and Class III (dofetilide, amiodarone, sotalol);
– pregnancy.
Dosage
500 mg
Indications
Infectious-inflammatory diseases caused by microorganisms susceptible to clarithromycin:
– lower respiratory tract infections (such as bronchitis, pneumonia);
– upper respiratory tract infections (such as pharyngitis, sinusitis);
– Skin and soft tissue infections (such as folliculitis, cellulitis, erysipelas);
– disseminated or localized mycobacterial infections due to Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare;
– localized infection caused by Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum and Mycobacterium kansasii;
– prevention of infection caused by Mycobacterium avium complex (MAC), HIV-infected patients with a content of CD4 lymphocytes (T helper lymphocytes) is not more than 100 per 1 mm3;
– eradication of H.pylori and reducing the frequency of duodenal ulcer recurrence;
– odontogenic infection (tablet Clarithromycin-Teva, film-coated, 250 mg).
Interaction with other drugs
Application of these preparations, together with clarithromycin is contraindicated due to the possibility of serious side effects:
Cisapride, pimozide, terfenadine and astemizole
When co-administered clarithromycin with cisapride, pimozide, terfenadine or astemizole reported increase their concentration in the blood plasma, which can lead to QT prolongation and appearance of cardiac arrhythmias, including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and ventricular tachycardia type “pirouette” (see. Section “Contraindications”).
ergot alkaloids
Post-marketing studies show that the combined use of clarithromycin with ergotamine or dihydroergotamine, the following effects associated with acute poisoning drugs group ergotamines: vasospasm, ischemia of the extremities and other tissues including the central nervous system.
Simultaneous treatment with clarithromycin with ergot alkaloids is contraindicated (see. Section “Contraindications”).
Midazolam for oral use
In joint application of midazolam and clarithromycin tablet form (500 mg, 2 times a day) there was an increase in AUC of midazolam 7 times after oral administration.
Simultaneous treatment with midazolam clarithromycin for oral administration is contraindicated (see. The section “Contra ‘).
HMG-CoA reductase inhibitors (statins)
Simultaneous treatment with clarithromycin with lovastatin or simvastatin is contraindicated (see. Section “Contraindications”) in connection with the fact that these statins are largely metabolized isoenzyme of CYP3A4, and the combined use with clarithromycin increases their serum concentration, which leads to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis. It reported cases of rhabdomyolysis in patients treated with clarithromycin in conjunction with these agents. If necessary, the use of clarithromycin should stop taking lovastatin or simvastatin therapy on time.
Clarithromycin should be used with caution in combination therapy with other statins. It is recommended to use statins, independent of metabolic isoenzyme CYP3A (e.g., fluvastatin). In the case of co-administration need to take the lowest recommended dose statin. Should monitor the development of signs and symptoms of myopathy.
The effect of other drugs on clarithromycin
Formulations are inducers isoenzyme CYP3A (e.g., rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John’s wort) may induce metabolism of clarithromycin. This can lead to subtherapeutic concentrations of clarithromycin, which reduces its effectiveness. Furthermore, it is necessary to observe the isoenzyme CYP3A inducer concentration in blood plasma, which can increase due to inhibition of CYP3A isoenzyme clarithromycin. In a joint application rifabutin and clarithromycin showed an increase plasma concentrations of rifabutin and a decrease in serum concentrations of clarithromycin with an increased risk of uveitis.
The following drugs have proven or presumed impact on the concentration of clarithromycin in plasma; in the case of joint use with clarithromycin dosage may require adjustment or switch to an alternative therapy.
Efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine
Strong inducers of cytochrome P450, such as efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin and rifapentine may accelerate metabolism of clarithromycin and thus lower the concentration of clarithromycin in plasma and reduce the therapeutic effect and at the same time increase the concentration of 14-OH-clarithromycin – metabolite , which is also microbiologically active. Since the microbiological activity of clarithromycin and 14-OH-clarithromycin differs against different bacteria, the therapeutic effect may be reduced in the combined use of clarithromycin and enzyme inducers.
etravirine
The concentration of reduced clarithromycin using etravirine, but increases the concentration of the active metabolite 14-OH clarithromycin. Since the 14-OH-clarithromycin has low activity against infections Mycobacterium avium complex (MAC), may change the overall activity against these pathogens, so to treat MAC should consider alternative treatment.
fluconazole
Joint administration of fluconazole in a dose of 200 mg daily and clarithromycin 500 mg twice a day in 21 healthy volunteer resulted in an increase in the average value of the equilibrium concentration of clarithromycin minimum (Cmin) and AUC by 33% and 18% respectively. Thus co-administration did not significantly affect the average equilibrium concentration of the active metabolite 14-OH clarithromycin. Correction dose of clarithromycin in the case of concomitant administration of fluconazole is required.
ritonavir
Pharmacokinetic study has shown that co-administration of ritonavir 200 mg every eight hours and clarithromycin 500 mg every 12 hours resulted in a marked inhibition of the metabolism of clarithromycin. When co-administered clarithromycin Cmax of ritonavir increased by 31%, Cmin increased by 182% and AUC increased by 77%. It was observed complete suppression of the formation of 14-OH clarithromycin. Due to the wide therapeutic window of clarithromycin decrease the dose in patients with normal renal function is not required. In patients with renal failure is useful to consider the following embodiments dose correction: QA 30-60 ml / min clarithromycin dose should be reduced by 50%; with CC less than 30 ml / min clarithromycin dose should be reduced by 75%. Ritonavir should not be taken in conjunction with clarithromycin at doses in excess of 1 g / day.
Similar dose adjustments should be considered in patients with reduced renal function, if used as Ritonavir pharmacokinetic “amplifier” in the application of other HIV protease inhibitors, including saquinavir and atazanavir (see. Subsection “Bidirectional drug interactions”).
Effect of clarithromycin on other medicinal products
Antiarrhythmic agents (quinidine and disopyramide).
Possible occurrence of ventricular tachycardia type “pirouette” in the combined use of clarithromycin and quinidine or disopyramide. At simultaneous reception of clarithromycin with these drugs ECG monitoring should be performed regularly for lengthening the interval QT, and should also be monitored serum levels of these drugs.
When the post-marketing use of reported cases of hypoglycemia during coadministration of clarithromycin and disopyramide. It is necessary to monitor the concentration of glucose in the blood, while the application of clarithromycin and disopyramide.
Oral hypoglycemic agents / insulin
When the joint application of clarithromycin and oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives) and / or insulin may experience severe hypoglycemia. The simultaneous use of clarithromycin with some hypoglycemic agents (e.g., nateglinide, pioglitazone, repaglinide and rosiglitazone) can lead to inhibition of CYP3A isoenzyme clarithromycin, resulting in hypoglycemia, may occur. Recommended careful monitoring of glucose concentrations.
Interactions caused isoenzyme CYP3A
Co-administration of clarithromycin, which is known to inhibit isoenzyme CYP3A, and drugs primarily metabolized isoenzyme CYP3A, may be associated with a reciprocal increase in their concentration, which can enhance or prolong both therapeutic and side effects. Clarithromycin should be used with caution in patients receiving drugs that are substrates isoenzyme CYP3A, especially when these drugs have a narrow therapeutic range (e.g., carbamazepine), and / or extensively metabolized by this enzyme. If necessary, a correction should be carried out doses, taken with clarithromycin. Also, if possible, should be monitored serum drug concentrations, primarily metabolized isoenzyme CYP3A.
The metabolism of these drugs / classes performed by the same isoenzyme CYP3A, as the metabolism of clarithromycin, for example, alprazolam, carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolone, midazolam, omeprazole, indirect anticoagulants (eg, warfarin), atypical antipsychotics (e.g., quetiapine) , quinidine, rifabutin, Viagra, tacrolimus, triazolam, vinblastine, and others. Also agonists include CYP3A isoenzyme preparations are contraindicated for joint use with clarithromycin: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine, lovastatin, simvastatin and ergot alkaloids (see “Contra.”). For drugs that interact in a similar manner through other isozymes within the cytochrome P450 include phenytoin, theophylline and valproate.
indirect anticoagulants
When co-administered warfarin and clarithromycin possibly bleeding, a marked increase in MHO and prothrombin time. In the case of joint use with warfarin or other indirect anticoagulants necessary to control MHO and prothrombin time.
omeprazole
Clarithromycin (500 mg every 8 hours) was investigated in healthy adult volunteers in combination with omeprazole (40 mg daily). When the joint application of omeprazole and clarithromycin equilibrium plasma concentration of omeprazole were increased (Cmax, AUC0-24 and T1 / 2 increased by 30%, 89% and 34% respectively). The average pH of the stomach within 24 hours was 5.2 when receiving omeprazole alone and 5.7 when receiving omeprazole together with clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil, and vardenafil
Each of these phosphodiesterase inhibitors is metabolized, at least partly involving isoenzyme CYP3A. At the same time isoenzyme CYP3A can be inhibited in the presence of clarithromycin. The combined use of clarithromycin with sildenafil, tadalafil or vardenafil may increase inhibitory effect on phosphodiesterase. In the application of these preparations, together with clarithromycin should consider reducing the dose of sildenafil, tadalafil and vardenafil.
Theophylline, carbamazepine
When the joint application of clarithromycin and carbamazepine or theophylline may increase the concentration of these drugs into the systemic circulation.
tolterodine
Primary metabolism of tolterodine is via cytochrome P450 isoform 2D6 (CYP2D6). However, in part of the population lacking isozyme CYP2D6, metabolism occurs via isoenzyme CYP3A. In this population suppression of isoenzyme CYP3A results in significantly higher concentrations of tolterodine in serum. In populations with a low level of metabolism via the CYP2D6 isozyme may require dose reduction in the presence of tolterodine isoenzyme CYP3A inhibitors, such as clarithromycin.
Benzodiazepines (e.g., alprazolam, midazolam, triazolam)
When the joint application of midazolam tablets and clarithromycin (500 mg twice daily) was an increase in AUC of midazolam: 2.7 times after intravenous injection of midazolam and 7 times after oral administration. Simultaneous treatment with midazolam clarithromycin for oral administration is contraindicated. If used together with clarithromycin intravenous formulation of midazolam should carefully monitor the patient for possible dose adjustments. Administering the drug via the oral mucosa, which makes it possible to bypass first-pass elimination most likely lead to interaction analogous to that observed after intravenous injection of midazolam, but not orally.
The same precautions should also apply to other benzodiazepines that are metabolized by isoenzyme of CYP3A, including triazolam and alprazolam. For benzodiazepines, which is independent of the inference isoenzyme CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), it is unlikely clinically significant interaction with clarithromycin.
If concomitant use of clarithromycin and triazolam possible effects on the central nervous system (CNS), such as drowsiness and confusion. In this connection, in the case of a joint application, it is recommended to monitor the symptoms of CNS disorders.
Interactions with other drugs
colchicine
Colchicine is a substrate as the isoenzyme CYP3A, and protein-transporter P-glycoprotein (Pgp). It is known that clarithromycin and other macrolides are inhibitors of CYP3A isoenzyme and Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Digoxin
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
zidovudine
Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ- инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.
Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 – 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmax саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах.
Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Overdose
Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Hemodialysis and peritoneal dialysis have no significant effect on the concentration of azithromycin in serum, which is typical for other macrolide drugs.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
антибиотик-макролид
Pharmacodynamics:
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., так же как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) – комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Most strains of staphylococci that are resistant to methicillin and oxacillin, and are resistant to clarithromycin.
Helicobacter pylori. Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2-х – штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridim perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campilobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Microbiological activity of the metabolite is the same as the starting material, or 1-2 times weaker against most microorganisms.
Исключение составляет Н.influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Тест на чувствительность. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам.
Отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение.
Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение.
Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. («Промежуточная чувствительность» также называется «умеренной чувствительностью»).
Pharmacokinetics:
Suction
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом, это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.
Распределение, метаболизм и выведение In vitro
Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
In vivo
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Здоровые
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.
При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы и составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно.
Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.
Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2% и 29,1% соответственно.
Patients
Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Ниже приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
Концентрации (250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани Тканевые (мкг/г) Сывороточные (мкг/мл)
Миндалины 1,6 0,8
Легкие 8,8 1,7
Нарушения функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Renal function
При нарушении функции почек увеличиваются Сmax и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови, период полувыведения (Т1/2), площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Elderly patients
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отлич

Additional information

Weight0.100 kg
Manufacturer

TEVA

There are no reviews yet.

Add your review