Brilinta tab n / 90mg film about 56 pc

$108.83

Brilinta tab n / 90mg film about 56 pc

Quantity:

SKU: 01630126197 Categories: , , Tags: ,

Description

Composition
Active substance:
Ticagrelor 90 mg.
Excipients:
Mannitol 126 mg, calcium hydrogen phosphate 63 mg Sodium carboxymethyl starch 9 mg, giproloza 9 mg Magnesium stearate 3 mg; composed of membrane-coated tablet: Hypromellose 2910 5.6 mg titanium dioxide E 171 1.7 mg talc 1.0 mg, 0.6 mg of macrogol 400, iron oxide yellow colorant E 172 0.1 mg.
Description:
Round, biconvex tablets covered with a foil wrapper yellow, engraved.
Product form:
Tablets, coated membrane liner 90 mg.
To 14 tablets per blister Al / PVC / PVDC. 1, 4 or 12 blisters with instruction for use in a cardboard bundle from the first control opening.
Contraindications
Hypersensitivity to Ticagrelor or any of the components of the drug
Active pathological bleeding
Intracranial hemorrhage in anamnesis
Hepatic failure, severe
The combined use of ticagrelor with potent inhibitors of CYP3A4 (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir and atazanavir)
Children up to age 18 years (due to lack of data on efficacy and safety in this patient group)
CAREFULLY
Predisposition to bleeding (eg, in connection with the recent injury to persons, the recent operation, bleeding disorders, active or recent gastrointestinal bleeding) (see. Section “Special Instructions”).
Concomitant therapy drugs that increase the risk of bleeding (i.e., non-steroidal anti-inflammatories, oral anticoagulants and / or fibrinolytics) within 24 hours before receiving Brilinta® preparation.
Patients with an increased risk of bradycardia (eg, patients with sick sinus syndrome without pacemaker, with atrioventricular block second or third degree; syncope associated with bradycardia); joint application with drugs that cause bradycardia (see. “Special Instructions” section).
Patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Patients aged 75 years and older; patients with moderate or severe renal failure; patients receiving therapy with angiotensin receptor antagonists.
Patients with hyperuricemia or gouty arthritis.
Concomitant therapy with digoxin or potent inhibitors of P-glycoprotein (e.g., verapamil or quinidine) (see. See “The interaction with other drugs and other types of drug interactions”).
Dosage
90 mg
Indications
Brilinta® applied simultaneously with acetylsalicylic acid, indicated for the prevention of atherothrombotic events in patients with acute coronary syndrome (unstable angina, myocardial infarction without ST segment lift or elevation myocardial infarction segment ST [STEMI]), including patients receiving drug therapy, and patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG).
Interaction with other drugs
The effects of other drugs on the drug Brilinta®
Drugs metabolized by CYP3A4 isoenzyme
inhibitors of CYP3A4
Potent inhibitors of CYP3A4: the combined use of ketoconazole ticagrelor with increases Cmax and AUC ticagrelor 2.4 and 7.3 times, respectively. Cmax and AUC of the active metabolite is reduced by 89% and 56%, respectively. Other potent inhibitors of CYP3A4 (clarithromycin, nefazodone, ritonavir, and atazanavir) would have the same effects, so their combined use with the drug Brilinta® contraindicated (see. Sections “Contraindications”, “Special Instructions”).
Moderate inhibitors of CYP3A4: the combined use of diltiazem with ticagrelor increased the ticagrelor Cmax by 69% and AUC by 2.7 times, and reduces the Cmax of the active metabolite by 38% and the AUC does not change. Ticagrelor did not affect the plasma concentration of diltiazem. Other moderate inhibitors of CYP3A4 (e.g., amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole) can be administered simultaneously with the drug Brilinta®.
Cyclosporin (an inhibitor of P-gp and CYP3A4)
The combined use of cyclosporin (600 mg) with ticagrelor increases Cmax and AUC ticagrelor 2.3 and 2.8 times, respectively. It is noted increase in AUC of the active metabolite, a 32% reduction in Cmax and 15%. Ticagrelor has no effect on the plasma concentration of cyclosporine.
CYP3A4 inducers
Joint application with rifampicin ticagrelor reduces Cmax and AUC ticagrelor 73% and 86%, respectively. Cmax of the active metabolite is not changed, and AUC decreased by 46%. Other inducers of CYP3A4 (e.g., phenytoin, phenobarbital and carbamazepine), apparently would reduce exposure Brilinta® preparation. Strong CYP3A4 inducers can reduce exposure Brilinta® and efficacy of the drug.
other
According to the results of the pharmacological studies of the interaction, concomitant use ticagrelor with heparin, enoxaparin and ASA or desmopressin did not affect the pharmacokinetics of ticagrelor, its active metabolite, and ADP-dependent platelet aggregation. In the case of clinical indications for drugs affecting hemostasis, they should be used with caution in combination with a preparation Brilinta® (see. The section ”
Carefully “).
No data on the joint application Brilinta® drug with potent inhibitors of glycoprotein P (e.g., quinidine and verapamil), which may increase the exposure ticagrelor. If you can not avoid their joint application, it should be administered with caution (see. Forums ”
Caution “,” Important information “).
Effect of drug Brilinta® other medicaments
Drugs metabolized by CYP3A4 isoenzyme
Simvastatin: concomitant use ticagrelor and simvastatin increases the AUC and Cmax of simvastatin by 81% and 56%, respectively, and increased Cmax and AUC simvastatinovoy acid at 64% and 52%, respectively, while, in some cases, these parameters are increased 2-3 times. The combined use of simvastatin above 40 mg / day. with ticagrelor may lead to side effects of simvastatin, and you must weigh the potential risks and benefits. Not recommended Brilinta® joint use drug with simvastatin and lovastatin in a dosage greater than 40 mg.
Atorvastatin: concomitant use of atorvastatin and ticagrelor increases Cmax and AUC atorvastatinovoy acid metabolites by 23% and 36%, respectively. A similar increase in AUC and Cmax values ​​observed for all metabolites atorvastatinovoy acid. These changes are not considered clinically significant.
Similar effects with statins metabolized of CYP3A4, can not be excluded. The study PLATO patients receiving ticagrelor, taking different statins in the absence of any concern regarding the safety of 93% of patients treated with this group of drugs.
Ticagrelor – a weak inhibitor of CYP3A4. The combined use of the drug and Brilinta® CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. cisapride or ergot alkaloids) is not recommended, as ticagrelor may increase the exposure of these drugs.
Drugs metabolized by CYP2C9 isoenzyme
Concomitant use of ticagrelor and tolbutamide did not alter plasma concentrations of any of these drugs, which suggests that ticagrelor is not an inhibitor of CYP2C9 isoenzyme, and it is unlikely that it affects the CYP2C9-mediated metabolism of drugs such as warfarin and tolbutamide.
oral contraceptives
Combined use ticagrelor, levonorgestrel and ethinyl estradiol, ethinyl estradiol increases exposure by approximately 20%, but did not affect the pharmacokinetics of levonorgestrel. Not expected clinically significant impact on the effectiveness of contraception, while the use of levonorgestrel, ethinyl estradiol and Brilinta® drug.
Substrate P-gp (including digoxin and cyclosporin)
Concomitant digoxin ticagrelor with increases Cmax and AUC of digoxin by 75% and 28%, respectively. When co-administered with ticagrelor average value of the lowest concentration of digoxin was increased by 30%, in some individual cases twice. Cmax and AUC of ticagrelor with digoxin did not change. It is therefore recommended to carry out appropriate clinical and / or laboratory monitoring while applying the drug Brilinta® and P-gp-dependent drugs with a narrow therapeutic index, such as digoxin and cyclosporin.
Medications that can cause bradycardia
In a joint application Brilinta® medication with drugs that can cause bradycardia, caution should be exercised. However, the study PLATO no clinically significant adverse effects when used in conjunction with one or more agents that can cause bradycardia (e.g., 96% of patients simultaneously taking beta-blockers, 33% – Blockers “slow” calcium channels, including diltiazem and verapamil, and 4% – digoxin).
Other concomitant therapy
In clinical studies, the drug Brilinta® advantageously administered together with ACK, proton pump inhibitors, statins, beta-blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists under long-term use, as well as with heparin, low molecular weight heparins, inhibitors of glycoprotein IIb / IIIa receptor for intravenous the introduction in the framework of short-term therapy. The results of these studies revealed no clinically relevant adverse interactions.
The combined use of the drug Brilinta® heparin, enoxaparin or desmopressin had no effect on the activated partial thromboplastin time (APTT), activated clotting time (ABC) and investigation of factor Xa, however, due to potential pharmacodynamic interactions, caution is required in the combined use with drugs affecting hemostasis.
In the reported subcutaneous hemorrhages on the background of selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., paroxetine, citalopram and sertraline), it is advisable to be careful when coadministered with the drug Brilinta®.
In the daily use of large amounts of grapefruit juice (200 ml 3 times per day) had been 2-fold increase ticagrelor exposure. It is expected that this increase ticagrelor exposure has no clinical significance for the majority of patients.
Overdose
Ticagrelor well tolerated in a single dose of the drug to 900 mg. In the only study with increasing doses adverse effects on the gastrointestinal tract was dose-limiting. Other clinically relevant adverse events that may occur in overdose were dyspnea and ventricular pauses. In case of overdose, it is recommended to monitor for these adverse events and perform ECG monitoring.
Brilinta® not appear in hemodialysis (see. Section “Special Instructions”), an antidote is not known. In overdose should be symptomatic therapy according to local standards. In connection with the inhibition of platelet prolongation of bleeding is the intended pharmacological effect the drug overdose Brilinta®, so the development of bleeding is necessary to carry out appropriate supportive measures.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Antiplatelet agent.
Pharmacological properties:
Mechanism of action
Brilinta® drug contains in its composition ticagrelor, a representative of the chemical class tsiklopentiltriazolopirimidinov, which is an oral, selective and reversible antagonist of the P2Y12 receptor and direct action to prevent adenosine-mediated P2Y12-dependent activation and aggregation of platelets. Ticagrelor not prevent the binding of adenosine diphosphate (ADP), but its interaction with the platelet receptor R2Y12 prevents ADP-induced signal transduction. Since platelets are involved in the initiation and / or development of thrombotic complications of atherosclerosis, it has been shown that inhibition of platelet function reduces the risk of cardiovascular events, such as death, myocardial infarction or stroke.
Ticagrelor has an additional mechanism of action, increasing local concentrations of endogenous adenosine by inhibiting endogenous equilibrium nucleoside transporter (ENT-1).
Adenosine is formed locally in areas of hypoxia and tissue damage through the release of ATP and ADP. Ticagrelor inhibits ENT-1 and prolongs the half life of adenosine, thereby increasing its local extracellular concentration of adenosine reinforcing local response. Ticagrelor has no clinically significant direct impact on adenosine receptors (A1, A2A, A2B, A3) and is metabolized to adenosine. Adenosine has the following effects, which include: vasodilation, cardioprotection, inhibition of platelet aggregation, modulation of inflammation and the appearance of dyspnea, which may affect the clinical profile ticagrelor. It has been shown that in healthy volunteers and in patients with acute coronary syndrome (ACS) ticagrelor strengthened following effects of adenosine: vasodilation (evaluated as the increase in coronary blood flow in healthy volunteers; headache), inhibition of platelet function (in vitro in human whole blood) and shortness of breath. However, the relationship of increased localized adenosine concentration with clinical outcomes (morbidity and mortality) is not proved.
Pharmacodynamics:
Onset of action
In patients with stable coronary heart disease (CHD) against application of acetylsalicylic acid (ASA) ticagrelor quickly starts to act, as evidenced by the results of determining the mean inhibition of platelet aggregation (IAT) at 0.5 hours after ingestion of a loading dose of 180 mg average ticagrelor IAT value is about 41% of the maximum IAT value of 89% is reached in 2-4 hours after administration and maintained for 2-8 hours. In 90% of patients IAT final value over 70% is reached after 2 hours after dosing.
The end of the action
When planning a coronary artery bypass grafting (CABG) increases the risk of bleeding if ticagrelor stopped in less than 96 hours before the procedure.
Data on switching from one drug to another
Switching from clopidogrel to ticagrelor leads to an increase in absolute value IAT 26.4%, and the change in therapy ticagrelor clopidogrel reduces the absolute value IAT 24.5%. You can change the therapy with clopidogrel to ticagrelor without interruption of antiplatelet effect.
clinical efficacy
Study PLATO (acute coronary syndrome)
The study PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Inhibition of platelet and outcomes of patients), there were 18,624 patients who within 24 hours prior to inclusion in the study had developed symptoms of unstable angina, myocardial infarction without ST elevation ST or myocardial infarction segment elevation ST, and who were treated conservatively, or through percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (see. the section “Indications”). In this study on the basis of daily therapy ACK ticagrelor 90 mg twice a day compared with clopidogrel 75 mg per day in terms of efficacy in preventing development of a combined end point of cardiovascular death, myocardial infarction or stroke due to the effect on the incidence of cardiovascular deaths and myocardial infarction. The loading dose was 300 mg clopidogrel (dose of 600 mg as tolerated during PCI) or 180 mg ticagrelor.
The effect of ticagrelor was shown early (30 days absolute risk reduction (SAR) of 0.6% and a relative risk reduction (RRR) of 12%), maintaining a constant treatment effect for 12 months, which led to a decrease in absolute risk (SAR) by 1.9% relative risk reduction (RRR) of 16% during the year.
Brilinta® reduces the relative risk of the combined endpoint (the set of cardiovascular deaths, heart attacks and stroke) in patients with unstable angina, myocardial infarction without ST-segment elevation myocardial infarction and ST segment elevation on 16% (odds ratio (OR) 0.84 ; 95% confidence interval (CI) 0,77-0,92; p = 0,0003), cardiovascular death by 21% (OR 0.79; 95% CI 0,69-0,91; p = 0 , 0013), myocardial infarction by 16% (OR 0.84; 95% CI 0,75-0,95; p = 0,0045).
Efficacy Brilinta® shown in various subgroups of patients, regardless of body weight, sex, history of diabetes mellitus, transient ischemic attack or non-haemorragic stroke, revascularization, concomitant therapy (including heparin, inhibitors of glycoprotein IIb / IIIa receptor, proton pump inhibitors (see . See “The interaction with other drugs and other types of drug interactions”)), the final diagnosis (myocardial infarction without ST segment lift, myocardial infarction etc. demom ST segment and unstable angina) and treatment scheduled at randomisation (invasive or conservative).
Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой АСК, которая выражалась в том, что снижение антиагрегантного ответа наблюдалось при приеме препарата Брилинта® в комбинации с повышенными дозами АСК. Рекомендуемая доза АСК для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта® – 75-150 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Брилинта® продемонстрировала статистически значимое СОР по совокупному критерию: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт – у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1,7%, p=0,0025). В поисковом анализе Брилинта® также продемонстрировала СОР по первичной конечной точке у пациентов с ОКС, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2,3%, номинальное p=0,0444). У пациентов после стентирования при применении тикагрелора отмечалось снижение частоты подтвержденного тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0,6%, номинальное p=0,0123).
Брилинта® вызывала статистически значимое СОР на 16% (САР 2,1%) по такому совокупному критерию как смерть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт.
СОP смерти от всех причин на приеме препарата Брилинта® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0,0003 и САР – 1,4%.
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1,4%, OP 0,92; p=0,0257).
Исследование PEGASUS (инфаркт миокарда в анамнезе)
Исследование PEGASUS-TIMI 54 с участием 21162 пациентов проводилось для оценки профилактики атеротромботических событий при применении тикагрелора в двух дозах (90 мг два раза в сутки или 60 мг два раза в сутки) в комбинации с АСК в низкой дозе (75-150 мг) по сравнению с монотерапией АСК у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и дополнительными факторами риска развития атеротромбоза.
В исследование включали пациентов в возрасте 50 лет и старше с инфарктом миокарда в анамнезе (в течение 1-3 лет до рандомизации), и с как минимум, одним из следующих факторов риска развития атеротромбоза: возраст > 65 лет, сахарный диабет, требующий лекарственной терапии, второй ранее перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденное многососудистое поражение коронарного русла или хроническое нарушение функции почек нетерминальной стадии.
Препарат Брилинта® 60 мг два раза в сутки и 90 мг два раза в сутки в комбинации с АСК был эффективен в предотвращении атеротромботических событий (комбинированной конечной точки – сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение всего периода исследования, что приводило к снижению СОР на 16% и снижению САР на 1,27% при применении тикагрелора 60 мг и снижению СОР на 15% и САР на 1,19% при применении тикагрелора 90 мг.
Pharmacokinetics:
Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.
Absorption
Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Cmax составляет 529 нг/мл и AUC – 3451 нг*ч/мл.
Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Брилинта® (AUC и Cmax тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%).
В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0,5 ч и 1 ч после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Брилинта®, но в дальнейшем (от 2 до 48 часов) профиль концентраций был практически одинаковым.
Distribution
Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99%).
Метаболизм CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами гликопротеина Р (P-gp).
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Экскреция
Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.
Особые популяции пациентов
elderly patients
У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Cmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Children
Нет данных по применению тикагрелора у детей.
Floor
У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Этнические группы
Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта® на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.
Почечная недостаточность
Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность Cmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, и его использование у этих пациентов противопоказано (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Фармакокинетические параметры препарата Брилинта® у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не изучены (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Pregnancy and breast-feeding
Данные о применении препарата Брилинта® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Брилинта® не рекомендована во время беременности.
Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта® в период кормления ребенка грудью.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Краткий обзор профиля безопасности
Профиль безопасности препарата Брилинта® изучался в двух крупных исследованиях по изучению исходов (PLATO и PEGASUS), в которых приняли участие более 39000 пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).
В исследовании PLATO пациенты, получавшие препарат Брилинта®, чаще прекращали терапию из-за нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие клопидогрел (7,4% по сравнению с 5,4%). В исследовании PEGASUS у пациентов, получавших препарат Брилинта®, частота отмены терапии из-за нежелательных явлений была выше, чем у пациентов, получавших монотерапию АСК (16,1% в группе тикагрелора 60 мг в комбинации с АСК и 8,5% в группе монотерапии АСК). Самыми частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были кровотечение и одышка. Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные в этих исследованиях.
Перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях препарата Брилинта®, распределены по классу системы органов и частоте развития. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих категорий: очень часто (>1/10), часто (>1/100,
special instructions
Риск развития кровотечения
При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений.
При наличии клинических показаний Брилинта® должна использоваться с осторожностью в следующих группах пациентов:
Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Брилинта®).
В исследовании с участием здоровых добровольцев трансфузия тромбоцитов не приводила к прекращению антитромбоцитарного эффекта препарата Брилинта® и, вероятно, не окажет клинического эффекта у пациентов с кровотечением. Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®.
Хирургические операции
Перед запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает препарат Брилинта®.
В исследовании PLATO у пациентов, подвергавшихся АКШ, при применении препарата Брилинта® было больше кровотечений в сравнении с клопидогрелом при прекращении терапии за один день до хирургического вмешательства, но частота развития больших кровотечений в случае отмены терапии за 2 или более дней до хирургического вмешательства была сходной в группах тикагрелора и клопидогрела (см. раздел «Побочное действие»). Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с предшествующим ишемическим инсультом
Пациенты с ОКС с предшествующим ишемическим инсультом могут принимать препарат Брилинта® до 12 месяцев (исследование PLATO).
В исследование PEGASUS не были включены пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе с предшествующим ишемическим инсультом. Поэтому, при отсутствии данных следует с осторожностью проводить терапию длительностью более 1 года.
Patients with hepatic insufficiency
Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Следует соблюдать осторожность у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, учитывая ограниченный опыт применения препарата у пациентов этой группы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»)
Пациенты с риском развития брадикардии
В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных желудочковых пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени или обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта®. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих пациентов, рекомендуется с осторожностью назначать им препарат Брилинта® (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Также следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако в исследовании PLATO не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно принимали бета-адреноблокаторы, 33% – блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% – дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). В ходе под-исследования с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе ОКС имели желудочковые паузы > 3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не в первый месяц терапии и не по сравнению с клопидогрелом. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора).
Dyspnea
Сообщалось о развитии одышки у пациентов, принимавших препарат Брилинта®. Одышка при применении препарата Брилинта® обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ могут иметь повышенный абсолютный риск одышки на приеме препарата Брилинта® (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикагрелор должен использоваться с осторожностью. Механизм одышки на приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить.
Повышение концентрации креатинина
На фоне терапии препаратом Брилинта® концентрация креатинина может увеличиться (см. раздел «Побочное действие»). Механизм этого эффекта не известен. Оценку почечной функции необходимо производить через месяц от начала приема препарата, а в последующем в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих тера

Additional information

Weight0.100 kg
Manufacturer

ASTRAZENECA

There are no reviews yet.

Add your review