Bonviva tab n / 150mg film about 1 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: ibandronic acid – 150 mg (in the form of ibandronate sodium monohydrate – 168.75 mg) ;.
Excipients:
Povidone K25 – 22.5 mg, lactose monohydrate – 162.75 mg Microcrystalline cellulose – 60.0 mg crospovidone – 22.5 mg, stearic acid 95 – 9.0 mg colloidal silica (anhydrous) 4.5 mg; film coating: 60.5% hypromellose, titanium dioxide (E171) 29% talcum 10.5% – 12.75 mg macrogol 6000 – 2.25 mg; hypromellose, titanium dioxide and talc can be used in the form of a ready mix Opadry (Opadry®) 00A28646.
Description:
Oblong tablets, film-coated white or almost white color; on one side of the tablet engraving «BNVA», to another – “150”.
The length of 13.9-14.4 mm, width 6.9-7.4 mm, height of 4.8-5.8 mm.
Product form:
Tablets, film-coated, 150 mg
1 tablet in blister PVC / PVDC and aluminum foil film.
Blister together with instructions for use, as well as information for the patient (with the reminder of the date and periodicity dose, self-adhesive sticker for calendar and so on.) Is placed in a cardboard box.
Contraindications
Hypersensitivity to ibandronic acid or other ingredients.
Hypocalcemia. Prior to the beginning of the drug Bonviva® as well as the appointment of all bisphosphonates used to treat osteoporosis, hypocalcemia should be eliminated.
As with other bisphosphonates are contraindicated lesions of the esophagus, leading to delay emptying, such as stricture or achalasia (see. “Special Instructions” section).
Inability to be sitting or standing for 60 minutes (see. The sections “Dosage and Administration” and “special instructions”).
Hereditary galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Severe renal impairment (creatinine clearance
Children’s age (safety and efficacy in patients under the age of 18 years has not been established).
Carefully
Active pathological processes which are localized in the upper parts of the gastrointestinal tract (e.g., esophagus mounted Barrett, dysphagia, other oesophageal disease, gastritis, duodenitis, or ulcer).
Dosage
150 mg
Indications
Postmenopausal osteoporosis is to prevent fractures.
Interaction with other drugs
Products containing calcium and other polyvalent cations (e.g., aluminum, magnesium, iron), including milk and solid food, can interfere with the absorption of the drug (which is consistent with animal studies), they should be used no earlier than 60 minutes after Bonviva® oral preparation.
Dietary calcium supplements, antacids, and oral medicinal preparations containing polyvalent cations (e.g., aluminum, magnesium, iron), may interfere with the absorption of ibandronic acid, so they should be taken no earlier than 60 minutes after taking the drug Bonviva®.
In the pharmacokinetic studies with the participation of women in menopause have shown the absence of any drug-drug interactions of ibandronic acid with tamoxifen or hormone replacement therapy (estrogen). Also showed no signs of drug-drug interaction while the use of ibandronic acid and melphalan / prednisone in patients with multiple myeloma.
Bicfosfonaty and nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) can cause irritation of the gastrointestinal mucosa. It should be very careful when using simultaneously with the NSAID drug Bonviva®. In a clinical study with participation in postmenopausal women with osteoporosis BM16549 while the use of aspirin or other NSAIDs and Bonviva® preparation (2.5 mg daily or 150 mg once a month) for 1 year, the frequency of side effects from the upper gastrointestinal tract is the same.
In studies involving healthy volunteers (men) and postmenopausal women, ranitidine / O increases the bioavailability of ibandronic acid, 20%, probably due to the reduction of gastric acidity. However, this increase is within normal limits the bioavailability of ibandronic acid. Ibandronic acid dose adjustment while the use of blockers of histamine H2-receptors, or other agents that increase the pH in the stomach is required.
Since ibandronic acid does not inhibit the major isozymes of cytochrome P450, and in the studies on rats have shown the absence of its inducing effect, the presence of clinically significant drug-drug interaction is unlikely. At therapeutic concentrations ibandronic acid is weakly bound to plasma proteins, and therefore, it is unlikely that it will displace the binding sites of proteins with other drugs. Ibandronic acid is derived only through the kidneys and is not subjected to any biotransformation. Apparently, ibandronic acid removal path does not include any transport systems involved in the removal of other drugs.
In BM16549 study involving 1500 patients were compared modes ibandronic acid dosing (daily, once a month); 14% of these subjects also received blockers H2-histamine receptors or proton pump inhibitors. The incidence of adverse effects from the upper gastrointestinal at different dosing regimens (150 mg Bonviva® 1 time per month and 2.5 mg daily) was the same.
Overdose
Possible symptoms when taken orally
Adverse events of the upper gastrointestinal tract, such as upset stomach, heartburn, esophagitis, gastritis, ulcers of the upper gastrointestinal tract.
Treatment
Information about the treatment in case of overdose, there is no preparation. For binding of the drug Bonviva® use milk or antacids. Because of the risk of esophageal irritation do not induce vomiting and the need to remain standing in the erect position.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Bone resorption inhibitor – bisphosphonate.
Pharmacodynamics:
Ibandronic acid – a highly nitrogen containing bisphosphonate inhibitor of bone resorption and osteoclast activity. Ibandronic acid prevents bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, extracts of tumors and tumors in vivo. In studies on young (growing) rats ibandronic acid also inhibited endogenous bone resorption, resulting in an increase in bone mass when compared with animals of the control group.
In experimental animal models, it was confirmed that the ibandronic acid is a potent inhibitor of osteoclast activity and bone mineralization gives even when administered at doses more than 5000 times the dose for treating osteoporosis.
Prolonged use of ibandronic acid in two different dosing regimens (daily or intermittent taking the drug with a long period without treatment) in studies in rats, dogs and monkeys was observed the formation of new normal bone and / or increase in mechanical strength even at doses exceeding therapeutic. including toxic dose range. Efficacy of the drug Bonviva® in both modes MF4411 was confirmed in a clinical study – a daily intake of 2.5 mg or 20 mg intermittent reception period of the drug to 9-10 weeks without treatment results in a decrease in the incidence of fractures.
In postmenopausal women Bonviva® oral preparation (and daily and intermittent reception period of the drug to 9-10 weeks without treatment) resulted in a biochemical changes characteristic dose-dependent inhibition of bone resorption, including to reduce the concentration of biochemical markers of bone collagen cleavage ( deoxypyridinoline and cross-linked C- and N-telopeptides of type I collagen) in urine.
After the cessation of treatment is a return to the former, it was noted prior to treatment, increased bone resorption, which is typical for postmenopausal osteoporosis.
The histological analysis of bone biopsies taken from postmenopausal women in the second and third year of therapy, showed the presence of normal bone tissue, as well as the absence of mineralization defects.
The bioequivalence study of Phase 1, conducted involving 72 postmenopausal women were treated orally with test drug Bonviva® 150 mg every 28 days (a total of 4 doses). In this study it was found that reducing the concentration of crosslinked C-telopeptide collagen I type (CTX) in serum is observed in the first 24 hours after the first dose (mean 28%) and the mean maximum concentration decrease (69% ) was observed after 6 days. Upon receiving the 3rd and 4th doses mean maximum decrease of concentration after 6 days after each dose was 74%, and 28 days after receiving the 4th dose reduction the average concentration was 56%. Upon termination of the drug after the 4th dose concentration of biochemical markers showed cessation of the drug inhibitory effect on bone resorption.
Ibandronic acid does not affect the process of replenishment of osteoclasts pool. The selective action of ibandronic acid on bone tissue due to its high affinity for hydroxyapatite, the mineral component of bone matrix.
Ibandronic acid inhibits bone resorption and has no direct effect on bone formation. In postmenopausal women reduces the increased rate of bone turnover to the level of reproductive age, which leads to a progressive increase in bone mass. Daily or intermittent reception ibandronic acid leads to a decrease in bone resorption, as demonstrated by the decrease in the concentration of biochemical markers of bone remodeling in urine and serum, increasing bone mineral density (BMD) and decrease fracture rates.
High activity and breadth of the therapeutic range allows flexible dosing regimen in relatively low doses and intermittent application of a drug with a long period without treatment.
Efficiency
Bone mineral density (BMD).
In the 2-year, double-blind, multicenter study (BM16549) with the participation of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD: initial T-score below -2.5 SD), on the basis of increase in BMD was shown indicators that administration of the drug at a dose Bonviva® 150 mg once a month, characterized by at least the same efficiency as receiving the drug at a dose of 2.5 mg daily. The data obtained during the initial analysis after the first year of the study were confirmed in a subsequent analysis after the second year of the study.
Furthermore, when a prospective analysis, it was proved that when Bonviva® dosing regimen of 150 mg once a month drug Bonviva® exceeds 2.5 mg daily magnification lumbar vertebrae (the first year of study p = 0.002 and the second year of study p less 0.001).
After the first year of the study (primary analysis) of 91.3% (p = 0.005) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, compared with 84.0% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily, there was an increase in lumbar vertebrae or preservation of its initial level. By the end of the second year in 93.5% (p = 0.004) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 86.4% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily, there was a positive response to therapy.
Regarding the hip BMD values ​​after the first year of the study, 90.0% (p less than 0.001) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 76.7% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily, increased BMD observed or preserve its original level. By the end of the second year in 93.4% (p less than 0.001) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 78.4% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily, there was an increase BMD hip or preservation of its initial level.
When using a stricter criterion, which includes a general evaluation in lumbar spine BMD and femur, the end of the first year of study positive response was observed in 83.9% (p less than 0.001) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 65.7 % of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily. By the end of the second year – at 87.1% (p less than 0.001) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 70.5% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily.
Biochemical markers of bone resorption
Clinically significant reduction of serum CTX obtained at 3, 6, 12 and 24 months of therapy. After a year of therapy with Bonviva® 150 mg once a month (primary analysis) mean reduction was 76%, while taking the drug at a dose of 2.5 mg daily – 67%. By the end of the second year of studies while taking the drug Bonviva® 150 mg once a month, the average decline was 68%, and when receiving a dose of 2.5 mg daily – 62%.
Reducing the concentration of CTX over 50% compared with the initial value was observed in 83.5% (p = 0.006) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 73.9% of patients receiving drug Bonviva® 2.5 mg daily for the first year of the study. By the end of the second year of a positive response to treatment was observed in 78.7% (p = 0.002) of patients receiving the drug Bonviva® 150 mg once a month, and 65.6% of patients receiving the drug Bonviva® 2.5 mg daily.
In BM16549 study it showed that drug administration Bonviva® 150 mg once a month, and 2.5 mg daily relative to reduce fracture risk characterized by at least similar efficacy.
Preclinical safety data
In animal studies toxicity was observed only with drug exposure, significantly exceeding the maximum exposure of the drug in humans, and it is therefore little significant for clinical use of the drug.
Data indicating the possible carcinogenic and genotoxic activity, have been identified.
Pharmacokinetics:
Not revealed a direct dependence of the efficiency of ibandronic acid on the concentration of substances in the blood plasma. A similar effectiveness ibandronic acid at reception in the different dosing regimens (daily or intermittently constituting several weeks) has been demonstrated in various studies carried out both with the participation of volunteers and in animal studies. The total dose received during the entire study period, was identical. In rats, the interval between doses of the drug at intermittent dosing regimen was at the very least 6 weeks in dogs – 11 weeks, the monkeys – 30 days and people – 9.5 weeks.
Suction
After oral administration of ibandronic acid is quickly absorbed in the upper gastrointestinal tract. plasma concentration dose-dependent increases with increasing dose up to 50 mg, and much more – in further increasing dose. The time to reach maximum concentration (TCmax) 0.5-2 h (median – 1 h) upon receiving an empty stomach, the absolute bioavailability of 0.6%. Simultaneous reception of food or drink (except pure water) reduces the bioavailability of ibandronic acid 90%. When receiving ibandronic acid for 60 minutes before eating a significant reduction in bioavailability is not observed. Ingestion of the liquid or less than 60 minutes after ibandronic acid reduces its bioavailability and caused an increase in BMD.
Distribution
After entering the systemic circulation ibandronic acid rapidly binds to bone or excreted in the urine. 40-50% of the amount of the drug circulating in the blood penetrates into the bone tissue and accumulates in it. Apparent final volume of distribution of 90 l. Communication with plasma proteins at therapeutic concentrations low enough (about 85%), thus the probability of drug-drug interactions due to displacement from its association with plasma proteins, small.
Metabolism
Data that ibandronic acid is metabolized in animals or humans, no.
Excretion 40-50% absorbed into the bloodstream orally applied dose is bound in the bones, and the remainder is excreted unchanged by the kidneys. Nevsosavsheysya drug is excreted unchanged in the faeces.
The observed apparent terminal half-life varies within wide limits (10-72 hours), depending on the dose and the sensitivity of analysis. The concentration of drug in blood plasma decreases rapidly and is 10% of the maximum after 3 and 8 h after intravenous and oral administration, respectively.
Total clearance of ibandronic acid is low, its average values ​​are in the range 84-160 ml / min. Renal clearance (60 mL / min in healthy postmenopausal women) is 50-60% of the clearance depends on the clearance of creatinine. The difference between the total renal clearance and reflects the capture substance in the bone tissue.
Pharmacokinetics in special patient groups
Pharmacokinetics of ibandronic acid is independent from the floor.
Not clinically significant racial differences in the distribution of ibandronic acid in the Caucasian and Mongoloid races of people. Information regarding the Negro race is not enough.
Patients with impaired renal function
In patients with impaired renal function, renal clearance of ibandronic acid is linearly dependent on the creatinine clearance (CC). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования BM16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК
Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Больные с нарушением функции почек»).
Children
Данные о применении препарата Бонвива® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy
Не следует применять препарат Бонвива® во время беременности.
У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов (дистоция), увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Специальных исследований режима приема препарата один раз в месяц не проводилось.
Опыта клинического применения препарата Бонвива® у беременных женщин нет.
Period breastfeeding
Выводится с молоком у крыс. У лактирующих крыс при внутривенном введении ибандроната в дозах 0.08 мг/кг в день наибольшая концентрация ибандроновой кислоты в грудном молоке наблюдалась в первые 2 часа после внутривенного введения и составляла 8.1 нг/мл. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке была одинаковой и соответствовала 5% от максимальной.
Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин. Не следует применять препарат Бонвива® в период кормления грудью.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата Бонвива®, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел «Гриппоподобный синдром» ниже).
Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-х летнем исследовании MF4411. Общий профиль безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) во всех вышеперечисленных исследованиях был сходен с таковым при применении плацебо.
В 2-х летнем исследовании BM16549 при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата Бонвива® 2.5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22.7% и 25.0% после года и 2-х лет приема препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции были по интенсивности слабо или умеренно выражены и не приводили к отмене препарата.
Нежелательные реакции, имеющие причинно-следственную связь с приемом препарата Бонвива® (по мнению исследователей), распределены по классам систем органов и перечислены ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: часто (>1/100 и
special instructions
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (T индекс
Гипокальциемия
До начала применения препарата Бонвива® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива® пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные биcфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бонвива® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.
Так как применение НПВП и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с препаратом Бонвива®.
Остеонекроз челюсти
При применении бисфосфонатов отмечены случаи остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз «рак», сопутствующую терапию (химиотерапию, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, имеющиеся заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли отмена бисфосфонатов риск возникновения остеонекроза. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.
Атипичные переломы бедра
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.
При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Effect on the ability to drive mechanisms and
Исследований о влиянии приема препарата Бонвива® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Препарат вызывает нежелательные явления, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и др.
Storage conditions
Store at a temperature not higher than 30 C.
Keep out of the reach of children.
Dosing and Administration
Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бонвива®. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата Бонвива® 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива® 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива® в неделю.
Дозирование у особых групп пациентов
Abnormal liver function
Коррекции дозы не требуется (см. подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Renal function
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При клиренсе креатинина
Пожилой возраст
correction dose is not required.
Children
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Information
Appearance may differ from that depicted in the picture. There are contraindications. You need to read the manual or consult with a specialist