Atorvastatin Medisorb tab p / 20 mg of the film 30 pc

$8.25

Atorvastatin Medisorb tab p / 20 mg of the film 30 pc

5 in stock

Quantity:

Description

Composition
Active substance:
atorvastatin calcium trihydrate (calculated as atorvastatin) 21.68 mg (20 mg)
Excipients:
monohydrate lactose (milk sugar), potato starch, calcium carbonate, giproloza (hydroxypropyl cellulose), croscarmellose sodium, talc, calcium stearate; coating of the tablets:
Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol 6000 (polyethylene glycol, high molecular weight), talc, titanium dioxide.
Description:
round biconvex tablets covered with a foil cover of white color. The cross-sectional core of white color.
Product form:
Tablets, coated membrane liner 20 mg.
10 tablets in blisters of PVC film and aluminum foil printed patent.
2 contour of cellular packaging together with instructions for use placed in a pile of cardboard.
Contraindications
– increased sensitivity to atorvastatin and / or any of the components;
– Active liver disease or increased activity “liver” transaminases in the blood plasma of unclear origin by more than three times as compared with the upper limit of normal;
– pregnancy;
– the period of breast-feeding;
– Women of childbearing age who are not using adequate methods of contraception;
– up to age 18 years (insufficient clinical data on the efficacy and safety of the drug in this age group), with the exception of heterozygous familial hypercholesterolemia (use is contraindicated in children under the age of 10 years);
– simultaneous application of fusidic acid;
-neperenosimost lactose, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Carefully
In patients with alcohol abuse in patients with a history of liver disease.
Patients with the presence of risk factors for the development of rhabdomyolysis (renal failure, hypothyroidism, hereditary muscular disorders of patients had a history or family history of already transferred toxic effects of inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue, liver disease history and / or patients who consume alcohol in large quantities, older age
70, a situation in which atorvastatin is expected to increase the concentration in plasma (e.g., interactions with other drugs).
Dosage
20 mg
Indications
Hypercholesterolemia – as an adjunct to diet to reduce elevated total cholesterol, LDL-C, apo B, and triglycerides in adults, adolescents and children aged 10 years or older with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidemia (or type IIa or IIb (Fredrickson classification), when a response to a diet or other non-drug therapies are insufficient;
– for the reduction of elevated total cholesterol, LDL-C in adults with homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to other lipid-lowering therapies (eg,
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Prevention of cardiovascular complications – prevention of cardiovascular events in adult patients who have a high risk of primary cardiovascular event, as an adjunct to correction of other risk factors;
– secondary prevention of cardiovascular events in patients with coronary heart disease to reduce mortality, myocardial infarction, stroke, rehospitalization for angina and the need for revascularization;
Interaction with other drugs
During treatment with inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitor while the use of cyclosporine, fibrates, nicotinic acid as lipid-lowering doses (more than 1 g / day)
or inhibitors isoenzyme CYP3A4 (e.g., erythromycin, clarithromycin, antifungals – azole derivatives) increase the risk of myopathy (see.
See “Special Instructions”).
Inhibitors of CYP3A4
Since atorvastatin is metabolized isoenzyme CYP3A4, concomitant use of atorvastatin with inhibitors of CYP3A4 isoenzyme may increase atorvastatin plasma concentration. The degree of interaction and potentiating effect determined variability in exposure isoenzyme CYP3A4.
It has been found that potent inhibitors of CYP3A4 isoenzyme lead to a significant increase atorvastatin plasma concentration. It is possible to avoid the simultaneous application of potent inhibitors of isoenzyme CYP3A4 (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole and HIV protease inhibitors including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir et al.). If concomitant use of these drugs is necessary, consideration should be given to initiating therapy with lowest dose and should assess the possibility of reducing the maximum dose of atorvastatin.
Moderate inhibitors isoenzyme CYP3A4 (e.g., erythromycin, diltiazem, verapamil and fluconazole) can lead to increased concentrations of atorvastatin in the blood plasma. Against the background of the simultaneous use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and erythromycin noted an increased risk of myopathy. Research on the interaction of amiodarone or verapamil and atorvastatin have not been conducted. It is known that amiodarone, and verapamil to inhibit the activity of CYP3A4 isoenzyme and the simultaneous use of these drugs with atorvastatin may lead to increased exposure of atorvastatin. In this connection, it is advisable to reduce the maximum dose of atorvastatin and carry out appropriate monitoring of the condition of the patient, while the application of moderate inhibitors isoenzyme CYP3A4. Monitoring should be carried out after the start of therapy, and against the background of changes in the dose of the inhibitor.
transport protein inhibitors OATR1V1
Atorvastatin and its metabolites are substrates OATR1V1 transport protein. OATR1V1 inhibitors (e.g., cyclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin. Thus, the combined use of atorvastatin 10 mg and the dose cyclosporin
5.2 mg / kg / day of atorvastatin leads to an increase in plasma concentrations of 7.7
times. Influence of hepatic function oppression conveyors gripping the concentration of atorvastatin in hepatocytes unknown. If it is impossible to avoid the simultaneous application of such preparations, it is recommended dose reduction and monitoring the effectiveness of therapy.
Gemfibrozil / fibrates
Against the background of fibrate monotherapy periodically observed adverse reactions (including rhabdomyolysis) concerning musculoskeletal system. The risk of such reactions increases with simultaneous application of fibrates and atorvastatin. If simultaneous use of these drugs can not be avoided,
should use the minimum effective dose of atorvastatin, and should also carry out regular monitoring of patients.
ezetimibe
Use of ezetimibe due to adverse reactions, including rhabdomyolysis side musculoskeletal system. The risk of such reactions is increased by concomitant use of ezetimibe and atorvastatin. For these patients, careful monitoring is recommended.
Erythromycin / clarithromycin
With simultaneous application of atorvastatin and erythromycin (500 mg 4 times daily)
or clarithromycin (500 mg, 2 times a day), isozyme inhibitors of CYP3A4, there was an increase atorvastatin plasma concentration (see. the section “Special instructions”).
protease inhibitors
Simultaneous use of atorvastatin with inhibitors of proteases known as inhibitors isoenzyme CYP3A4, accompanied by an increase atorvastatin plasma concentration.
diltiazem
The combined use of atorvastatin 40 mg diltiazem with 240 mg, atorvastatin leads to an increase in concentration in the blood plasma.
cimetidine
Clinically significant interactions of atorvastatin with cimetidine were found.
itraconazole
Simultaneous use of atorvastatin in doses ranging from 20 to 40 mg itraconazole dose
200 mg led to an increase in AUC of atorvastatin.
Grapefruit juice
Because the grapefruit juice contains one or more components which inhibit isozyme CYP3A4, its excessive use (more than 1.2 liters per day) may cause an increased concentration of atorvastatin in plasma.
Inducers of CYP3A4
Combined use with atorvastatin isoenzyme inducers of CYP3A4 (for example,
efavirenz, rifampicin or drugs Hypericum perforatum) may reduce the concentration of atorvastatin in plasma. Because of the dual mechanisms of interaction with rifampicin (isoenzyme CYP3A4 inducer and an inhibitor of the transport protein OATR1V1 hepatocytes), the simultaneous application of atorvastatin and rifampicin as atorvastatin delayed after receiving rifampicin significantly reduces the concentration of atorvastatin in plasma. However, the effect of rifampin on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown and if the simultaneous use can not be avoided, it is necessary to carefully monitor the effectiveness of such therapy.
antacids
Simultaneous reception within the slurry containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide, atorvastatin decreases the concentration in plasma of about 35%, but the degree of reduction in the concentration of LDL-C is not changed.
phenazone
Atorvastatin not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome not expected.
colestipol
While the use of colestipol atorvastatin plasma concentration was reduced by about 25%. However hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and colestipol than that of each drug separately.
Digoxin
Repeated dose digoxin and atorvastatin 10 mg of the equilibrium concentration of digoxin in plasma did not change. However, the application of digoxin in combination with atorvastatin 80 mg / day digoxin concentrations increased by approximately 20%. Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin, require appropriate monitoring.
azithromycin
With simultaneous use of atorvastatin 10 mg 1 time per day and azithromycin 500 mg 1 time per day atorvastatin concentration in plasma was not changed.
oral contraceptives
With simultaneous use of atorvastatin and oral contraceptives containing ethinylestradiol and norethisterone, there was a significant increase in AUC
ethinyl estradiol and norethisterone approximately 30% and 20% respectively. This effect should be considered when selecting an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.
terfenadine
With simultaneous use of atorvastatin and terfenadine clinically relevant changes in the pharmacokinetics of terfenadine have been identified.
warfarin
In clinical studies of patients receiving warfarin therapy regularly while applying atorvastatin 80 mg per day, resulted in a slight increase in the prothrombin time of about 1.7 seconds. during the first 4 days of therapy. Index returned to normal within 15 days of treatment with atorvastatin. Despite the fact that only in rare cases, there is a significant interaction that affects the anticoagulant function, determine prothrombin time up to the start of therapy with atorvastatin in patients receiving therapy with coumarin anticoagulants and frequently enough during therapy to prevent significant change in prothrombin time. As soon as there is a stable figures can be carried out in prothrombin time, his control as well as recommended for patients on coumarin anticoagulants. When changing the dose of atorvastatin or terminate therapy prothrombin time control should be carried out on the same principles that were described above. Atorvastatin therapy has not been associated with the development of bleeding or changes in prothrombin time in patients who did not receive anticoagulant treatment.
colchicine
Despite the fact that studies the simultaneous use of colchicine and atorvastatin have not been conducted, are available on the development of myopathy messages when using this combination. With simultaneous application of atorvastatin and colchicine caution.
amlodipine
With simultaneous use of atorvastatin 80 mg or amlodipine 10 mg atorvastatin pharmacokinetics in the equilibrium state is not changed.
fusidic acid
During post-marketing surveillance we have been reports of rhabdomyolysis in patients treated with both statins, including atorvastatin and fusidic acid. The mechanism of this interaction is unknown. Patients for whom the use of fusidic acid is considered necessary, treatment with statins should be stopped over the entire period of application of fusidic acid. Statin therapy can be resumed after 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where systemic therapy requires prolonged fusidic acid, for example, for the treatment of serious infections, the need for concomitant use of atorvastatin and fusidic acid should be considered in each specific case and under strict medical supervision. The patient should seek immediate medical attention if symptoms appears, muscle weakness, or pain sensitivity.
Other concomitant therapy
In clinical studies, atorvastatin is used in combination with antihypertensive agents and estrogen as part of hormone replacement therapy. Evidence of clinically significant adverse interactions were observed. interaction studies have not been conducted with specific medications.
Furthermore, there was an increase of concentration of atorvastatin while the use of HIV protease inhibitors (combination of lopinavir and ritonavir, saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir, nelfinavir and ritonavir), inhibitors of hepatitis C proteases (boceprevir), clarithromycin and itraconazole. Caution must be exercised while the use of these drugs, as well as use the lowest effective dose of atorvastatin.
Overdose
Specific antidote for the treatment of drug Atorvastatin Medisorb no overdose.
In the case of an overdose should be symptomatic treatment as necessary. It should conduct liver function tests and control activity
CPK. Since atorvastatin is actively bound to plasma proteins, hemodialysis is ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
lipid-lowering drugs – HMG-CoA reductase inhibitor.
Pharmacodynamics:
Atorvastatin – selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA to mevalonate – precursor steroids, including cholesterol. A synthetic lipid-lowering agent.
In patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia, non-family forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia, atorvastatin decreases the concentration of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and apolipoprotein B (apo-B) and cholesterol very low density lipoprotein ( LDL-VLDL) and triglycerides (TG), cholesterol causes an increase in the concentration of high density lipoprotein (HDL-C).
Atorvastatin decreases the concentration of cholesterol and LDL-cholesterol in the blood plasma by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver and by increasing the number of “liver” LDL receptors on the cell surface, which leads to increased trapping and catabolism of LDL-C.
Atorvastatin reduces the formation of LDL-C and the number of LDL particles, causes a marked and sustained increase in the activity of LDL-receptors in combination with favorable qualitative changes in LDL particles, but also reduces the concentration of LDL-C in patients with homozygous hereditary familial hypercholesterolemia resistant to therapy other hypolipidemic means.
Atorvastatin in doses ranging from 10 mg to 80 mg per day reduces the concentration of total cholesterol at 30-46%, of LDL-cholesterol – by 41-61%, apo-B – by 34-50% and TG – by 14-33%. The results of therapy are similar in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, non-family forms of hypercholesterolemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with type 2 diabetes.
For patients with isolated hypertriglyceridemia, atorvastatin decreases the concentration of total cholesterol, LDL-C, VLDL-cholesterol, apo B, TG, cholesterol, and increases the concentration of intermediate density lipoproteins (LDL-LPPP).
In patients with hyperlipoproteinemia type IIa and IIb according to the classification Fredrickson mean value of increasing the concentration of HDL-C in the treatment of atorvastatin (at doses of 10-80 mg) compared to baseline it is 5,1-8,7% and is independent of dose. There is a significant dose-dependent reduction in the magnitude relations: total cholesterol / HDL-cholesterol and LDL-C / HDL-cholesterol 29-44% and 37-55%, respectively.
Atorvastatin 80 mg significantly reduced the risk of coronary morbidity and mortality by 16% after 16 weeks of treatment, and the risk of re-hospitalization for angina, accompanied by signs of myocardial ischemia – by 26% (Study reduce the severity of myocardial ischemia on a background of intensive lipid-lowering therapy ( MIRACL)).
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOTLLA)).
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и фатальный инфаркт миокарда (ИМ)) – 36% снижение риска
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации – 20 % снижение риска
Общие сердечно-сосудистые осложнения – 29% снижение риска
Инсульт (фатальный и нефатальный) – 26% снижение риска
Diabetes
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) – 37% снижение риска
ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда) – 42 % снижение риска
Инсульт (фатальный и нефатальный) – 48 % снижение риска
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг в сутки приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT-лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ) – 8,7% Аторвастатин (80 мг)
ИМ нефатальный, не связанный с процедурой – 4,9% Аторвастатин (80 мг)
Инсульт (фатальный и нефатальный) – 2,3 % Аторвастатин (80 мг)
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности – 2,4 % Аторвастатин (80 мг)
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации – 13,4 % Аторвастатин (80 мг)
Документированная стенокардия – 10,9 % Аторвастатин (80 мг)
Pharmacokinetics:
Suction
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения его максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора.
Абсолютная биодоступность – около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Distribution
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л, связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Metabolism
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные производные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствуют повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
breeding
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата. Не выводится в ходе гемодиализа, так как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Special patient groups
elderly patients
Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста, однако существенных различий в гиполипидемической эффективности препарата при терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Children
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение холестерина-ЛПНП и холестерина.
Пациенты мужского и женского пола
У женщин Сmах на 20% выше, а AUC – на 10% ниже, чем у мужчин. Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
1. Циклоспорин 5,2 мг/кг/ сут, постоянная доза – 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней:
– Изменение AUC& повышение 8,7
– Изменение Cmax & повышение 10,7
2. Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней – 10 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 9,4
– Изменение Cmax & повышение 8,6
3. Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней – 20 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 7,88
– Изменение Cmax & повышение 10,6
4. Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 2,30
– Изменение Cmax & повышение 2,66
5. Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней – 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней:
– Изменение AUC& повышение 5,9
– Изменение Cmax & повышение 4,7
6. ‡ Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней – 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней:
– Изменение AUC& повышение 3,9
– Изменение Cmax & повышение 4,3
7. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней – 80 мг один раз всутки, в течение 8 дней:
– Изменение AUC& повышение 4,4
– Изменение Cmax & повышение 5,4
8. Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней – 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней:
– Изменение AUC& повышение 3,4
– Изменение Cmax & повышение 2,25
9. Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 3,3
– Изменение Cmax & повышение 20%
10. Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней – 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней:
– Изменение AUC& повышение 2,53
– Изменение Cmax & повышение 2,84
11. Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней – 10 мг один раз в сутки, в течение
4 дней:
– Изменение AUC& повышение 2,3
– Изменение Cmax & повышение 4,04
12. Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней – 10 мг один раз в сутки, в течение
28 дней:
– Изменение AUC& повышение 0,74
– Изменение Cmax & повышение 2,2
13. Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,37
– Изменение Cmax & повышение 0,16
14. Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,51
– Изменение Cmax & повышение 0
15. Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней – 10 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,33
– Изменение Cmax & повышение 0,38
16. Амлодипин 10 мг, однократно – 80 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,15
– Изменение Cmax & понижение 0,12
17. Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель – 10 мг один раз в сутки, в течение 2
недель:
– Изменение AUC& понижение 0,001
– Изменение Cmax & понижение 0,11
18. Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель – 40 мг один раз в сутки, в течение
28 недель:
– Изменение AUC& Не установлено – Изменение Cmax & понижение 0,26 **
19. Маалокс TC® 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней – 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней:
– Изменение AUC& понижение 0,33
– Изменение Cmax & понижение 0,34
20. Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней – 10 мг, в течение 3 дней – Изменение AUC& понижение 0,41
– Изменение Cmax & понижение 0,01
21. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение) † – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,30
– Изменение Cmax & понижение 2,7
22. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием) † – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& понижение 0,80
– Изменение Cmax & понижение 0,40
23. Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,35
– Изменение Cmax & понижение менее 1 %
24. Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней – 40 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,03
– Изменение Cmax & повышение 0,02
& коэффициент изменения [(I-B)/B], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и B = фармакокинетические значения в норме;* При значительном потреблении грейпфрутового сока (> 750 мл – 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раз);** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;† Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств
1. 80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней – Антипирин, 600 мг, однократно:
– Изменение AUC& повышение 0,3
– Изменение Cmax & понижение 0,11
2. 80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней – Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней:
– Изменение AUC& повышение 0,15
– Изменение Cmax & повышение 0,20
3. 40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней – Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев норэтиндрон 1 мг – Изменение AUC& повышение 0,28
– Изменение Cmax & повышение 0,23
этинилэстрадиол 35 мкг – Изменение AUC& повышение 0,19
– Изменение Cmax & повышение 0,30
4. 10 мг, однократно – Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней:
– Изменение AUC& Не меняется – Изменение Cmax & Не меняется
5. 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней –

Additional information

Weight0.100 kg
Manufacturer

Medisorb

There are no reviews yet.

Add your review