Atorvastatin-cs tab p / 10 mg of the film 60 pc

Description

Composition
Active substance:
1 tablet contains: atorvastatin calcium, atorvastatin, based on 10 m g, 20 mg, 40 mg or 80 mg.
Excipients:
Lactose monohydrate (milk sugar); calcium carbonate; povidone K 30 (polyvinyl pyrrolidone of middle); croscarmellose sodium (primelloza); sodium fumarate; colloidal silicon dioxide (Aerosil); microcrystalline cellulose; adjuvants (shell): Opadry II (Polyvinyl alcohol, partially hydrolyzed; macrogol (polyethylene glycol) 3350, talc, titanium dioxide, E 171; soy lecithin E 322; aluminum lake based dye indigo carmine; Aluminum Lake Dye azorubin; Aluminum lacquer dye Ponceau [Ponceau 4R]).
Description:
Tablets, film-coated pink, round, biconvex. The cross-sectional core tablet white or nearly white.
Product form:
Tablets, film-coated, 10 mg, 20 mg, 40 mg and 80 mg of 10 or 14 tablets in blisters. 20 or 90 tablets in a jar or vial polymeric resin. Each jar or vial, 3, 6, 9 contour cell packs of 10 tablets, or 2, 4 blisters with 14 tablets with instructions for use placed in a pile of cardboard.
Contraindications
Hypersensitivity to any component of the drug. Active liver disease or increased activity “liver” transaminases in the blood plasma of unclear origin by more than 3-fold compared with the upper limit of normal. Age 18 years (insufficient clinical data on the efficacy and safety of the drug in this age group). Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption. Hypersensitivity to soy and peanuts. Pregnancy and breast-feeding. Use in women planning to become pregnant and are not using reliable methods of contraception
Carefully
Alcohol abuse, history of liver disease, musculoskeletal system diseases (a history of use of other representatives of the group of HMG-CoA reductase inhibitors), severe water and electrolyte balance, endocrine (hyperthyroidism), and metabolic disorders, severe acute infection (sepsis), arterial hypotension, diabetes, uncontrolled epilepsy, extensive surgery, trauma.
Dosage
10 mg
Indications
Primary hypercholesterolemia (heterozygous familial and non-family hypercholesterolemia (Fredrickson type IIa for classification);
Combined (mixed) hyperlipidemia (IIa and IIb Fredrickson classification types); Disbetalipoproteinemiya (III type Fredrickson classification) (as an adjunct to diet);
Familial endogenous hypertriglyceridemia (IV type of classification Fredrickson), resistant to diet; Homozygous familial hypercholesterolemia the lack of effectiveness of diet therapy, and other non-pharmacological treatments;
Prevention of cardiovascular disease: – Primary prevention of cardiovascular complications in patients without clinical evidence of coronary heart disease (CHD), but having multiple risk factors for its development: age over 55 years, nicotine addiction, hypertension, diabetes, genetic predisposition, including against the background of dyslipidemia; – Secondary prevention of cardiovascular events in patients with coronary artery disease to reduce the overall mortality rate, myocardial infarction, stroke, rehospitalization for angina and the need for revascularization.
Interaction with other drugs
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase is increased while the use of cyclosporine, fibrates, antibiotics (erythromycin, clarithromycin, quinupristin / dalfopristin), nefazodone, HIV protease inhibitors (indinavir, ritonavir), colchicine, antifungals – azole derivatives – and nicotinic acid in a lipid-lowering doses (more than 1 g / day) (see. the section “Special instructions”).
Isoenzyme inhibitors SYRZA4
Since atorvastatin is metabolized isoenzyme SYRZA4, combined use with atorvastatin SYRZA4 isoenzyme inhibitors can increase the concentration of atorvastatin in plasma. The degree of interaction and potentiating effect determined variability impact on SYRZA4 isozyme.
transport protein inhibitors OATR1V1
Atorvastatin and its metabolites are substrates OATR1V1 transport protein. OATR1V1 inhibitors (e.g., cyclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin. Thus, the combined use of atorvastatin and 10 mg cyclosporin in a dose of 5.2 mg / kg / day increases the plasma concentration of atorvastatin in 7.7 times. If necessary, the simultaneous application of the cyclosporin dose of atorvastatin-SOC should not exceed 10 mg / day (see. The section “Method of administration and dose”).
Erythromycin / clarithromycin
With simultaneous application of atorvastatin and erythromycin (500 mg four times a day) or clarithromycin (500 mg, 2 times a day), which inhibits isozyme SYRZA4 observed increase atorvastatin plasma concentration (cm. “Special instructions” section). Care should be taken to use the lowest effective dose of atorvastatin while the use of clarithromycin.
protease inhibitors
Simultaneous use of atorvastatin with protease inhibitors, known as the isoenzyme inhibitors SYRZA4, accompanied by an increase atorvastatin plasma concentration (while the use of erythromycin increases atorvastatin Cmax by 40%).
A combination of protease inhibitors
Patients receiving inhibitors and HIV protease inhibitors of hepatitis C should be careful to use the lowest effective dose of atorvastatin. Patients taking medications or a combination of telaprevir tipranavir / ritonavir dose of atorvastatin-SOC should not exceed 10 mg / day. Patients receiving HIV protease inhibitor ritonavir, tipranavir plus or HCV protease inhibitor telaprevir, avoid simultaneous ingestion of atorvastatin-NW. Patients receiving HIV protease inhibitors ritonavir plus lopinavir, caution should be exercised when administering the drug atorvastatin-NW and is to be assigned the lowest dose necessary. In patients receiving HIV protease inhibitors ritonavir plus saquinavir, ritonavir plus darunavir, fosamprenavir, or fosamprenavir plus ritonavir dose of atorvastatin-NW drug should not exceed 20 mg, and the drug should be used with caution. In patients receiving HIV protease inhibitor nelfinavir or an inhibitor of hepatitis C protease boceprevir, the dose of atorvastatin-SOC should not exceed 40 mg is recommended careful clinical monitoring.
diltiazem
The combined use of atorvastatin 40 mg diltiazem with 240 mg, atorvastatin leads to an increase in concentration in the blood plasma.
Ketoconazole, spironolactone and cimetidine
Caution should be exercised while the use of atorvastatin with drugs that reduce the concentration of endogenous steroid hormones, such as ketoconazole, spironolactone and cimetidine.
itraconazole
Simultaneous use of atorvastatin in doses ranging from 20 mg to 40 mg itraconazole and 200 mg led to an increase of atorvastatin AUC values. Care should be taken to use the lowest effective dose of atorvastatin while the use of itraconazole
Grapefruit juice
Because the grapefruit juice contains one or more components which inhibit isozyme SYRZA4, its excessive consumption (more than 1.2 liters per day) may cause an increased atorvastatin plasma concentration
Isoenzyme inducers SYRZA4
Combined use with atorvastatin SYRZA4 isoenzyme inducers (e.g., efavirenz, phenytoin or rifampicin) may reduce the concentration of atorvastatin in plasma. Because of the dual mechanisms of interaction with rifampicin (an inducer and an inhibitor of isozyme SYRZA4 hepatocytes OATR1V1 transport protein), the simultaneous application of atorvastatin and rifampicin as atorvastatin delayed after receiving rifampicin significantly reduces the concentration of atorvastatin in plasma.
antacids
Simultaneous reception within the slurry containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide, atorvastatin decreases the concentration in plasma of about 35%, but the degree of reduction in the concentration of LDL-C is not changed.
phenazone
Atorvastatin not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome not expected.
colestipol
With simultaneous application of colestipol atorvastatin plasma concentration was reduced by about 25%; however hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and colestipol than that of each drug separately.
Digoxin
Repeated dose digoxin and atorvastatin 10 mg of the equilibrium concentration of digoxin in plasma did not change. However, the application of digoxin in combination with atorvastatin 80 mg / day. digoxin concentrations increased by approximately 20%. Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin, require appropriate monitoring
azithromycin
With simultaneous use of atorvastatin 10 mg 1 time per day and azithromycin 500 mg 1 time per day atorvastatin concentration in plasma was not changed.
oral contraceptives
With simultaneous use of atorvastatin and oral contraceptive containing ethinylestradiol and norethisterone, there was a significant increase in AUC of ethinyl estradiol and norethisterone approximately 30% and 20%, respectively. This effect should be considered when selecting an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.
terfenadine
With simultaneous use of atorvastatin and terfenadine clinically relevant changes in the pharmacokinetics of terfenadine have been identified.
warfarin
Concomitant use of atorvastatin and warfarin may increase the impact of the first days of warfarin on the blood clotting parameters (decrease in prothrombin time). This effect disappears after 15 days, the simultaneous application of these drugs.
amlodipine
With simultaneous use of atorvastatin 80 mg or amlodipine 10 mg atorvastatin pharmacokinetics in the equilibrium state is not changed.
Other concomitant therapy
In clinical studies, atorvastatin is used in combination with antihypertensive agents and estrogen substitution treatment; evidence of clinically significant undesirable reaction is not observed; interaction studies have not been conducted with specific medications.
Overdose
In case of overdose require the following basic events: monitoring and maintenance of vital functions, as well as prevent further absorption of the drug (gastric lavage, activated charcoal or laxatives). With the development of myopathy and rhabdomyolysis with subsequent acute renal failure (rare but severe side effects), the drug should be lifted immediately and begin infusion of a diuretic and sodium bicarbonate. If necessary, to conduct hemodialysis. Rhabdomyolysis can cause hyperkalemia, urgently requiring intravenous chloride solution or calcium gluconate solution of calcium, infusion of 5% dextrose (glucose) insulin applying kaliyobmennyh resins. Because the drug is actively bound to plasma proteins, hemodialysis is ineffective.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Lipid-lowering drugs – HMG-CoA reductase.
Pharmacodynamics:
Atorvastatin – selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA to mevalonate – precursor steroids, including cholesterol; a synthetic lipid-lowering agent. In patients with homozygous and heterozygous familial giperholesteri-nemiey, non-family forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia, atorvastatin decreases the concentration of cholesterol in blood plasma (LDL), cholesterol, low density lipoproteins (LDL-C) and apolipoprotein B (apo-B), and lipoprotein cholesterol very low density (VLDL-cholesterol) and triglycerides (TG) causes unstable increasing the concentration of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Atorvastatin decreases the concentration of cholesterol and lipoproteins in the blood plasma by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver and by increasing the number of “liver” LDL receptors on the cell surface, which leads to increased trapping and catabolism of LDL-C. Atorvastatin reduces the formation of LDL-C and the number of LDL particles, causes a marked and sustained increase in the activity of LDL-receptors in combination with favorable qualitative changes in LDL particles, but also reduces the concentration of LDL-C in patients with homozygous hereditary familial hypercholesterolemia resistant to therapy other hypolipidemic means. Atorvastatin in doses ranging from 10 mg to 80 mg lowers the concentration of cholesterol by 30% – 46%, of LDL-C – 41% – 61%, apolipoprotei-to-B – 34% – 50% and TG – 14% – 33 %. The results of therapy are similar in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, non-family forms of hypercholesterolemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with type 2 diabetes. In patients with isolated hypertriglyceridemia, atorvastatin reduces the concentration of cholesterol, LDL-C, VLDL-cholesterol, apo B, and TG, and increases the concentration of HDL-C. Patients with disbetalipoproteinemiey atorvastatin reduces the concentration of cholesterol of lipoproteins of intermediate density. In patients with hyperlipoproteinemia type IIa and IIb according to the classification Fredrickson mean value of increasing the concentration of HDL-C in the treatment of atorvastatin (10-80 mg) when compared to baseline of 5.1% – 8.7% and is independent of dose. There is a significant dose-dependent reduction in the magnitude relations: total cholesterol / HDL-cholesterol and LDL-C / HDL-cholesterol by 29% – 44% and 37% – 55%, respectively. Anti-sclerotic effect atorvastatin is a consequence of its effect on vessel walls and blood components. Atorvastatin inhibits the synthesis of isoprenoids, non-vascular growth factors inner sheath cells. Under the effect of Atorvastatin improves endothelium dependent vasodilation, kontsenratsiya reduced LDL-C, apo B, TG, higher concentrations of HDL cholesterol and apolipoprotein HS- A. Atorvastatin reduces the viscosity of blood plasma and the activity of certain coagulation factors and platelet aggregation. Due to this it improves hemodynamics and normalizes the state of the coagulation system. HMG-CoA reductase inhibitors also have an effect on the metabolism of macrophages, blocking their activation and prevent plaque rupture. NW atorvastatin 80 mg significantly reduced the risk of ischemic complications and mortality rate by 16% after 16 weeks of treatment, and the risk of re-hospitalization for angina, accompanied by signs of myocardial ischemia by 26%. In patients with different initial concentrations of LDL-C Atorvastatin- NW is reducing the risk of ischemic events and death (in patients with myocardial infarction without Q-wave MI and unstable angina, as well as men and women, and in patients under the age of 65 years and older) . Reducing the concentration of LDL-C in the blood plasma correlates better with a dose of the drug than with its concentration in the blood plasma. The dose is selected taking into account therapeutic effects (see. The section “Method of administration and dose”). The therapeutic effect is achieved within 2 weeks after initiation of therapy, reaching a peak at 4 weeks and maintained throughout the treatment period.
Pharmacokinetics:
Suction
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration: time to reach its maximum concentration (TSmax) in plasma is 1-2 hours. In women, the maximum concentration (Cmax) of atorvastatin in 20% higher, and the area under the curve “concentration-time» (AUC) – 10% lower than in men. The degree of absorption and the plasma concentration increased proportionally with dose. The absolute bioavailability – about 14% and the systemic bioavailability of inhibitory activity against HMG-CoA reductase inhibitors – about 30%. The low systemic bioavailability due to first-pass metabolism in the mucosa of the gastrointestinal tract and / or “primary” through the liver. Food intake reduces the rate and extent of absorption of the drug (25% and 9%, respectively), as evidenced by the results of determination of Cmax and AUC, but LDL-C reduction is similar to that when receiving atorvastatin fasting. Despite the fact that after the atorvastatin in the evening in the blood plasma concentration lower (Cmax and AUC, approximately 30%) than after ingestion in the morning, reducing the concentration of LDL cholesterol does not depend on the time of day that take a drug
Distribution
The mean volume of distribution of atorvastatin is about 381 liters. Communication with plasma proteins is not less than 98%. The ratio of the erythrocyte / plasma is about 0.25 m. E., Atorvastatin poorly penetrates into erythrocytes.
Metabolism
Atorvastatin is largely metabolized with formation of ortho- and paragidroksilirovannyh derivatives, and various products of beta-oxidation. In vitroorto- and paragidroksilirovannye metabolites have an inhibitory effect on HMG-CoA reductase, comparable to that of atorvastatin. Approximately 70% reduction in the activity of HMG-CoA reductase is due to actions of active circulating metabolites. The research results invitrodayut suggests that isoenzyme SYRZA4 liver plays an important role in the metabolism of atorvastatin. In favor of this fact is evidenced by the increasing drug concentration in the blood plasma while taking erythromycin, which is an inhibitor of that isoenzyme. Invitrotakzhe studies have shown that atorvastatin is a weak inhibitor of isoenzyme SYR3A4. Atorvastatin has no clinically significant impact on the concentration of terfenadine in the blood plasma, which is metabolized mainly isoenzyme SYRZA4, so its significant impact on the pharmacokinetics of other substrates isoenzyme SYRZA4 unlikely (see. See “The interaction with other drugs”).
breeding
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) аторвастатина составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 – 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.
Special patient groups
elderly patients
Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Children
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Pregnancy and breast-feeding
Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Препарат Аторвастатин-СЗ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Препарат Аторвастатин-СЗ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Conditions of supply of pharmacies
Prescription.
side effects
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10. often by> 1/100 to 1/1000 to 1/10000 to
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах; редко: назофарингит, носовое кровотечение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия;
Со стороны системы кроветворения: нечасто: тромбопитопения;
Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди;
Со стороны пищеварительной системы: часто: запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто: нарушение вкусового восприятия, рвота, панкреатит, отрыжка; редко: гепатит, холестатическая желтуха; очень редко: печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто: миопатия, судороги мышц; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий);
Со стороны мочеполовой системы: часто: инфекции мочевыводящих путей; нечасто: снижение потенции, вторичная почечная недостаточность;
Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь, кожный зуд; нечасто: крапивница, алопеция; очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
Аллергические реакции: часто: аллергические реакции; очень редко: анафилаксия;
Лабораторные показатели: нечасто: повышение активности аминотрансфераз (ACT, AJIT), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), лейкоцитурия; очень редко: гипергликемия, гипогликемия;
Прочие: часто: периферические отеки; нечасто: слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, анорексия, увеличение массы тела, возникновение «пелены» перед глазами.
В постмаркетинговом применении статинов сообщалось о следующих нежелательных эффектах: потеря или снижение памяти, депрессия, сексуальная дисфункция, гинекомастия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), случаи иммуноопосредованной некротической миопатии. Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторвастатин-СЗ, которые расценивают как «очень редкие», не установлена.
При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторвастатин-СЗ следует прекратить.
special instructions
Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-СЗ пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения
Действие на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Аторвастатин-СЗ отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз AСT и АЛТ. Стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин-СЗ, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин-СЗ в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-СЗ или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел «Противопоказания»). Препарат Аторвастатин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин-СЗ (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-СЗ, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, некоторых антибиотиков, нефазодона, ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), колхицина, противогрибковых средств – производных азола, – и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом СYРЗА4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент СYРЗА4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин-СЗ в сочетании с фибратами, иммунодепрессантами, колхицином, нефазодоном, эритромицином, кларитромицином, хинупристином/далфопристином, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы ВИЧ или липидснижающими дозами никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При применении препарата Аторвастатин-СЗ как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-СЗ следует временно прекратить или полностью отменить.
Attention! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms
Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Storage conditions
In a dry, dark place at a temperature not higher than 25 C. Keep out of reach of children.
Dosing and Administration
Inside. Taken at any time of the day regardless of the meal. Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-СЗ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. In appointing the drug to the patient should be advised to standard hypocholesterolemic diet, which he must adhere to throughout the treatment period. The dose ranges from 10 mg to 80 mg 1 time per day and titrated with the initial concentration of LDL cholesterol, the goals of therapy and individual effect on the therapy. The maximum daily dose for single dose is 80 mg. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-СЗ необходимо каждые 2 – 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов – 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18 – 45 %).
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ, поэтому коррекции дозы препарата не требуется
elderly patients
Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом. (см. раздел «Особые указания»).
Information
Appearance may differ from that depicted in the picture. There are contraindications. You need to read the manual or consult with a specialist