Atacand Plus tab 16mg / 12.5mg 28 pc

Description

Composition
Active substance:
Candesartan cilexetil 16 mg, and hydrochlorothiazide 12.5 mg.
Excipients:
Carmellose calcium (carmellose calcium salt) 5.6 mg, 4.0 mg giproloza, lactose monohydrate 68 mg magnesium stearate 1.3 mg 20 mg corn starch, 2.6 mg of macrogol, iron oxide yellow dye CI 77492 0.21 mg iron oxide red dye CI 77491 0.050 mg.
Description:
Pink oval biconvex tablet scored on both sides and engraved.
Product form:
Tablets of 16 mg + 12.5 mg. 14 tablets in a blister made of PVC / PVDC / Aluminum blisters 2 in a cardboard box with instructions for use.
Contraindications
Hypersensitivity to the active or auxiliary components within the drug, the sulfonamides derivatives.
Pregnancy and breast-feeding.
Severe hepatic dysfunction and / or cholestasis.
Severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL / min / 1.73 m2 body surface area). Anuria.
Refractory hypokalaemia and hypercalcaemia.
Gout.
Age 18 years (effectiveness and safety have been established).
Lactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose syndrome malabsorption.
The use of candesartan cilexetil in combination with preparations containing aliskiren in patients with diabetes mellitus (type 1 or 2), or with moderate or severe renal failure (GFR
Precautions: severe chronic heart failure, bilateral renal artery stenosis, stenosis of the artery to a solitary kidney, hemodynamically significant stenosis of the aortic and mitral valve in patients with cerebrovascular disease and ischemic heart disease, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, patients with decreased volume of circulating blood, liver cirrhosis , hyponatremia, primary aldosteronism, surgical intervention in patients after kidney transplantation, renal failure, diabetes mellitus, acute myopia.
Dosage
12.5 mg + 16 mg
Indications
Treatment of hypertension in patients who have shown the combination therapy.
Interaction with other drugs
The use of candesartan cilexetil in combination with preparations containing aliskiren, contraindicated in patients with diabetes mellitus (type 1 or 2), or with moderate or severe renal failure (GFR
The pharmacokinetic studies was studied combined administration of candesartan cilexetil with hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine and enalapril. Clinically significant pharmacokinetic interactions have been identified.
Candesartan is metabolized in the liver to a small extent (isoenzyme CYP2C9). Studies on the interaction of the drug showed no effect on isozymes CYP2C9 and CYP3A4, effects on other isozymes of cytochrome P450 has not been studied.
Simultaneous use of the drug Atakand® Plus with other antihypertensives potentiates the hypotensive effect.
It is expected that the action of hydrochlorothiazide, resulting in a loss of potassium, can be enhanced by other means, resulting in a loss of potassium and hypokalemia (e.g., diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid derivatives).
Experience with other drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone system, showing that concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium and other agents that can increase the serum potassium level (e.g., heparin) can lead to the development of hyperkalemia.
Diuretic-induced hypokalemia and hypomagnesemia predispose to possible cardiotoxic action of cardiac glycosides and antiarrhythmics. Before the drug Atakand® Plus parallel with these drugs requires monitoring the potassium content in the blood.
When combined appointment drugs lithium with ACE inhibitors reported reversible increase the concentration of lithium in blood serum and the development of toxic reactions. Similar reactions can occur when applying and angiotensin II receptor antagonists, and therefore it is recommended to control blood serum lithium concentration in the combined use of these drugs.
With simultaneous use of the angiotensin II receptor antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (more than 3 g / day) can be marked reduction in hypotensive effect.
As with ACE inhibitors, angiotensin II simultaneous application of receptor antagonists and NSAIDs may increase the risk of renal function, including acute renal failure, increased potassium content in blood serum, especially in patients with reduced kidney function. Caution must be exercised while the use of these drugs, particularly in elderly patients and in patients with reduced circulating blood volume. Patients should compensate for the loss of fluids and regular monitoring of renal function after initiation of the combination therapy and periodically on the background of such therapy.
The bioavailability of candesartan is independent of food intake.
The diuretic, natriuretic and antihypertensive effect of hydrochlorothiazide is attenuated by non-steroidal anti-inflammatory drugs.
Absorption of hydrochlorothiazide is attenuated when using colestipol or cholestyramine.
The action of nondepolarizing neuromuscular blocking drugs (such as tubocurarine) can be enhanced hydrochlorothiazide.
Thiazide diuretics may cause increase of calcium in the blood due to the decrease in its excretion. If necessary receiving calcium supplements or vitamin D, should monitor the calcium content in the blood plasma and to adjust the dose as necessary.
Thiazides increase the hyperglycemic effect of beta-blockers and diazoxide.
Anticholinergics (e.g., atropine, biperiden) may increase the bioavailability diuretics thiazide-based due to decreased motility of the gastrointestinal tract.
Thiazides may increase the risk of adverse effects of amantadine.
Thiazides may slow excretion of cytotoxic agents (such as cyclophosphamide, methotrexate) from the body and to enhance their myelosuppressive effects.
The risk of hypokalemia may increase with concomitant reception steroid drugs or adrenocorticotropic hormone.
On the background of the drug may increase the incidence of orthostatic hypotension when taking ethanol, barbiturates, or general anesthetics.
thiazide treatment can reduce glucose tolerance. May require dose selection hypoglycemic agents for oral and insulin.
Hydrochlorothiazide can reduce the influence of vasoconstrictive amines (e.g., epinephrine (adrenaline)).
Hydrochlorothiazide may increase the risk of developing acute renal failure, especially in combination with high doses of iodinated contrast media.
Hydrochlorothiazide significant interaction with food was found.
Overdose
symptoms
Analysis of the pharmacological properties of the product suggests that the main manifestation of overdose can be clinically significant decrease in blood pressure and dizziness. some cases of drug overdose have been described (up to 672 mg of candesartan) ended convalescence patients without severe consequences.
The main manifestation of an overdose of hydrochlorothiazide is acute loss of fluid and electrolytes. these symptoms have also been observed as dizziness, decreased blood pressure, dry mouth, tachycardia, ventricular arrhythmia, loss of consciousness and muscle cramps.
Treatment
With the development of clinically significant reduction in blood pressure is necessary to carry out symptomatic treatment and monitor the patient’s condition. Place the patient on his back and lift his legs. If necessary to increase blood volume, e.g., by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. sympathomimetic agents may be appointed if necessary. Candesartan does not rely on hemodialysis. The degree of removal of hydrochlorothiazide hemodialysis unknown.
pharmachologic effect
Pharmacological group:
Hypotensive combined means (angiotensin II receptor blocker + diuretic).
Pharmacodynamics:
Angiotensin II – the main hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system, which plays an important role in the pathogenesis of hypertension, heart failure and other cardiovascular diseases. The major physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water and electrolyte status and stimulation of cell growth. All these effects are mediated by the interaction of angiotensin II from angiotensin type 1 receptor (AT1 receptor).
Candesartan – selective antagonist of angiotensin II receptor type 1 (AT1 receptor), does not inhibit the angiotensin-converting enzyme (ACE), which performs the conversion of angiotensin I to angiotensin II and destroys bradykinin; no effect on ACE and does not lead to accumulation of bradykinin or substance P. In comparing candesartan with ACE inhibitors develop a cough is less common in patients receiving candesartan cilexetil. Candesartan does not bind to receptors of other hormones or block ion channels involved in the regulation of the cardiovascular system. As a result of blocking the AT1 angiotensin II receptor occurs dose-dependent increase in renin concentration angiotensin I, angiotensin II and aldosterone decline in plasma concentration.
Clinical effect of candesartan cilexetil in the morbidity and mortality when taken at a dose of 8 – 16 mg (mean dose 12 mg) once daily was studied in a randomized clinical trial involving 4937 elderly patients (age 70 to 89 years, 21% of patients in aged 80 years and older) with hypertension and mild to moderate in severity, receiving therapy with candesartan tsileksetilom for an average of 3.7 years (study SCOPE – the study of cognitive function and prognosis in elderly patients). Patients received candesartan cilexetil or placebo, optionally in combination with other antihypertensives. Both modes of therapy showed an effective reduction of systolic and diastolic blood pressure (BP) (from 166/90 to 145/80 mm Hg. Art in the group of patients treated with candesartan and with 167/90 to 149/82 mm Hg. V. In the control group) due to good tolerability. Cognitive function and quality of life were maintained at a good level in both groups of patients. Between these two groups of patients were no statistically significant differences in the incidence of cardiovascular events (cardiovascular death, the incidence of nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke).
In the group of patients treated with candesartan, it was observed 26.7 cases of cardiovascular events per 1000 patient-years, compared with 30.0 cases per 1000 patient-years in the control group (relative risk = 0.89, 95% confidence interval 0,75 – 1,06, p = 0,19).
Cardiovascular complications: candesartan cilexetil * (N = 2477) – 242 patients with a primary event; control * (N = 2460) – 268 patients with a primary event; relative risk (95% CI) – 0,89 (0,75-1,06); p – 0,19.
– Cardiovascular mortality: candesartan cilexetil * (N = 2477) – 145 patients with a primary event; control * (N = 2460) – 152 patients with a primary event; relative risk (95% CI) – 0.95 (0.75-1.19); p – 0,63.
– nonfatal stroke: candesartan cilexetil * (N = 2477) – 69 patients with primary event; control * (N = 2460) – 93 patients with a primary event; relative risk (95% CI) – 0,72 (0,53-0,99); p – 0,04.
– non-fatal myocardial infarction: candesartan cilexetil * (N = 2477) – 54 patients with a primary event; control * (N = 2460) – 47 patients with a primary event; relative risk (95% CI) -1.14 (0,77-1,68); p – 0,52.
* Prior to randomization, any previous antihypertensive therapy are standardized to hydrochlorothiazide 12.5 mg once daily. Other antihypertensive agent added to the double-blind study medication (candesartan tsileksetilu 8-16 mg or placebo once a day), if the systolic blood pressure was> 160 mm Hg. item and / or diastolic blood pressure> 90 mm Hg. Art. Such additional therapy was 49% and 66% of patients in the candesartan cilexetil group and control group, respectively.
Hydrochlorothiazide inhibits active sodium reabsorption, mainly in distal renal tubules and increases excretion of sodium, chloride and water. Isolation of potassium and magnesium kidney amplified depending on the dose, while the calcium begins to be reabsorbed in larger quantities than ever before. Hydrochlorothiazide reduces the volume of blood plasma and extracellular fluid and reduces the rate of transport of blood the heart and blood pressure. During long-term treatment of hypotensive effect is due to expansion of arterioles.
It is shown that long-term use of hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular disease and mortality.
Candesartan and hydrochlorothiazide have summarizes the hypotensive effect.
In patients with hypertension Atakand® Plus causes an effective and long-lasting reduction of blood pressure without increasing heart rate (HR). Orthostatic hypotension during the first admission of the drug is observed, as well as hypertension does not increase after treatment. After a single ingestion Atakand® Plus basic hypotensive effect develops over 2 hours. Prolonged treatment of stable blood pressure reduction occurs within 4 weeks after the beginning of drug administration and may be maintained for prolonged course of treatment. Atakand® Plus when administered once a day effectively and gently lowers blood pressure for 24 hours with a slight difference between the maximum and the average effect of action. In clinical studies, the incidence of side effects, especially coughing was lower when using the drug Atakand® Plus than when hydrochlorothiazide combination with ACE inhibitors.
Effectiveness of the combination of candesartan and hydrochlorothiazide does not depend on the sex and age of the patient. There is currently no data on the use of candesartan / hydrochlorothiazide in patients with renal impairment / nephropathy, reduced left ventricular function / congestive heart failure and patients with myocardial infarction.
Pharmacokinetics:
The simultaneous use of candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of any of these drugs.
Absorption and distribution
candesartan cilexetil
Candesartan cilexetil is a prodrug for oral administration. Is rapidly converted to the active ingredient – candesartan by ester hydrolysis during absorption from the digestive tract, binds strongly to the AT1-receptor and dissociates slowly, has no agonist properties. The absolute bioavailability after oral administration of candesartan cilexetil candesartan solution is about 40%. The relative bioavailability of tablet formulation by comparison with the oral solution is approximately 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of the drug is 14%. Maximum serum concentration (Cmax) is achieved after 3 – 4 hours after taking the tablet form of the drug. With increasing doses of the drug at the recommended concentration range candesartan increases linearly. Pharmacokinetic parameters of candesartan did not depend on the gender of the patient. Food intake has no significant effect on the area under the curve “concentration – time» (AUC), i.e. Food has no significant effect on the bioavailability of the drug. Candesartan avidly binds to plasma proteins (99%). Plasma volume of distribution of candesartan is 0.1 l / kg.
hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, bioavailability of approximately 70%. Concomitant intake of food increases the absorption by approximately 15%. Bioavailability may be reduced in patients with cardiac failure and pronounced edema. Communication with the plasma proteins is approximately 60%. Apparent volume of distribution is about 0,8 L / kg.
Metabolism and excretion
candesartan
Candesartan is mainly excreted via the kidneys and the intestine in bile as unchanged, and only to a small extent metabolized in the liver. The half-life of candesartan is approximately 9 hours. Accumulation of the drug in the body is not observed.
Total clearance of candesartan is about 0.37 ml / min / kg, the renal clearance – about 0.19 ml / min / kg. Renal excretion of candesartan is accomplished by glomerular filtration and tubular secretion active. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
hydrochlorothiazide
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения составляет примерно 8 часов. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика в особых группах
Кандесартан
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении препарата Атаканд® Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
hydrochlorothiazide
Период полувыведения более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Pregnancy and breast-feeding
Pregnancy
Применение препарата Атаканд® Плюс во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациентки, принимающие препарат Атаканд® Плюс, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.
В случае диагностирования беременности терапия препаратом Атаканд® Плюс должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение.
Препараты, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данные исследований у животных также ограничены. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время беременности может вызывать нарушения фето-плацентарного кровотока и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении.
Breastfeeding
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Conditions of supply of pharmacies
On prescription.
side effects
Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не зависела от пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида (2,3% – 3,3%) и плацебо (2,7% – 4,3%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, слабость
Кандесартан
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия;
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит;
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд;
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия;
Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
hydrochlorothiazide
При терапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты, представленные с применением градации: часто (>1/100), нечасто (>1/1000 и
Со стороны кровеносной и лимфатической системы:
Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия;
Immune system:
Редко: анафилактические реакции;
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма:
Часто: гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия;
On the part of the central nervous system:
Часто: легкое головокружение, головная боль;
Редко: нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии;
From a sight organ:
Редко: преходящая нечеткость изображения;
Неуточненной частоты: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;
Cardio-vascular system:
Нечасто: ортостатическая гипотензия;
Редко: аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит;
Со стороны органов дыхания:
Редко: респираторный дистресс-синдром (в том числе, пневмонит и отек легких);
Со стороны пищеварительного тракта:
Нечасто: потеря аппетита, диарея, запор;
Редко: панкреатит;
Со стороны печени:
Редко: желтуха (внутрипеченочный холестаз);
For the skin:
Нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;
Редко: токсический эпидермальный некролиз;
Неуточненной частоты: системная красная волчанка, кожная красная волчанка;
Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей:
Редко: миалгия;
Со стороны почек и мочеполовой системы:
Часто: глюкозурия;
Редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;
General disorders:
Common: weakness;
Редко: чувство жара;
Laboratory findings:
Часто: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;
Редко: повышение концентрации креатинина.
Повышение концентрации мочевой кислоты и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови и концентрации глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при применении кандесартана цилексетила (примерная частота 1,1%, 0,9% и 1,0%, соответственно) незначительно чаще, чем при применении плацебо (0,4%, 0% и 0,2%, соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови.
Также наблюдалось повышение концентрации креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
special instructions
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении препаратов, содержащих алискирен
Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.
Применение кандесартана цилексетила в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Renal function
На фоне терапии препаратом Атаканд® Плюс, как и при применении других средств, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у восприимчивых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек (см. раздел «Противопоказания»).
Пересадка почки
Клинический опыт применения препарата Атаканд® Плюс у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Стеноз почечной артерии
Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут привести к повышению концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение объема циркулирующей крови
У пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до коррекции данных нарушений.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Liver failure
Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении препарата Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Атаканд® Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Плюс.
Нарушение водно-электролитного баланса
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих диуретическим действием, следует контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие диуретическим действием, способны уменьшить выведение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение содержания ионов кальция в плазме крови.
Тиазиды, в том числе и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно- электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидных желез.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, у пациентов с выраженным диурезом, у пациентов, в недостаточном количестве получающих электролиты с пищей, и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды или адренокортикотропный гормон.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение препарата Атаканд® Плюс и увеличивающих выведение калия диуретических средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
На основании опыта применения других препаратов, влияющих на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, совместное применение препарата Атаканд® Плюс с ингибиторами АПФ, алискиреном, калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.
Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентнопротекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают повышение концентрации холестерина и триглицеридов. Однако при применении препарата Атаканд® Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, производное сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводя к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, и обычно возникают в период от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленном прекращении приема гидрохлоротиазида. При отсутствии контроля внутриглазного давления может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие аллергии на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Are common
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергических реакций и бронхиальной астмы (в анамнезе), но оно более вероятно для пациентов, имеющих отягощенный аллергологический анамнез.
При применении тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов системной кра